Nowotwory mieloproliferacyjne: dogłębne badanie kliniczno-kontrolne (MOSAICC)

MPN to grupa nowotworów układu krwiotwórczego powstająca w wyniku transformacji komórek progenitorowych układu krwiotwórczego. Charakteryzują się nadprodukcją dojrzałych, funkcjonalnych komórek krwi. MPN były historycznie nazywane zaburzeniami mieloproliferacyjnymi i przeszły liczne zmiany w klasyfikacji. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) z 2008 r. klasyfikuje szereg powiązanych zaburzeń jako MPN, w tym czerwienicę prawdziwą (PV), nadpłytkowość samoistną (ET) i pierwotne/idiopatyczne zwłóknienie szpiku (PMF)2. Zgłaszane współczynniki zapadalności wahają się od 0,02 do 2,8 na 100 000 osób3-5, ale nie są dobrze scharakteryzowane, gdyż połowa pacjentów w chwili rozpoznania nie wykazuje żadnych objawów6. W Irlandii Północnej (NI) częstość występowania ET wynosi 18 na 100 000 osób (korespondencyjnie, Mary McMullin). PV i ET to nowotwory o powolnym przebiegu, charakteryzujące się lepszym rokowaniem (odpowiednio 88% i 92% 3-letniego przeżycia) w porównaniu z PMF, który w Stanach Zjednoczonych charakteryzuje się 63% 3-letnim przeżyciem5.

Głównymi celami studiów są:

• Opracuj kwestionariusz telefoniczny w celu zbadania potencjalnych czynników ryzyka związanych z MPN.
• Oceń rzetelność i trafność kwestionariusza badania.

• Określ, którą grupę kontrolną należy zbadać, badając:

  • Wskaźniki odpowiedzi.
  • Reprezentatywność grup kontrolnych.
• Oceń procedury rekrutacyjne.
• Ustal, czy oferowanie zwrotu wydatków (10 GBP na osobę) zachęca do udziału w kontroli i poprawy reprezentatywności dla ogółu społeczeństwa.

Wybrano podejście kliniczno-kontrolne, ponieważ jest to najbardziej opłacalna metoda uzyskiwania informacji na temat etiologii rzadkich chorób, takich jak MPN. Prospektywne badanie kohortowe wymagałoby udziału milionów osób obserwowanych przez długi okres czasu. Wybrano podejście szpitalne zamiast podejścia populacyjnego, aby zapewnić większą wykonalność badania i możliwość jego wdrożenia w wielu ośrodkach w Wielkiej Brytanii.

Badane zaburzenia to:

• Czerwienica prawdziwa
• Trombocytemia samoistna
• Pierwotne zwłóknienie szpiku

Początkowo jedna placówka będzie zlokalizowana w Belfaście w Irlandii Północnej i jedna w Southampton w Anglii. Przypadki będą identyfikowane i rekrutowane przez profesor Mary Frances McMullin w szpitalu miejskim w Belfaście (BCH), Belfast Health and Social Care Trust w Irlandii Północnej oraz dr Andrew Duncombe w szpitalu uniwersyteckim Southampton NHS Foundation Trust (UHS) w Southampton w Anglii.

Po zakończeniu badania eksploracyjnego planuje się, że inne ośrodki w Wielkiej Brytanii zostaną zaproszone do udziału w nim za pośrednictwem Sieci Badań Klinicznych.

