Myeloproliferatiiviset kasvaimet: perusteellinen tapauskontrollitutkimus (MOSAICC)

MPN:t ovat ryhmä hematopoieettisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka johtuvat transformoidusta hematopieettisestä esisolusta. Niille on ominaista kypsien toiminnallisten verisolujen ylituotanto. MPN:itä kutsuttiin historiallisesti myeloproliferatiivisiksi sairauksiksi, ja niitä on muutettu lukuisia luokittelussa. Vuoden 2008 Maailman terveysjärjestö (WHO) luokittelee joukon siihen liittyviä sairauksia MPN:iksi, mukaan lukien polycythemia vera (PV), essentiaalinen trombosytemia (ET) ja primaarinen/idiopaattinen myelofibroosi (PMF)2. Raportoidut ilmaantuvuusluvut vaihtelevat 0,02-2,8 100 000 henkilöä kohden3-5, mutta niitä ei ole luonnehdittu hyvin, sillä puolet potilaista on oireettomia diagnoosin yhteydessä6. Pohjois-Irlannissa (NI) ET:n esiintyvyyden on raportoitu olevan 18 per 100 000 henkilöä (kirjeen välityksellä, Mary McMullin). PV ja ET ovat indolentteja kasvaimia, joiden ennuste on parempi (88 % ja 92 % 3 vuoden eloonjäämisaste, vastaavasti) verrattuna PMF:ään, jonka kolmen vuoden eloonjäämisaste Yhdysvalloissa on 63 %5.

Opintojen päätavoitteet ovat:

• Kehitä puhelinpohjainen kyselylomake MPN:ien mahdollisten riskitekijöiden tutkimiseksi.
• Arvioi tutkimuskyselylomakkeen luotettavuus ja validiteetti.

• Päätä tutkittava kontrolliryhmä tutkimalla:

  • Vastausprosentit.
  • Kontrolliryhmien edustavuus.
• Arvioi rekrytointimenettelyt.
• Selvitä, kannustaako kulukorvauksen tarjoaminen (10 puntaa per henkilö) kontrollin osallistumiseen ja parempaan edustavuuteen suuren väestön keskuudessa.

Tapausvalvontamenetelmä valittiin, koska se on kustannustehokkain tapa saada tietoa harvinaisten sairauksien, kuten MPN:n, etiologiasta. Prospektiivinen kohorttitutkimus vaatisi miljoonien henkilöiden osallistumista, joita seurataan pitkän ajan kuluessa. Sairaalapohjainen lähestymistapa valittiin väestöpohjaisen lähestymistavan sijaan sen varmistamiseksi, että tutkimus oli toteuttamiskelpoisempi ja että se voitaisiin levittää useisiin keskuksiin Isossa-Britanniassa.

Tutkittavat häiriöt ovat:

• Polycytemia vera
• Essential trombosytemia
• Primaarinen myelofibroosi

Aluksi yksi toimipiste sijaitsee Belfastissa, Pohjois-Irlannissa ja yksi Southamptonissa, Englannissa. Tapaukset tunnistavat ja rekrytoivat professori Mary Frances McMullinin kautta Belfast City Hospitalista (BCH), Belfast Health and Social Care Trustista Pohjois-Irlannista ja tohtori Andrew Duncombesta University Hospital Southampton NHS Foundation Trustissa (UHS), Southamptonissa, Englannissa.

Tutkivan tutkimuksen valmistumisen jälkeen on suunniteltu, että muitakin toimipisteitä kaikkialla Yhdistyneessä kuningaskunnassa kutsutaan osallistumaan kliinisen tutkimusverkoston kautta.

