Миелопролиферативные новообразования: углубленное исследование случай-контроль (MOSAICC)

МПН представляют собой группу гемопоэтических злокачественных новообразований, возникающих из трансформированных гемопоэтических клеток-предшественников. Для них характерно перепроизводство зрелых функциональных клеток крови. МПН исторически назывались миелопролиферативными расстройствами, и их классификация претерпела многочисленные изменения. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 2008 г. классифицирует ряд родственных заболеваний как МПН, включая истинную полицитемию (ИП), эссенциальную тромбоцитемию (ЭТ) и первичный/идиопатический миелофиброз (ПМФ)2. Зарегистрированные показатели заболеваемости варьируются от 0,02 до 2,8 на 100 000 человек3-5, но не имеют четкой характеристики: у половины пациентов на момент постановки диагноза симптомы отсутствуют6. Сообщается, что в Северной Ирландии (НИ) распространенность ЭТ составляет 18 на 100 000 человек (по переписке, Мэри МакМаллин). PV и ET являются индолентными новообразованиями с лучшим прогнозом (3-летняя выживаемость 88% и 92% соответственно) по сравнению с PMF, трехлетняя выживаемость которого в США составляет 63%5.

Основными задачами исследования являются:

• Разработайте телефонную анкету для изучения потенциальных факторов риска, связанных с MPN.
• Оцените надежность и обоснованность анкеты исследования.

• Определите, какую контрольную группу следует исследовать, исследовав:

  • Скорость ответа.
  • Репрезентативность контрольных групп.
• Оцените процедуры найма.
• Определите, способствует ли предложение возмещения расходов (10 фунтов стерлингов на человека) участию в контроле и повышению репрезентативности среди населения в целом.

Был выбран подход «случай-контроль», поскольку это наиболее экономически эффективный метод получения информации об этиологии редких заболеваний, таких как МПН. Проспективное когортное исследование потребует участия миллионов людей, за которыми будут наблюдать в течение длительного периода времени. Больничный подход был выбран вместо популяционного, чтобы обеспечить большую осуществимость исследования и возможность его распространения в ряде центров Великобритании.

Исследуемыми расстройствами являются:

• Истинная полицитемия
• Эссенциальная тромбоцитемия
• Первичный миелофиброз

Первоначально будет один объект в Белфасте, Северная Ирландия, и один в Саутгемптоне, Англия. Случаи будут выявляться и набираться через профессора Мэри Фрэнсис Макмаллин из Городской больницы Белфаста (BCH), Белфастского фонда здравоохранения и социального обеспечения, Северная Ирландия, и доктора Эндрю Данкомба из Университетской больницы Саутгемптона NHS Foundation Trust (UHS), Саутгемптон, Англия.

После завершения предварительного исследования планируется, что другие центры Великобритании будут приглашены к участию через Сеть клинических исследований.

. ВЫЯВЛЕНИЕ ДЕЛА Набор будет осуществляться в течение 12 месяцев. Предполагается, что за этот период в двух местах будет зарегистрировано не менее 100 инцидентов и распространенных случаев МПН; 50 из Белфаста, штат Нью-Йорк, и 50 из Саутгемптона, Англия. Целевое распределение случаев, которое прогнозируется как осуществимое, составляет 40 случаев PV, 40 ET и 20 случаев PMF. Ожидается меньше случаев ПМФ, поскольку заболеваемость ниже, чем PV и ET. Как инцидентные, так и распространенные случаи будут включены в предварительное исследование «случай-контроль» и распределение времени с момента постановки диагноза. Одним из основных ограничений включения распространенных случаев является то, что факторы риска могут различаться у тех, кто выживает в течение длительного периода после постановки диагноза, по сравнению с теми, кто умирает вскоре после постановки диагноза. Поскольку PV и ET имеют низкие показатели смертности, ожидается, что это не окажет большого влияния на оценку этиологии этих состояний. Однако для ПМФ, у которого уровень смертности выше, чем у ПВ или ЭТ, случаи будут набираться как можно ближе к диагнозу.

