Neoplasias mieloproliferativas: um estudo de caso-controle aprofundado (MOSAICC)

Os MPNs são um grupo de doenças malignas hematopoiéticas resultantes de uma célula progenitora hematopoiética transformada. Eles são caracterizados pela superprodução de células sanguíneas funcionais maduras. Os NMPs foram historicamente denominados distúrbios mieloproliferativos e sofreram inúmeras alterações na classificação. A Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008 classifica uma série de doenças relacionadas como NMPs, incluindo policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (TE) e mielofibrose primária/idiopática (PMF)2. As taxas de incidência relatadas variam de 0,02 a 2,8 por 100.000 pessoas3-5, mas não estão bem caracterizadas, com metade dos pacientes assintomáticos no momento do diagnóstico6. Na Irlanda do Norte (NI), a prevalência de TE é relatada como sendo de 18 por 100.000 pessoas (por correspondência, Mary McMullin). PV e ET são neoplasias indolentes com melhor prognóstico (88% e 92% de sobrevida em 3 anos, respectivamente) em comparação com PMF que tem 63% de sobrevida em 3 anos nos Estados Unidos5.

Os principais objetivos do estudo são:

• Desenvolva um questionário por telefone para investigar potenciais fatores de risco associados aos NMPs.
• Avalie a confiabilidade e validade do questionário do estudo.

• Determine qual grupo de controle investigar investigando:

  • Taxas de resposta.
  • Representatividade dos grupos de controle.
• Avaliar os procedimentos de recrutamento.
• Determine se a oferta de reembolso de despesas (£ 10 por pessoa) incentiva a participação no controle e melhora a representatividade para a população em geral.

Foi escolhida uma abordagem de caso-controlo por ser o método mais económico para obter informações sobre a etiologia de doenças raras, como os NMP. Um estudo de coorte prospectivo exigiria a participação de milhões de indivíduos acompanhados durante um longo período de tempo. Foi escolhida uma abordagem hospitalar em vez de uma abordagem populacional para garantir que o estudo fosse mais viável e pudesse ser implementado em vários centros no Reino Unido.

Os distúrbios sob investigação são:

• Policitemia vera
• Trombocitemia Essencial
• Mielofibrose primária

Inicialmente haverá um local em Belfast, na Irlanda do Norte, e outro em Southampton, na Inglaterra. Os casos serão identificados e recrutados através da Profª Mary Frances McMullin do Belfast City Hospital (BCH), Belfast Health and Social Care Trust, Irlanda do Norte e do Dr. Andrew Duncombe, do University Hospital Southampton NHS Foundation Trust (UHS), Southampton, Inglaterra.

Após a conclusão do estudo exploratório, está previsto que outros locais em todo o Reino Unido sejam convidados a participar através da Rede de Investigação Clínica.

. VERIFICAÇÃO DO CASO O recrutamento decorrerá ao longo de um período de 12 meses. Estima-se que pelo menos 100 casos incidentes e prevalentes de NMP serão recrutados nos dois locais durante este período; 50 de Belfast, NI e 50 de Southampton, Inglaterra. A distribuição alvo de casos projectados como viáveis ​​é de 40 casos PV, 40 ET e 20 casos PMF. São esperados menos casos de PMF, pois a incidência é menor que PV e ET. Os casos incidentes e prevalentes serão recrutados no estudo exploratório de caso-controle e na distribuição do tempo desde o diagnóstico avaliado. Uma das principais limitações da inclusão de casos prevalentes é que os fatores de risco podem diferir naqueles que sobrevivem por um longo período após o diagnóstico, em comparação com aqueles que morrem logo após o diagnóstico. Como a PV e a TE apresentam baixas taxas de mortalidade, espera-se que isso não afete em grande medida a avaliação da etiologia destas condições. No entanto, para PMF, que tem uma taxa de mortalidade mais elevada do que PV ou ET, os casos serão recrutados o mais próximo possível do diagnóstico.

