Neoplasias mieloproliferativas: un estudio de casos y controles en profundidad (MOSAICC)

Las NMP son un grupo de neoplasias hematopoyéticas resultantes de una célula progenitora hematopoyética transformada. Se caracterizan por una sobreproducción de células sanguíneas funcionales maduras. Históricamente, las NMP se denominaron trastornos mieloproliferativos y han sufrido numerosas modificaciones en su clasificación. La Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008 clasifica una serie de trastornos relacionados como MPN, entre ellos la policitemia vera (PV), la trombocitemia esencial (ET) y la mielofibrosis primaria/idiopática (PMF)2. Las tasas de incidencia informadas varían de 0,02 a 2,8 por 100.000 personas3-5, pero no están bien caracterizadas y la mitad de los pacientes son asintomáticos en el momento del diagnóstico6. En Irlanda del Norte (NI), se informa que la prevalencia de ET es de 18 por 100.000 personas (por correspondencia, Mary McMullin). La PV y la ET son neoplasias indolentes con mejor pronóstico (88% y 92% de supervivencia a 3 años, respectivamente) en comparación con la PMF que tiene una supervivencia a 3 años del 63% en Estados Unidos5.

Los principales objetivos del estudio son:

• Desarrollar un cuestionario telefónico para investigar los posibles factores de riesgo asociados con las MPN.
• Evaluar la confiabilidad y validez del cuestionario del estudio.

• Determine qué grupo de control investigar investigando:

  • Tasas de respuesta.
  • Representatividad de los grupos de control.
• Evaluar los procedimientos de contratación.
• Determinar si ofrecer reembolso de gastos (£10 por persona) fomenta la participación en el control y una mejor representatividad ante la población general.

Se eligió un enfoque de casos y controles porque es el método más rentable para obtener información sobre la etiología de enfermedades raras como las MPN. Un estudio de cohorte prospectivo requeriría la participación de millones de personas seguidas durante un largo período de tiempo. Se eligió un enfoque hospitalario en lugar de un enfoque poblacional para garantizar que el estudio fuera más factible y pudiera implementarse en varios centros del Reino Unido.

Los trastornos bajo investigación son:

• policitemia vera
• Trombocitemia esencial
• Mielofibrosis primaria

Inicialmente habrá un sitio en Belfast, Irlanda del Norte y otro en Southampton, Inglaterra. Los casos se identificarán y reclutarán a través de la profesora Mary Frances McMullin en el Belfast City Hospital (BCH), Belfast Health and Social Care Trust, Irlanda del Norte y el Dr. Andrew Duncombe, en el University Hospital Southampton NHS Foundation Trust (UHS), Southampton, Inglaterra.

Una vez finalizado el estudio exploratorio, está previsto que se invite a participar a otros sitios de todo el Reino Unido a través de la Red de Investigación Clínica.

. VERIFICACIÓN DEL CASO El reclutamiento se llevará a cabo durante un período de 12 meses. Se estima que se reclutarán al menos 100 casos incidentes y prevalentes de MPN en los dos sitios durante este período; 50 de Belfast, NI y 50 de Southampton, Inglaterra. La distribución objetivo de casos proyectada como factible es 40 casos PV, 40 ET y 20 PMF. Se esperan menos casos de PMF ya que la incidencia es menor que la de PV y ET. Tanto los casos incidentes como los prevalentes serán reclutados en el estudio exploratorio de casos y controles y se evaluará la distribución del tiempo desde el diagnóstico. Una de las principales limitaciones de incluir casos prevalentes es que los factores de riesgo pueden diferir en quienes sobreviven durante un período prolongado después del diagnóstico en comparación con quienes mueren poco después del diagnóstico. Dado que la PV y la ET tienen bajas tasas de mortalidad, se espera que esto no afecte en gran medida la evaluación de la etiología de estas afecciones. Sin embargo, para la PMF, que tiene una tasa de mortalidad más alta que la PV o la ET, los casos se reclutarán lo más cerca posible del diagnóstico.