. TAPAUKSEN VARMISTAMINEN Rekrytointi kestää 12 kuukautta. On arvioitu, että vähintään 100 tapahtumaa ja yleistä MPN-tapausta rekrytoidaan kahdesta toimipaikasta tänä aikana; 50 Belfastista, NI:stä ja 50 Southamptonista Englannista. Toteutettaviksi arvioitu tapausten kohdejakauma on 40 PV-, 40 ET- ja 20 PMF-tapausta. PMF-tapauksia odotetaan vähemmän, koska ilmaantuvuus on pienempi kuin PV ja ET. Sekä tapaukset että yleiset tapaukset otetaan mukaan kartoittavaan tapauskontrollitutkimukseen ja diagnoosin arvioinnista kuluneen ajan jakautumiseen. Yksi yleisten tapausten sisällyttämisen tärkeimmistä rajoituksista on, että riskitekijät voivat erota niillä, jotka elävät pitkään diagnoosin jälkeen, verrattuna niihin, jotka kuolevat pian diagnoosin jälkeen. Koska PV:llä ja ET:llä on alhainen kuolleisuus, ei odoteta, että tämä vaikuta suuressa määrin näiden tilojen etiologian arviointiin. PMF:n tapauksessa, jonka kuolleisuusaste on korkeampi kuin PV:n tai ET:n, tapaukset rekrytoidaan mahdollisimman lähellä diagnoosia.

Tukikelpoiset tapaukset tunnistavat kaksi johtavaa kliinikkoa Prof McMullin (Belfast) ja tri Duncombe (Southampton) ollessaan läsnä rutiiniklinikoillaan. Professori McMullin ja tohtori Duncombe varmistavat, että mahdolliset tapaukset täyttävät tutkimukseen osallistumiskriteerit (osio 2.5) ja antavat yksityiskohtaista tietoa tapauksen luokittelusta (PV, ET, PMF), mitkä diagnostiset kriteerit ovat täyttyneet ja potilaan kliinisestä historiasta. .

Potilaat kutsutaan osallistumaan tutkimukseen pääkliinikon kirjeellä, jossa on tietolomake. Vastaamatta jättäneet satunnaistetaan joko saamaan muistutuskirjeen tai puhelinyhteyden terveydenhuoltotiimiltään.

Kontrolliryhmän valinta on tärkeä näkökohta kaikissa tapausverrokkitutkimuksessa. Yleisestä väestöstä yleislääkäreiden, väestörekisterien, naapuruston kontrollien tai satunnaisvalinnan kautta rekrytoidut kontrollit ovat ihanteellisia tunnistamaan edustava otos populaatiosta, josta tapauspopulaatio tunnistettiin. Näillä ryhmillä on kuitenkin usein alhaiset vastausprosentit ja valintaharha on pääteltävissä. Muilla kontrolliryhmillä, kuten ystävä-, perhe- tai sairaalakontrolleilla, on paljon korkeampi vastausprosentti, mutta ystävyyteen, perheeseen tai sairaalahoitoon liittyvät tekijät voivat tarkoittaa, että nämä ryhmät edustavat vähemmän yleistä väestöä. Tätä tutkimusta varten rekrytoidaan kaksi kontrolliryhmää; GP-tarkastukset ja ei-veriset sukulaiset (mukaan lukien puolisot) tai ystäväkontrollit. Tutkimuksessa selvitetään väestöpohjaisten tilastojen avulla vastausprosentteja, vertailuryhmien välisiä eroja tutkimusominaisuuksissa ja yleistettävyyttä väestöön.

2.8.1 Yleislääkärin tarkastukset Jokaisessa tutkimuspaikassa otetaan yhteyttä 5 yleislääkäriin, jotka heijastavat MPN-tapausten maantieteellistä jakautumista helpottamaan kontrollien tunnistamista ja värväystä sekä flebotomian suorittamista. Jokaisesta harjoituksesta tarjotaan 200 puntaa tutkimukseen osallistumisesta.