. USTALENIE SPRAWY Rekrutacja będzie trwała 12 miesięcy. Szacuje się, że w tym okresie z obu ośrodków zostanie pozyskanych co najmniej 100 incydentów i częstych przypadków MPN; 50 z Belfastu, NI i 50 z Southampton, Anglia. Docelowy rozkład przypadków przewidywany jako wykonalny to 40 przypadków PV, 40 ET i 20 PMF. Oczekuje się mniejszej liczby przypadków PMF, ponieważ częstość występowania jest niższa niż PV i ET. Do eksploracyjnego badania kliniczno-kontrolnego oraz oceny rozkładu czasu od diagnozy zostaną włączone zarówno przypadki incydentalne, jak i przypadki częste. Jednym z głównych ograniczeń uwzględniania przypadków powszechnych jest to, że czynniki ryzyka mogą różnić się u osób, które przeżyją długi okres po postawieniu diagnozy, w porównaniu z tymi, które umierają wkrótce po postawieniu diagnozy. Ponieważ śmiertelność PV i ET jest niska, oczekuje się, że nie będzie to miało istotnego wpływu na ocenę etiologii tych schorzeń. Jednakże w przypadku PMF, który charakteryzuje się wyższą śmiertelnością niż PV lub ET, przypadki będą rekrutowane możliwie najbliżej rozpoznania.

Kwalifikujące się przypadki zostaną zidentyfikowane przez dwóch wiodących klinicystów, prof. McMullina (Belfast) i dr Duncombe (Southampton), podczas wizyt w ich rutynowych klinikach. Prof. McMullin i dr Duncombe upewnią się, że potencjalne przypadki spełniają kryteria włączenia do badania (sekcja 2.5) i przekażą szczegółowe informacje na temat kategoryzacji przypadku (PV, ET, PMF), spełnionych kryteriów diagnostycznych oraz historii klinicznej pacjenta .

Pacjenci zostaną zaproszeni do udziału w badaniu listem od głównego lekarza wraz z arkuszem informacyjnym. Osoby, które nie odpowiedziały, zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej list z przypomnieniem lub kontakt telefoniczny od zespołu opieki zdrowotnej.

Wybór grupy kontrolnej jest ważnym czynnikiem w każdym badaniu kliniczno-kontrolnym. Kontrole rekrutowane z populacji ogólnej za pośrednictwem lekarzy pierwszego kontaktu, rejestrów populacji, kontroli sąsiedzkich lub losowego wybierania cyfr idealnie nadają się do identyfikacji reprezentatywnej próby populacji, z której zidentyfikowano populację przypadków. Jednakże grupy te często mają niski odsetek odpowiedzi i można przypuszczać, że występuje błąd selekcji. Inne grupy kontrolne, takie jak przyjaciele, rodzina lub kontrola szpitalna, charakteryzują się znacznie wyższymi wskaźnikami odpowiedzi, ale czynniki związane z przyjaźnią, rodziną lub pobytem w szpitalu mogą oznaczać, że te grupy są mniej reprezentatywne dla populacji ogólnej. Na potrzeby tego badania zostaną wybrane dwie grupy kontrolne; Kontrole lekarzy pierwszego kontaktu i krewni niespokrewnieni (w tym małżonkowie) lub przyjaciele. W badaniu zbadane zostaną wskaźniki odpowiedzi, różnice w charakterystyce badania pomiędzy grupami kontrolnymi oraz możliwość uogólnienia na populację za pomocą statystyk populacyjnych.

2.8.1 Kontrole lekarzy pierwszego kontaktu W każdym ośrodku badawczym skontaktuje się z 5 lekarzami pierwszego kontaktu, odpowiadającymi geograficznemu rozmieszczeniu przypadków MPN, w celu ułatwienia identyfikacji i rekrutacji kontroli oraz w celu wykonania upuszczania krwi. Za udział w badaniu każda praktyka otrzyma kwotę 200 GBP.

2.8.1.1 Rekrutacja kontrolna w Irlandii Północnej w Irlandii Północnej zostanie przeprowadzona przy pomocy Sieci Badań Klinicznych Irlandii Północnej (Opieka podstawowa) (NICRN (PC)), która współpracuje z przychodniami pierwszego kontaktu w celu zapewnienia wsparcia, wskazówek i ułatwienia badań. Pielęgniarki NICRN współpracujące z praktyką posiadają umowę o zachowaniu poufności i honorową umowę z praktyką. Do praktyk dostarczane są akta badania, które są przechowywane w bezpiecznym miejscu w przychodni i zawierają protokół badania oraz wszystkie istotne informacje o badaniu, w tym wypełniony formularz zarządzania badaniami oraz dane kontaktowe badaczy i personelu NICRN (PC).

