Tumeurs myéloprolifératives : une étude cas-témoin approfondie (MOSAICC)

Les MPN sont un groupe de tumeurs malignes hématopoïétiques résultant d'une cellule progénitrice hématopoïétique transformée. Ils se caractérisent par une surproduction de cellules sanguines fonctionnelles matures. Les NMP étaient historiquement appelés troubles myéloprolifératifs et ont subi de nombreuses modifications dans leur classification. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008 classe un certain nombre de troubles apparentés comme NMP, notamment la polycythémie vraie (PV), la thrombocytémie essentielle (ET) et la myélofibrose primaire/idiopathique (PMF)2. Les taux d'incidence signalés varient de 0,02 à 2,8 pour 100 000 personnes3-5 mais ne sont pas bien caractérisés, la moitié des patients étant asymptomatiques au moment du diagnostic6. En Irlande du Nord (NI), la prévalence de l'ET serait de 18 pour 100 000 personnes (par correspondance, Mary McMullin). Le PV et l'ET sont des néoplasmes indolents avec un meilleur pronostic (respectivement 88 % et 92 % de survie à 3 ans) par rapport au PMF qui a une survie à 3 ans de 63 % aux États-Unis5.

Les principaux objectifs de l'étude sont les suivants :

• Développer un questionnaire téléphonique pour étudier les facteurs de risque potentiels associés aux MPN.
• Évaluer la fiabilité et la validité du questionnaire de l’étude.

• Déterminez quel groupe témoin enquêter en enquêtant :

  • Taux de réponse.
  • Représentativité des groupes témoins.
• Évaluer les procédures de recrutement.
• Déterminez si le remboursement des dépenses (10 £ par personne) encourage la participation au contrôle et une meilleure représentativité auprès de la population générale.

Une approche cas-témoins a été choisie car c'est la méthode la plus rentable pour obtenir des informations sur l'étiologie des maladies rares telles que les NMP. Une étude de cohorte prospective nécessiterait la participation de millions d’individus suivis sur une longue période. Une approche basée sur l'hôpital a été choisie plutôt qu'une approche basée sur la population pour garantir que l'étude soit plus réalisable et puisse être déployée dans un certain nombre de centres au Royaume-Uni.

Les troubles étudiés sont :

• Polycythémie vraie
• Thrombocytémie essentielle
• Myélofibrose primitive

Initialement, il y aura un site à Belfast, en Irlande du Nord, et un autre à Southampton, en Angleterre. Les cas seront identifiés et recrutés par l'intermédiaire du professeur Mary Frances McMullin du Belfast City Hospital (BCH), du Belfast Health and Social Care Trust, en Irlande du Nord, et du Dr Andrew Duncombe, du University Hospital Southampton NHS Foundation Trust (UHS), de Southampton, en Angleterre.

Une fois l'étude exploratoire terminée, il est prévu que d'autres sites du Royaume-Uni soient invités à participer via le réseau de recherche clinique.

. VÉRIFICATION DU CAS Le recrutement se déroulera sur une période de 12 mois. On estime qu'au moins 100 cas incidents et prévalents de NMP seront recrutés dans les deux sites au cours de cette période ; 50 de Belfast, NI et 50 de Southampton, Angleterre. La répartition ciblée des cas projetés comme réalisable est de 40 cas PV, 40 ET et 20 cas PMF. Moins de cas de PMF sont attendus car l'incidence est inférieure à celle de PV et ET. Les cas incidents et prévalents seront recrutés dans l'étude cas-témoins exploratoire et la répartition du temps écoulé depuis le diagnostic évalué. L’une des principales limites de l’inclusion des cas prévalents est que les facteurs de risque peuvent différer chez ceux qui survivent longtemps après le diagnostic par rapport à ceux qui décèdent peu de temps après le diagnostic. Étant donné que les PV et ET ont de faibles taux de mortalité, on s’attend à ce que cela n’ait pas d’impact majeur sur l’évaluation de l’étiologie de ces affections. Cependant pour le PMF, qui a un taux de mortalité plus élevé que le PV ou l'ET, les cas seront recrutés aussi près que possible du diagnostic.

Les cas éligibles seront identifiés par les deux cliniciens principaux, le professeur McMullin (Belfast) et le Dr Duncombe (Southampton) lors de leur présence à leurs cliniques de routine. Le professeur McMullin et le Dr Duncombe veilleront à ce que les cas potentiels répondent aux critères d'inclusion de l'étude (section 2.5) et fourniront des informations détaillées sur la catégorisation du cas (PV, ET, PMF), les critères diagnostiques remplis et les antécédents cliniques du patient. .