2.8.1.1 Northern Ireland Control Recruitment Pohjois-Irlannissa toteutetaan Pohjois-Irlannin kliinisen tutkimusverkoston (Primary Care) (NICRN (PC)) avulla, joka toimii yhteistyössä yleislääkärien kanssa tukeakseen, ohjatakseen ja helpottaakseen tutkimusta. Lääkäreiden kanssa työskentelevillä NICRN-sairaanhoitajilla on luottamuksellisuussopimus ja kunniasopimus lääkärin kanssa. Käytännön mukana toimitetaan opintotiedosto, jota säilytetään turvallisessa paikassa harjoituspaikalla ja joka sisältää tutkimusprotokollan ja kaikki asiaankuuluvat tutkimustiedot mukaan lukien täytetty Research Governance -lomake sekä tutkijoiden ja NICRN (PC) -henkilöstön yhteystiedot.

Etukäteen sovittaessa ja sovittaessa vastaanottokumppaneiden kanssa tutkimussairaanhoitaja varaa ajan lääkärin vastaanotolle, joka joko helpottaa lääkärin suorittamaa tietokonehakua mahdollisten kontrollien satunnaisten valitsemiseksi tai antaa hoitajalle oman yksilöllisen käyttäjätunnuksen ja salasana tehdä niin. Haku tehdään vastaanoton tietokonejärjestelmän sisäänrakennetulla satunnaistusohjelmalla, joka perustuu numeroituun luetteloon ikä- ja sukupuolihakupotilaista (noin 2 per MPN-tapaus laskettuna 40-50 %:n poistumisasteen perusteella). Yleislääkäriä pyydetään vahvistamaan jokaisen mahdollisen kontrollipotilaan kelpoisuus ennen kuin he saavat tutkimustiedot vastaanotosta.

Tutkimustiedot postitetaan vastaanottoon kelvollisille verrokkipotilaille vastaanottopaperilla ja yleislääkärin allekirjoittamalla kirjeellä, jossa heidät kutsutaan osallistumaan. Potilaiden vastausten seuraamiseksi jokaisen kirjekuoren etupuolelle on kirjoitettu yksilöllinen koodinumero. Potilasseurantalomake, jonka yksilöllinen koodinumero on kirjoitettu kontrollipotilaiden luettelossa olevan nimen viereen, säilytetään harjoitustutkimustiedostossa vasteen saaneiden ja reagoimattomien seurantaa varten seurantaa varten. Mitään potilastietoja ei poisteta vastaanotosta missään vaiheessa.

Vastaamatta jättäneet satunnaistetaan joko saamaan muistutuskirje noin kahden viikon kuluttua ensimmäisestä lähetyksestä tai puhelimitse harjoitushenkilökunnalta käyttämällä seurantapuhelimen kopiota.

2.8.1.2 Southampton Southamptonin tutkimussairaanhoitaja työskentelee yhteistyössä yleislääkärien kanssa tarjotakseen tukea, ohjausta ja helpottaakseen tutkimusta. Käytäntöjen kanssa sovitaan kunniasopimus ja salassapitosopimus.. Tämä sisältää sairaanhoitajan NMC-numeron ja kopiot GCP-koulutustodistuksista. Käytännön mukana toimitetaan opintotiedosto, jota säilytetään turvallisessa paikassa harjoituspaikalla ja joka sisältää tutkimusprotokollan ja kaikki asiaankuuluvat tutkimustiedot mukaan lukien täytetty Research Governance -lomake sekä tutkijoiden ja NICRN (PC) -henkilöstön yhteystiedot.

Etukäteen sovittaessa ja sovittaessa vastaanottokumppaneiden kanssa tutkimussairaanhoitaja varaa ajan lääkärin vastaanotolle, joka joko helpottaa lääkärin suorittamaa tietokonehakua mahdollisten kontrollien satunnaisten valitsemiseksi tai antaa hoitajalle oman yksilöllisen käyttäjätunnuksen ja salasana tehdä niin. Haku tehdään vastaanoton tietokonejärjestelmän sisäänrakennetulla satunnaistusohjelmalla, joka perustuu numeroituun luetteloon ikä- ja sukupuolihakupotilaista (noin 2 per MPN-tapaus laskettuna 40-50 %:n poistumisasteen perusteella). Yleislääkäriä pyydetään vahvistamaan jokaisen mahdollisen kontrollipotilaan kelpoisuus ennen kuin he saavat tutkimustiedot vastaanotosta.