Po wcześniejszym uzgodnieniu i porozumieniu z partnerami praktyki pielęgniarka badawcza umówi się na spotkanie z kierownikiem praktyki (PM), który albo ułatwi personelowi praktyki przeprowadzenie wyszukiwania komputerowego w celu losowego wybrania potencjalnych kontroli, albo dostarczy pielęgniarce własną, unikalną nazwę użytkownika i aby to zrobić, hasło. Wyszukiwanie zostanie przeprowadzone przy użyciu programu randomizacji wbudowanego w system komputerowy gabinetu, w oparciu o numerowaną listę pacjentów dobranych pod względem wieku i płci (w przybliżeniu 2 na przypadek MPN, obliczony na podstawie współczynnika utraty danych wynoszącego 40–50%). Lekarz pierwszego kontaktu zostanie poproszony o potwierdzenie kwalifikacji każdego potencjalnego pacjenta z grupy kontrolnej przed otrzymaniem przez niego informacji o badaniu z przychodni.

Informacje o badaniu zostaną przesłane pocztą do kwalifikujących się pacjentów z grupy kontrolnej z przychodni na papierze firmowym z nagłówkiem i listem podpisanym przez lekarza pierwszego kontaktu, zapraszającym ich do udziału. Aby umożliwić śledzenie odpowiedzi pacjentów, na przodzie każdej koperty znajduje się unikalny numer kodu. Formularz śledzenia pacjenta z unikalnym numerem kodu zapisanym obok odpowiedniego nazwiska na liście pacjentów kontrolnych jest przechowywany w aktach badania praktycznego w celu śledzenia osób odpowiadających i nieodpowiadających na potrzeby dalszych działań. Żadne dane umożliwiające identyfikację pacjenta nie zostaną w żadnym momencie usunięte z gabinetu.

Osoby, które nie odpowiedziały, zostaną losowo przydzielone do grupy, która otrzyma list przypominający po około dwóch tygodniach od wysłania pierwszej wiadomości e-mail lub do grupy, do której zadzwoni personel gabinetu, korzystając z protokołu kolejnej rozmowy telefonicznej.

2.8.1.2 Southampton Pielęgniarka naukowa w Southampton będzie współpracować z przychodniami pierwszego kontaktu, aby zapewnić wsparcie, wskazówki i ułatwić badania. Z praktykami zostanie zawarta umowa honorowa i umowa o zachowaniu poufności. Będzie to obejmować numer NMC pielęgniarek i kopie certyfikatów szkolenia GCP. Do praktyk dostarczane są akta badania, które są przechowywane w bezpiecznym miejscu w przychodni i zawierają protokół badania oraz wszystkie istotne informacje o badaniu, w tym wypełniony formularz zarządzania badaniami oraz dane kontaktowe badaczy i personelu NICRN (PC).

Po wcześniejszym uzgodnieniu i porozumieniu z partnerami praktyki pielęgniarka badawcza umówi się na spotkanie z kierownikiem praktyki (PM), który albo ułatwi personelowi praktyki przeprowadzenie wyszukiwania komputerowego w celu losowego wybrania potencjalnych kontroli, albo dostarczy pielęgniarce własną, unikalną nazwę użytkownika i aby to zrobić, hasło. Wyszukiwanie zostanie przeprowadzone przy użyciu programu randomizacji wbudowanego w system komputerowy gabinetu, w oparciu o numerowaną listę pacjentów dobranych pod względem wieku i płci (w przybliżeniu 2 na przypadek MPN, obliczony na podstawie współczynnika utraty danych wynoszącego 40–50%). Lekarz pierwszego kontaktu zostanie poproszony o potwierdzenie kwalifikacji każdego potencjalnego pacjenta z grupy kontrolnej przed otrzymaniem przez niego informacji o badaniu z przychodni.