Les patients seront invités à participer à l'étude par lettre de leur clinicien principal accompagnée d'une fiche d'information. Les non-répondants seront randomisés pour recevoir soit une lettre de rappel, soit un contact téléphonique de leur équipe soignante.

Le choix du groupe témoin est une considération importante dans toute étude cas-témoins. Les contrôles recrutés dans la population générale par l'intermédiaire de médecins généralistes, de registres de population, de contrôles de quartier ou de composition aléatoire sont idéaux pour identifier un échantillon représentatif de la population à partir de laquelle la population de cas a été identifiée. Cependant, ces groupes ont souvent de faibles taux de réponse et un biais de sélection est inévitablement rencontré. D'autres groupes témoins, comme les amis, la famille ou les hôpitaux, ont des taux de réponse beaucoup plus élevés, mais les facteurs associés à l'amitié, à la famille ou au séjour à l'hôpital peuvent signifier que ces groupes sont moins représentatifs de la population générale. Aux fins de cette étude, deux groupes témoins seront recrutés ; Contrôles généralistes et parents non sanguins (y compris les conjoints) ou contrôles amis. L'étude examinera les taux de réponse, les différences dans les caractéristiques de l'étude entre les groupes témoins et la généralisabilité à la population à l'aide de statistiques basées sur la population.

2.8.1 Contrôles généralistes Au sein de chaque site d'étude, 5 généralistes, reflétant la répartition géographique des cas de MPN, seront contactés pour faciliter l'identification et le recrutement des contrôles et pour effectuer une phlébotomie. Chaque pratique se verra offrir 200 £ pour la participation à l'étude.

2.8.1.1 Le recrutement de contrôle d'Irlande du Nord en Irlande du Nord sera effectué avec l'aide du Réseau de recherche clinique d'Irlande du Nord (soins primaires) (NICRN (PC)) qui travaille en partenariat avec les cabinets de médecins généralistes pour fournir un soutien, des conseils et faciliter la recherche. Les infirmières du NICRN qui travaillent avec des cabinets détiennent un accord de confidentialité et un contrat honoraire avec le cabinet. Les cabinets sont fournis avec un dossier d'étude, qui est conservé dans un endroit sécurisé au cabinet et contient le protocole d'étude et toutes les informations pertinentes sur l'étude, y compris le formulaire de gouvernance de la recherche complété et les coordonnées des chercheurs et du personnel du NICRN (PC).

Avec arrangement préalable et accord avec les partenaires de pratique, l'infirmière de recherche prendra rendez-vous avec le gestionnaire de pratique (PM) qui soit aidera le personnel du cabinet à effectuer une recherche informatique pour sélectionner au hasard des contrôles potentiels, soit fournira à l'infirmière son propre nom d'utilisateur unique et mot de passe pour le faire. La recherche sera menée à l'aide du programme de randomisation intégré au système informatique du cabinet, basé sur une liste numérotée de patients du même âge et du même sexe (environ 2 par cas MPN, calculé sur la base d'un taux d'attrition de 40 à 50 %). Il sera demandé au médecin généraliste de confirmer l'éligibilité de chaque patient témoin potentiel avant de recevoir les informations sur l'étude du cabinet.

Les informations sur l'étude seront envoyées par courrier aux patients témoins éligibles du cabinet sur papier à en-tête du cabinet et avec une lettre, signée par le médecin généraliste, les invitant à participer. Afin de suivre les réponses des patients, chaque enveloppe aura un numéro de code unique écrit au recto. Un formulaire de suivi des patients avec le numéro de code unique écrit à côté du nom pertinent sur la liste des patients témoins est conservé dans le dossier d'étude pratique pour suivre les répondeurs et les non-répondeurs à des fins de suivi. Aucune donnée identifiable du patient ne sera supprimée du cabinet à aucun moment.

Les non-répondants seront randomisés pour recevoir soit une lettre de rappel environ deux semaines après le premier envoi de courrier, soit pour recevoir un appel téléphonique du personnel du cabinet en utilisant la transcription téléphonique de suivi.