Los dos médicos principales, el profesor McMullin (Belfast) y el Dr. Duncombe (Southampton), identificarán los casos elegibles durante su asistencia a sus clínicas de rutina. El profesor McMullin y el Dr. Duncombe se asegurarán de que los casos potenciales cumplan con los criterios de inclusión del estudio (sección 2.5) y proporcionarán información detallada sobre la categorización del caso (PV, ET, PMF), qué criterios de diagnóstico se han cumplido y la historia clínica del paciente. .

Se invitará a los pacientes a participar en el estudio mediante una carta de su médico principal con una hoja informativa. Los que no respondieron serán asignados al azar para recibir una carta recordatoria o un contacto telefónico de su equipo de atención médica.

La elección del grupo de control es una consideración importante en cualquier estudio de casos y controles. Los controles reclutados entre la población general a través de médicos generales, registros de población, controles vecinales o marcación aleatoria de dígitos son ideales para identificar una muestra representativa de la población a partir de la cual se identificó la población de casos. Sin embargo, estos grupos suelen tener bajas tasas de respuesta y, inferiblemente, se encuentra un sesgo de selección. Otros grupos de control, como los de amigos, familiares u hospitalarios, tienen tasas de respuesta mucho más altas, pero los factores asociados con la amistad, la familia o la estancia en el hospital pueden significar que estos grupos sean menos representativos de la población general. A los efectos de este estudio, se reclutarán dos grupos de control; Controles de médicos de cabecera y parientes no consanguíneos (incluidos cónyuges) o controles de amigos. El estudio investigará las tasas de respuesta, las diferencias en las características del estudio entre los grupos de control y la generalización a la población utilizando estadísticas poblacionales.

2.8.1 Controles de médicos de cabecera Dentro de cada sitio de estudio, se contactarán 5 médicos de cabecera, que reflejen la distribución geográfica de los casos de NMP, para facilitar la identificación y reclutamiento de controles y para realizar flebotomía. A cada práctica se le ofrecerán £ 200 por participar en el estudio.

2.8.1.1 El reclutamiento de control de Irlanda del Norte en Irlanda del Norte se llevará a cabo con la ayuda de la Red de Investigación Clínica de Irlanda del Norte (Atención Primaria) (NICRN (PC)), que trabaja en asociación con los consultorios de los médicos de cabecera para brindar apoyo, orientación y facilitar la investigación. Las enfermeras de NICRN que trabajan con consultorios tienen un acuerdo de confidencialidad y un contrato honorario con el consultorio. Los consultorios reciben un archivo de estudio, que se guarda en un lugar seguro en el consultorio y contiene el protocolo del estudio y toda la información relevante del estudio, incluido el formulario de Gobernanza de la investigación completado y los datos de contacto de los investigadores y el personal de NICRN (PC).

Con un acuerdo previo con los socios de práctica, la enfermera investigadora programará una cita con el gerente de práctica (PM), quien facilitará que el personal de la práctica realice una búsqueda por computadora para seleccionar al azar controles potenciales o le proporcionará a la enfermera su propio nombre de usuario único y contraseña para hacerlo. La búsqueda se realizará utilizando el programa de aleatorización incorporado del sistema informático de la práctica, basado en una lista numerada de pacientes de la misma edad y sexo (aproximadamente 2 por caso de MPN, calculado sobre la base de una tasa de deserción del 40-50%). Se le pedirá al médico de cabecera que confirme la elegibilidad de cada posible paciente de control antes de que reciba información del estudio de la práctica.

La información del estudio se enviará por correo a los pacientes de control elegibles de la práctica en papel con membrete y con una carta, firmada por el médico de cabecera, invitándolos a participar. Para realizar un seguimiento de las respuestas de los pacientes, cada sobre tendrá un número de código único escrito en el frente. En el archivo del estudio de práctica se guarda un formulario de seguimiento de pacientes con el número de código único escrito junto al nombre relevante en la lista de pacientes de control para realizar un seguimiento de los que responden y los que no responden con fines de seguimiento. No se eliminará de la práctica ningún dato identificable del paciente en ningún momento.

Los que no respondieron serán asignados al azar para recibir una carta recordatoria aproximadamente dos semanas después del primer envío por correo o para recibir una llamada telefónica del personal de la práctica utilizando la transcripción telefónica de seguimiento.