Informacje o badaniu zostaną przesłane pocztą do kwalifikujących się pacjentów z grupy kontrolnej z przychodni na papierze firmowym z nagłówkiem i listem podpisanym przez lekarza pierwszego kontaktu, zapraszającym ich do udziału. Aby umożliwić śledzenie odpowiedzi pacjentów, na przodzie każdej koperty znajduje się unikalny numer kodu. Formularz śledzenia pacjenta z unikalnym numerem kodu zapisanym obok odpowiedniego nazwiska na liście pacjentów kontrolnych jest przechowywany w aktach badania praktycznego w celu śledzenia osób odpowiadających i nieodpowiadających na potrzeby dalszych działań. Żadne dane umożliwiające identyfikację pacjenta nie zostaną w żadnym momencie usunięte z gabinetu.

Osoby, które nie odpowiedziały, zostaną losowo przydzielone do grupy, która otrzyma list przypominający po około dwóch tygodniach od wysłania pierwszej wiadomości e-mail lub do grupy, do której zadzwoni personel gabinetu, korzystając z protokołu kolejnej rozmowy telefonicznej.

2.8.2 Kontrole krewnych/znajomych Rekrutacja 100 osób niebędących krewnymi/znajomymi zostanie przeprowadzona w drodze poproszenia pacjentów o przekazanie ulotki maksymalnie 2 lub 3 krewnym/przyjaciołom niebędącym krwią w wieku 18 lat lub starszym. Kontrole spełniające wyłączenie określone w sekcji 2.7 nie będą kwalifikować się do udziału. Kontrole nie będą dopasowywane indywidualnie do przypadków, ale muszą znajdować się na obszarze objętym badaniem (Belfast lub Southampton). Krewni nie będą uprawnieni do udziału w badaniu. Partnerzy lub przyjaciele pacjentów MPN uczęszczających na wizyty ambulatoryjne w szpitalu miejskim w Belfaście lub UHS również zostaną poproszeni o udział w badaniu, gdy będą dostępne ulotki dotyczące badania. Przypomnienie o konieczności kontynuowania rekrutacji krewnych/kontroli nie spokrewnionych zostanie podjęte w czasie rozmów telefonicznych z pacjentami. Osoby zainteresowane udziałem w badaniu mogą skontaktować się z zespołem badawczym w celu uzyskania arkusza informacyjnego, formularza zgody i innej dokumentacji, wypełniając odrywany pasek z danymi kontaktowymi na ulotce i wysyłając (w kopercie FREEPOST, która zostanie dołączona do ulotki) na adres zespołu badawczego lub telefonicznie lub e-mailem.

OŚWIADCZONA ZGODA Ze wszystkimi przypadkami i kontrolami skontaktujemy się listownie, załączając ulotkę informacyjną dla pacjenta, formularz zgody, formularz kontaktowy z pacjentem oraz kalendarz historii pracy/pobytu. W kopercie znajduje się długopis, karta informacyjna organizacji charytatywnej MPD Voice oraz żeton do wózka (na 50% przypadków i kontroli). Liczba podmiotów, które odmówią udziału w badaniu, zostanie udokumentowana. Osoby, które odmówią udziału w badaniu, podczas kontaktu telefonicznego zostaną zapytane, czy wyrażają chęć wypełnienia krótkiej ankiety mającej na celu ocenę reprezentatywności zrekrutowanych osób. Uczestnicy otrzymają możliwość wycofania się z badania w dowolnym momencie, jednakże informacje przekazane do tego momentu zostaną zachowane i wykorzystane w badaniu. W czasie wywiadu telefonicznego badani zostaną poproszeni o ustną zgodę na nagranie wywiadu zarówno przed, jak i po (jeśli wyrazi to zgodę) włączeniu urządzenia nagrywającego.