Os casos elegíveis serão identificados pelos dois médicos principais, Prof McMullin (Belfast) e Dr. Duncombe (Southampton) durante o atendimento em suas clínicas de rotina. O Prof McMullin e o Dr. Duncombe garantirão que os casos potenciais atendam aos critérios de inclusão do estudo (seção 2.5) e fornecerão informações detalhadas sobre a categorização do caso (PV, ET, PMF), quais critérios diagnósticos foram atendidos e o histórico clínico do paciente .

Os pacientes serão convidados a participar do estudo por carta de seu médico principal com um folheto informativo. Os não entrevistados serão randomizados para receber uma carta de lembrete ou um contato telefônico de sua equipe de saúde.

A escolha do grupo controle é uma consideração importante em qualquer estudo caso-controle. Os controlos recrutados da população em geral através de médicos de clínica geral, registos populacionais, controlos de bairro ou marcação aleatória de dígitos são ideais para identificar uma amostra representativa da população a partir da qual a população do caso foi identificada. No entanto, estes grupos têm frequentemente baixas taxas de resposta e é inferível que se encontrem vieses de seleção. Outros grupos de controlo, como amigos, familiares ou controlos hospitalares, têm taxas de resposta muito mais elevadas, mas os factores associados à amizade, família ou estar no hospital podem significar que estes grupos são menos representativos da população em geral. Para fins deste estudo, dois grupos de controle serão recrutados; Controles de GP e parentes não consangüíneos (incluindo cônjuges) ou controles de amigos. O estudo investigará as taxas de resposta, as diferenças nas características do estudo entre os grupos de controle e a generalização para a população usando estatísticas de base populacional.

2.8.1 Controles de GP Em cada local de estudo, 5 GPs, refletindo a distribuição geográfica dos casos de NMP, serão abordados para facilitar a identificação e recrutamento de controles e para a realização de flebotomia. Cada prática receberá £ 200 pela participação no estudo.

2.8.1.1 O recrutamento de controle da Irlanda do Norte na Irlanda do Norte será conduzido com a ajuda da Rede de Pesquisa Clínica da Irlanda do Norte (Cuidados Primários) (NICRN (PC)), que trabalha em parceria com consultórios de GP para fornecer apoio, orientação e facilitar a pesquisa. Os enfermeiros do NICRN que trabalham com consultórios possuem Acordo de Confidencialidade e contrato honorário com o consultório. Os consultórios são fornecidos com um arquivo de estudo, que é mantido em um local seguro no consultório e contém o protocolo do estudo e todas as informações relevantes do estudo, incluindo o formulário de governança de pesquisa preenchido e detalhes de contato dos pesquisadores e da equipe do NICRN (PC).

Com acordo prévio e acordo com os parceiros de prática, a enfermeira pesquisadora marcará uma consulta com o gerente da prática (PM), que facilitará a equipe da prática a realizar uma pesquisa no computador para selecionar aleatoriamente controles potenciais ou fornecerá à enfermeira seu próprio nome de usuário exclusivo e senha para fazer isso. A pesquisa será conduzida usando o programa de randomização embutido no sistema de computador da prática, com base em uma lista numerada de pacientes pareados por idade e sexo (aproximadamente 2 por caso de NMP, calculado com base em uma taxa de atrito de 40-50%). O médico de família será solicitado a confirmar a elegibilidade de cada paciente de controle potencial antes de receber informações do estudo da clínica.

As informações do estudo serão enviadas aos pacientes de controle elegíveis da clínica em papel timbrado e com uma carta, assinada pelo médico de família, convidando-os a participar. Para rastrear as respostas dos pacientes, cada envelope terá um número de código exclusivo escrito na frente. Um formulário de rastreador de pacientes com o número de código exclusivo escrito ao lado do nome relevante na lista de pacientes de controle é mantido no arquivo do estudo prático para rastrear respondedores e não respondedores para fins de acompanhamento. Nenhum dado identificável do paciente será removido da clínica em nenhum momento.

Os não entrevistados serão randomizados para receber uma carta de lembrete aproximadamente duas semanas após a primeira correspondência ou para receber um telefonema da equipe do consultório usando a transcrição telefônica de acompanhamento.