2.8.1.2 Southampton La enfermera investigadora de Southampton trabajará en colaboración con los médicos de cabecera para brindar apoyo, orientación y facilitar la investigación. Se concertará con las prácticas un contrato honorífico y un acuerdo de confidencialidad. Esto incluirá el número de NMC de las enfermeras y copias de los certificados de capacitación de GCP. Los consultorios reciben un archivo de estudio, que se guarda en un lugar seguro en el consultorio y contiene el protocolo del estudio y toda la información relevante del estudio, incluido el formulario de Gobernanza de la investigación completado y los datos de contacto de los investigadores y el personal de NICRN (PC).

Con un acuerdo previo con los socios de práctica, la enfermera investigadora programará una cita con el gerente de práctica (PM), quien facilitará que el personal de la práctica realice una búsqueda por computadora para seleccionar al azar controles potenciales o le proporcionará a la enfermera su propio nombre de usuario único y contraseña para hacerlo. La búsqueda se realizará utilizando el programa de aleatorización incorporado del sistema informático de la práctica, basado en una lista numerada de pacientes de la misma edad y sexo (aproximadamente 2 por caso de MPN, calculado sobre la base de una tasa de deserción del 40-50%). Se le pedirá al médico de cabecera que confirme la elegibilidad de cada posible paciente de control antes de que reciba información del estudio de la práctica.

La información del estudio se enviará por correo a los pacientes de control elegibles de la práctica en papel con membrete y con una carta, firmada por el médico de cabecera, invitándolos a participar. Para realizar un seguimiento de las respuestas de los pacientes, cada sobre tendrá un número de código único escrito en el frente. En el archivo del estudio de práctica se guarda un formulario de seguimiento de pacientes con el número de código único escrito junto al nombre relevante en la lista de pacientes de control para realizar un seguimiento de los que responden y los que no responden con fines de seguimiento. No se eliminará de la práctica ningún dato identificable del paciente en ningún momento.

Los que no respondieron serán asignados al azar para recibir una carta recordatoria aproximadamente dos semanas después del primer envío por correo o para recibir una llamada telefónica del personal de la práctica utilizando la transcripción telefónica de seguimiento.

2.8.2 Controles de familiares/amigos El reclutamiento de 100 controles de familiares/amigos no consanguíneos se llevará a cabo pidiendo a los casos que entreguen un folleto a hasta 2 o 3 parientes/amigos no consanguíneos de 18 años o más. Los controles que cumplan con la exclusión, sección 2.7, no serán elegibles para participar. Los controles no se emparejarán individualmente con los casos, sino que deben residir en el área de estudio (Belfast o Southampton). Los parientes consanguíneos no podrán participar. También se contactará a los casos de socios o amigos de MPN que asistan a citas ambulatorias en el Belfast City Hospital o UHS para que participen en el estudio, ya que habrá folletos del estudio disponibles. Se realizará un recordatorio para el seguimiento con el reclutamiento de controles/parientes no consanguíneos en el momento de la entrevista telefónica con los casos. Aquellos interesados ​​en participar en el estudio pueden comunicarse con el equipo del estudio para obtener la hoja de información, el formulario de consentimiento y otra documentación completando la tira de datos de contacto que se desprende del folleto y publicándola (en el sobre FREEPOST que se adjuntará al folleto) en el equipo de estudio o por teléfono o correo electrónico.

CONSENTIMIENTO INFORMADO Todos los casos y controles serán contactados por carta con un folleto de información para el paciente, un formulario de consentimiento, un formulario de contacto del paciente y un calendario de historial laboral/residente. En el sobre se incluirá un bolígrafo además de una hoja informativa benéfica de MPD Voice y una ficha de carro (para el 50% de los casos y controles). Se documentará el número de sujetos que se niegan a participar. A los sujetos que se nieguen a participar en el contacto telefónico se les preguntará si están dispuestos a responder un breve cuestionario para evaluar la representatividad de los sujetos reclutados. Los sujetos tendrán la oportunidad de retirarse del estudio en cualquier momento; sin embargo, la información proporcionada hasta ese momento se conservará y utilizará en el estudio. Se pedirá a los sujetos su consentimiento verbal en el momento de la entrevista telefónica para grabar la entrevista antes y después (si está de acuerdo) de que se active el dispositivo de grabación.