2.8.1.2 Southampton L'infirmière de recherche de Southampton travaillera en partenariat avec les cabinets de médecins généralistes pour fournir un soutien, des conseils et faciliter la recherche. Un contrat d’honneur et un accord de confidentialité seront conclus avec les cabinets. Cela comprendra le numéro NMC de l'infirmière et des copies des certificats de formation GCP. Les cabinets sont fournis avec un dossier d'étude, qui est conservé dans un endroit sécurisé au cabinet et contient le protocole d'étude et toutes les informations pertinentes sur l'étude, y compris le formulaire de gouvernance de la recherche complété et les coordonnées des chercheurs et du personnel du NICRN (PC).

Avec arrangement préalable et accord avec les partenaires de pratique, l'infirmière de recherche prendra rendez-vous avec le gestionnaire de pratique (PM) qui soit aidera le personnel du cabinet à effectuer une recherche informatique pour sélectionner au hasard des contrôles potentiels, soit fournira à l'infirmière son propre nom d'utilisateur unique et mot de passe pour le faire. La recherche sera menée à l'aide du programme de randomisation intégré au système informatique du cabinet, basé sur une liste numérotée de patients du même âge et du même sexe (environ 2 par cas MPN, calculé sur la base d'un taux d'attrition de 40 à 50 %). Il sera demandé au médecin généraliste de confirmer l'éligibilité de chaque patient témoin potentiel avant de recevoir les informations sur l'étude du cabinet.

Les informations sur l'étude seront envoyées par courrier aux patients témoins éligibles du cabinet sur papier à en-tête du cabinet et avec une lettre, signée par le médecin généraliste, les invitant à participer. Afin de suivre les réponses des patients, chaque enveloppe aura un numéro de code unique écrit au recto. Un formulaire de suivi des patients avec le numéro de code unique écrit à côté du nom pertinent sur la liste des patients témoins est conservé dans le dossier d'étude pratique pour suivre les répondeurs et les non-répondeurs à des fins de suivi. Aucune donnée identifiable du patient ne sera supprimée du cabinet à aucun moment.

Les non-répondants seront randomisés pour recevoir soit une lettre de rappel environ deux semaines après le premier envoi de courrier, soit pour recevoir un appel téléphonique du personnel du cabinet en utilisant la transcription téléphonique de suivi.

2.8.2 Contrôles relatifs/amis Le recrutement de 100 contrôles parents/amis sans sang sera entrepris en demandant aux cas de transmettre un dépliant à jusqu'à 2 ou 3 parents/amis sans sang âgés de 18 ans ou plus. Les contrôles répondant à l'exclusion, section 2.7, ne seront pas éligibles à la participation. Les contrôles ne seront pas appariés individuellement aux cas mais doivent résider dans la zone d'étude (Belfast ou Southampton). Les parents par le sang ne seront pas éligibles à la participation. Les partenaires ou amis cas de MPN assistant à des rendez-vous ambulatoires à l'hôpital de la ville de Belfast ou à l'UHS seront également approchés pour participer à l'étude car des dépliants d'étude seront disponibles. Un rappel du suivi du recrutement de parents non sanguins/témoins sera effectué au moment de l'entretien téléphonique avec les cas. Les personnes intéressées à participer à l'étude peuvent contacter l'équipe d'étude pour obtenir la fiche d'information, le formulaire de consentement et d'autres documents en complétant la bande détachable des coordonnées sur le dépliant et en l'envoyant (dans l'enveloppe FREEPOST qui sera jointe au dépliant) au équipe d'étude ou par téléphone ou par e-mail.

CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ Tous les cas et contrôles seront contactés par lettre avec une notice d'information du patient, un formulaire de consentement, un formulaire de contact du patient et un calendrier des antécédents de travail/résidence. Un stylo sera inclus dans l'enveloppe en plus d'une fiche caritative MPD Voice et d'un jeton chariot (pour 50% des cas et contrôles). Le nombre de sujets qui refusent de participer sera documenté. Les sujets qui refusent de participer au contact téléphonique se verront demander s'ils sont prêts à répondre à un court questionnaire pour évaluer la représentativité des sujets recrutés. Les sujets auront la possibilité de se retirer de l'étude à tout moment, mais les informations fournies jusqu'à ce point seront conservées et utilisées dans le cadre de l'étude. Il sera demandé aux sujets leur consentement verbal au moment de l'entretien téléphonique pour que l'entretien soit enregistré avant et après (si cela est acceptable) l'activation de l'appareil d'enregistrement.