2.8.1.2 Southampton A enfermeira pesquisadora em Southampton trabalhará em parceria com consultórios de GP para fornecer apoio, orientação e facilitar a pesquisa. Um contrato honorário e um acordo de confidencialidade serão acertados com os consultórios. Isso incluirá o número NMC dos enfermeiros e cópias dos certificados de treinamento do GCP. Os consultórios são fornecidos com um arquivo de estudo, que é mantido em um local seguro no consultório e contém o protocolo do estudo e todas as informações relevantes do estudo, incluindo o formulário de governança de pesquisa preenchido e detalhes de contato dos pesquisadores e da equipe do NICRN (PC).

Com acordo prévio e acordo com os parceiros de prática, a enfermeira pesquisadora marcará uma consulta com o gerente da prática (PM), que facilitará a equipe da prática a realizar uma pesquisa no computador para selecionar aleatoriamente controles potenciais ou fornecerá à enfermeira seu próprio nome de usuário exclusivo e senha para fazer isso. A pesquisa será conduzida usando o programa de randomização embutido no sistema de computador da prática, com base em uma lista numerada de pacientes pareados por idade e sexo (aproximadamente 2 por caso de NMP, calculado com base em uma taxa de atrito de 40-50%). O médico de família será solicitado a confirmar a elegibilidade de cada paciente de controle potencial antes de receber informações do estudo da clínica.

As informações do estudo serão enviadas aos pacientes de controle elegíveis da clínica em papel timbrado e com uma carta, assinada pelo médico de família, convidando-os a participar. Para rastrear as respostas dos pacientes, cada envelope terá um número de código exclusivo escrito na frente. Um formulário de rastreador de pacientes com o número de código exclusivo escrito ao lado do nome relevante na lista de pacientes de controle é mantido no arquivo do estudo prático para rastrear respondedores e não respondedores para fins de acompanhamento. Nenhum dado identificável do paciente será removido da clínica em nenhum momento.

Os não entrevistados serão randomizados para receber uma carta de lembrete aproximadamente duas semanas após a primeira correspondência ou para receber um telefonema da equipe do consultório usando a transcrição telefônica de acompanhamento.

2.8.2 Controles de parentes/amigos O recrutamento de 100 controles de parentes/amigos não consanguíneos será realizado solicitando-se que os casos passem um panfleto para até 2 ou 3 parentes/amigos não consanguíneos com 18 anos ou mais. Os controles que atendem à exclusão, seção 2.7, não serão elegíveis para participação. Os controles não serão combinados individualmente com os casos, mas deverão residir na área de estudo (Belfast ou Southampton). Parentes de sangue não serão elegíveis para participação. Parceiros ou amigos casos de NMP que atendem a consultas ambulatoriais no Belfast City Hospital ou UHS também serão abordados para participar do estudo, pois os folhetos do estudo estarão disponíveis. Um lembrete para o acompanhamento com o recrutamento de parentes/controles não consangüíneos será realizado no momento da entrevista telefônica com os casos. Os interessados ​​em participar do estudo podem entrar em contato com a equipe do estudo para obter a ficha de informações, formulário de consentimento e outra documentação, preenchendo a faixa de dados de contato destacável no folheto e afixando (no envelope FREEPOST que será anexado ao folheto) para o equipe de estudo ou por telefone ou e-mail.

CONSENTIMENTO INFORMADO Todos os casos e controles serão contatados por carta com um folheto de informações do paciente, um formulário de consentimento, formulário de contato do paciente e calendário de histórico de trabalho/residência. Uma caneta será incluída no envelope, além de uma folha de informações de caridade do MPD Voice e um token de carrinho (para 50% dos casos e controles). O número de sujeitos que se recusam a participar será documentado. Os sujeitos que se recusarem a participar por meio de contato telefônico serão questionados se estão dispostos a responder a um pequeno questionário para avaliar a representatividade dos sujeitos recrutados. Os participantes terão a oportunidade de se retirar do estudo a qualquer momento, no entanto, as informações fornecidas até esse ponto serão retidas e utilizadas no estudo. Os participantes serão solicitados a consentimento verbal no momento da entrevista por telefone para que a entrevista seja gravada antes e depois (se possível) do dispositivo de gravação ser ativado.