Подходящие случаи будут выявлены двумя ведущими врачами профессором Макмаллином (Белфаст) и доктором Данкомбом (Саутгемптон) во время посещения их обычных клиник. Профессор Макмаллин и доктор Данкомб обеспечат соответствие потенциальных случаев критериям включения в исследование (раздел 2.5) и предоставят подробную информацию о классификации случая (PV, ET, PMF), о том, какие диагностические критерии были соблюдены, и о клинической истории пациента. .

Пациентам будет предложено принять участие в исследовании письмом от ведущего врача с информационным листом. Нереспонденты будут рандомизированы для получения письма с напоминанием или телефонного контакта от своей медицинской команды.

Выбор контрольной группы является важным фактором в любом исследовании «случай-контроль». Контрольные группы, набранные из общей популяции через врачей общей практики, реестры населения, районные контрольные группы или случайный набор цифр, идеально подходят для выявления репрезентативной выборки населения, из которой была выявлена ​​популяция больных. Однако эти группы часто имеют низкую долю ответов, и неизбежно возникает систематическая ошибка отбора. Другие контрольные группы, такие как друзья, родственники или больничные, имеют гораздо более высокий уровень ответа, но факторы, связанные с дружбой, семьей или пребыванием в больнице, могут означать, что эти группы менее репрезентативны для населения в целом. Для целей данного исследования будут набраны две контрольные группы; Контролирует врач общей практики и некровные родственники (включая супругов) или друзья. В ходе исследования будут изучены показатели ответа, различия в характеристиках исследования между контрольными группами и возможность обобщения на население с использованием популяционной статистики.

2.8.1 Контроль врачей общей практики В каждом исследовательском центре будут привлечены 5 врачей общей практики, в зависимости от географического распределения случаев МПН, для облегчения идентификации и набора контрольных лиц, а также для выполнения кровопускания. Каждой практике будет предложено £200 за участие в исследовании.

2.8.1.1 Северная Ирландия Контрольный набор персонала в Северной Ирландии будет проводиться с помощью Сети клинических исследований Северной Ирландии (первичная помощь) (NICRN (PC)), которая работает в партнерстве с практиками общей практики, чтобы обеспечить поддержку, руководство и содействие исследованиям. Медсестры NICRN, работающие с практикой, имеют Соглашение о конфиденциальности и почетный контракт с практикой. Практикам предоставляется файл исследования, который хранится в безопасном месте на территории практики и содержит протокол исследования и всю соответствующую информацию об исследовании, включая заполненную форму управления исследованиями и контактные данные исследователей и сотрудников NICRN (PC).

По предварительной договоренности и соглашению с партнерами по практике медсестра-исследователь назначит встречу с руководителем практики (PM), который либо поможет персоналу практики провести компьютерный поиск для случайного выбора потенциальных средств контроля, либо предоставит медсестре свое собственное уникальное имя пользователя и пароль для этого. Поиск будет проводиться с использованием встроенной программы рандомизации компьютерной системы практики на основе пронумерованного списка пациентов, соответствующих возрасту и полу (приблизительно 2 на случай МПН, рассчитанный на основе коэффициента отсева 40-50%). Врачу общей практики будет предложено подтвердить право на участие каждого потенциального пациента контрольной группы до того, как он получит информацию об исследовании от практики.

Информация об исследовании будет отправлена ​​подходящим пациентам контрольной группы из практики на фирменном бланке с письмом, подписанным врачом общей практики, с приглашением их принять участие. Чтобы отслеживать ответы пациентов, на лицевой стороне каждого конверта будет указан уникальный кодовый номер. Форма отслеживания пациентов с уникальным кодовым номером, написанным рядом с соответствующим именем в списке контрольных пациентов, хранится в файле практического исследования для отслеживания ответивших и не ответивших на лечение в целях последующего наблюдения. Никакие данные, идентифицирующие пациента, не будут удалены из практики в любое время.

Нереспонденты будут рандомизированы для получения письма с напоминанием примерно через две недели после первой прививки по почте или для получения телефонного звонка от персонала практики с использованием последующей стенограммы телефонного разговора.