Tutkimustiedot postitetaan vastaanottoon kelvollisille verrokkipotilaille vastaanottopaperilla ja yleislääkärin allekirjoittamalla kirjeellä, jossa heidät kutsutaan osallistumaan. Potilaiden vastausten seuraamiseksi jokaisen kirjekuoren etupuolelle on kirjoitettu yksilöllinen koodinumero. Potilasseurantalomake, jonka yksilöllinen koodinumero on kirjoitettu kontrollipotilaiden luettelossa olevan nimen viereen, säilytetään harjoitustutkimustiedostossa vasteen saaneiden ja reagoimattomien seurantaa varten seurantaa varten. Mitään potilastietoja ei poisteta vastaanotosta missään vaiheessa.

Vastaamatta jättäneet satunnaistetaan joko saamaan muistutuskirje noin kahden viikon kuluttua ensimmäisestä lähetyksestä tai puhelimitse harjoitushenkilökunnalta käyttämällä seurantapuhelimen kopiota.

2.8.2 Sukulaisen/ystävän tarkastukset Rekrytoidaan 100 ei-veristä sukulaista/ystävää pyytämällä tapauksia välittämään lentolehtinen enintään kahdelle tai kolmelle 18-vuotiaalle tai vanhemmalle ei-veriselle sukulaiselle/ystävälle. Kohdan 2.7 poissulkemisen täyttävät kontrollit eivät ole oikeutettuja osallistumaan. Kontrolleja ei soviteta tapauskohtaisesti, vaan niiden on sijaittava tutkimusalueella (Belfast tai Southampton). Verisukulaiset eivät ole oikeutettuja osallistumaan. Myös Belfast Cityn sairaalan tai UHS:n avohoitoon osallistuvia MPN-tapauksia pyydetään osallistumaan tutkimukseen, koska tutkimuslehtisiä on saatavilla. Tapausten puhelinhaastattelun yhteydessä tehdään muistutus seurantatoimista muiden kuin veristen sukulaisten/kontrollien värväämisen yhteydessä. Tutkimukseen osallistumisesta kiinnostuneet voivat ottaa yhteyttä tutkimusryhmään saadakseen tietolomakkeen, suostumuslomakkeen ja muut asiakirjat täyttämällä tiedotteen repäisyn yhteystiedot ja lähettämällä sen (FREEPOST-kuoressa, joka liitetään esitteeseen) tutkimusryhmälle tai puhelimitse tai sähköpostitse.

TIEDOTTU SUOSTUMUS Kaikkiin tapauksiin ja kontrolleihin ollaan yhteydessä kirjeitse, jossa on potilastiedote, suostumuslomake, potilasyhteyslomake ja työ-/asumishistoriakalenteri. Kirjekuoreen tulee kynä MPD Voice -hyväntekeväisyystietolomakkeen ja vaunutunnuksen lisäksi (50 % tapauksista ja ohjaimista). Osallistumasta kieltäytyneiden koehenkilöiden määrä dokumentoidaan. Puhelinyhteyksissä osallistumisesta kieltäytyviltä koehenkilöiltä kysytään, ovatko he valmiita vastaamaan lyhyeen kyselyyn, jolla arvioidaan rekrytoitujen koehenkilöiden edustavuutta. Koehenkilöille annetaan mahdollisuus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa, mutta siihen asti toimitetut tiedot säilytetään ja niitä käytetään tutkimuksessa. Koehenkilöiltä pyydetään puhelinhaastattelun yhteydessä suullinen suostumus haastattelun nauhoittamiseen sekä ennen että sen jälkeen (jos mahdollista), kun tallennuslaite aktivoituu.