2.8.1.2 Саутгемптон Медсестра-исследователь в Саутгемптоне будет работать в сотрудничестве с врачами общей практики, обеспечивая поддержку, рекомендации и содействие исследованиям. С практиками будет заключен почетный контракт и соглашение о конфиденциальности. Сюда будут включены номер медсестры NMC и копии сертификатов обучения GCP. Практикам предоставляется файл исследования, который хранится в безопасном месте на территории практики и содержит протокол исследования и всю соответствующую информацию об исследовании, включая заполненную форму управления исследованиями и контактные данные исследователей и сотрудников NICRN (PC).

По предварительной договоренности и соглашению с партнерами по практике медсестра-исследователь назначит встречу с руководителем практики (PM), который либо поможет персоналу практики провести компьютерный поиск для случайного выбора потенциальных средств контроля, либо предоставит медсестре свое собственное уникальное имя пользователя и пароль для этого. Поиск будет проводиться с использованием встроенной программы рандомизации компьютерной системы практики на основе пронумерованного списка пациентов, соответствующих возрасту и полу (приблизительно 2 на случай МПН, рассчитанный на основе коэффициента отсева 40-50%). Врачу общей практики будет предложено подтвердить право на участие каждого потенциального пациента контрольной группы до того, как он получит информацию об исследовании от практики.

Информация об исследовании будет отправлена ​​подходящим пациентам контрольной группы из практики на фирменном бланке с письмом, подписанным врачом общей практики, с приглашением их принять участие. Чтобы отслеживать ответы пациентов, на лицевой стороне каждого конверта будет указан уникальный кодовый номер. Форма отслеживания пациентов с уникальным кодовым номером, написанным рядом с соответствующим именем в списке контрольных пациентов, хранится в файле практического исследования для отслеживания ответивших и не ответивших на лечение в целях последующего наблюдения. Никакие данные, идентифицирующие пациента, не будут удалены из практики в любое время.

Нереспонденты будут рандомизированы для получения письма с напоминанием примерно через две недели после первой прививки по почте или для получения телефонного звонка от персонала практики с использованием последующей стенограммы телефонного разговора.

2.8.2 Контроль родственников/друзей Набор 100 контрольных лиц, не являющихся кровными родственниками/друзьями, будет осуществляться путем обращения к пациентам с просьбой передать листовку 2 или 3 некровным родственникам/друзьям в возрасте 18 лет и старше. Средства управления, соответствующие исключению, указанному в разделе 2.7, не будут допущены к участию. Контрольные группы не будут индивидуально подбираться к случаям, но должны проживать в районе исследования (Белфаст или Саутгемптон). Кровные родственники не имеют права участвовать. Партнерам или друзьям, заболевшим MPN, посещающим амбулаторные приемы в городской больнице Белфаста или UHS, также будет предложено принять участие в исследовании, поскольку будут доступны листовки об исследовании. Напоминание о необходимости последующего набора некровных родственников/контрольных лиц будет сделано во время телефонного интервью с заболевшими. Те, кто заинтересован в участии в исследовании, могут связаться с исследовательской группой для получения информационного листа, формы согласия и другой документации, заполнив отрывную полоску с контактными данными на флаере и отправив его (в конверте FREEPOST, который будет прикреплен к флаеру) на исследовательской группы, по телефону или электронной почте.

ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ Со всеми случаями и органами контроля будет отправлено письмо с информационным буклетом для пациента, формой согласия, контактной формой пациента и календарем истории работы/проживания. В конверт будет вложена ручка, а также информационный листок о благотворительной помощи MPD Voice и жетон тележки (для 50% случаев и средств контроля). Количество субъектов, отказавшихся от участия, будет документировано. Субъектов, которые откажутся участвовать в телефонном контакте, спросят, готовы ли они ответить на короткий вопросник для оценки репрезентативности набранных субъектов. Субъектам будет предоставлена ​​возможность выйти из исследования в любое время, однако информация, предоставленная до этого момента, будет сохранена и использована в рамках исследования. Во время телефонного интервью испытуемых попросят дать устное согласие на запись интервью как до, так и после (если это приемлемо) активации записывающего устройства.