VEGF 酪氨酸激酶抑制剂 (Pazopanib) 对高危前列腺癌患者行根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结清扫术的研究

纳入标准：

• 男性 ≥ 18 岁
• 前列腺腺癌的组织学文件，以及可用的活检病理学。 活检材料必须可用于病理检查。
• 所有患者必须满足以下一项或多项疾病特征：临床分期≥T3；主要格里森得分为 4 或格里森得分为 8、9 或 10；血清前列腺特异性抗原 (PSA) ≥ 20 ng/mL；前列腺 MRI 结果符合 T3 疾病；任何临床阶段和 PSA（前列腺特异性抗原）>10 和 Gleason 评分 7； Kattan 列线图预测手术后 5 年无生化进展的概率 < 60%。
• 患者在诊断为前列腺癌时或之后的 PSA（前列腺特异性抗原）必须≥ 2 ng/mL。
• 前列腺癌治疗之前没有放疗或化疗。
• 计划进行根治性前列腺切除术。
• 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
• 患者可能接受了长达 4 个月的雄激素剥夺疗法。
• 影像学研究中没有转移性前列腺癌或盆腔淋巴结肿大的临床证据。
• 手术（根治性前列腺切除术）后，必须立即（同一天）为所有受试者提供切除的淋巴结用于生物标志物分析。

• 研究方案定义的适当器官系统功能

  1. 受试者在筛选评估后的 7 天内可能没有输血。
  2. 不允许胆红素和天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 同时升高超过 1.0 x 正常上限 (ULN)。
  3. 如果尿蛋白计数 (UPC) =>1，则必须评估 24 小时尿蛋白。 受试者的 24 小时尿蛋白值必须 <1 才有资格。
• 受试者必须在执行特定于研究的程序或评估之前一个月内提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和跟进。

排除标准：

• 转移性前列腺癌的临床证据。
• 先前的恶性肿瘤。 除以下情况外，不允许有其他既往恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，经过充分治疗的 I 期或 II 期癌症，患者目前已完全缓解，或患者患有任何其他癌症-免费使用 5 年。
• 可能增加胃肠道出血风险的具有临床意义的胃肠道异常，包括但不限于： 活动性消化性溃疡病 已知有出血风险的腔内转移性病灶 炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、克罗恩氏病）或其他穿孔风险增加的胃肠道疾病 开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。

• 可能影响研究产品吸收的具有临床意义的胃肠道异常包括但不限于：

  • 吸收不良综合征或
  • 胃或小肠的大切除术。
• 校正后的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒 注意：应报告校正方法

• 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：

  • 心脏血管成形术或支架置入术
  • 心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 冠状动脉搭桥手术
  • 有症状的外周血管疾病
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
• 没有先前存在的不受控制的高血压的证据。 如果患者在基线时有血压升高的病史，那么他们必须通过在 1 小时内连续测量 2 次血压读数来记录和确认高血压已得到控制。 基线收缩压读数必须 =<140 mm Hg，基线舒张压读数必须 =<90 mm Hg。

注意：在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物。 在开始或调整抗高血压药物后，必须以大约 2 分钟的间隔重新评估血压 (BP) 三次。 从开始或调整抗高血压药物到测量血压之间必须至少间隔 24 小时。 应将这三个值取平均值以获得平均舒张压 (DBP) 和平均收缩压 (SBP)。 平均 SBP / DBP 比率必须 <140/90 毫米汞柱（或 150/90 毫米汞柱，如果该标准得到亨斯迈癌症研究所 (HCI) 数据安全和监测委员会 (DSMC) 主席或联合主席的批准）命令受试者有资格参加研究（有关血压控制和研究登记前重新评估的详细信息，请参阅方案）。

• 在过去 6 个月内有过脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)。
• 在首次给予研究产品之前 28 天内进行过大手术或外伤和/或存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡（导管放置等手术不被视为大手术）。
• 活动性出血或出血素质的证据。

• 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变会增加肺出血的风险注意：浸润主要肺血管的病变（邻近的肿瘤和血管）被排除在外；但是，存在接触但不浸润（邻接）血管的肿瘤是可以接受的（强烈建议使用造影剂 CT（计算机断层扫描）来评估此类病变）。

  • 排除主支气管或大叶支气管中大的突出的支气管内病变；然而，分段支气管中的支气管内病变是允许的。
  • 排除广泛浸润主支气管或大叶支气管的病变；但是，允许在支气管壁上出现轻微浸润。
• 近期咯血（=> 研究药物首次给药前 8 周内出现 ½ 茶匙红血）。
• 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况。
• 在首次服用研究药物之前和研究期间不能或不愿意停止使用方案中列出的禁用药物至少 14 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）。

• 使用以下任何一种抗癌疗法进行治疗：

  • 放射疗法、化学疗法、免疫疗法、生物疗法、研究疗法
  • 帕唑帕尼首次给药前 14 天内进行过手术或肿瘤栓塞或 帕唑帕尼首次给药前 14 天内或药物的五个半衰期（以较长者为准）内激素治疗
• 在接受第一种药物之前的 30 天或 5 个半衰期内服用任何非肿瘤研究药物，以较长者为准
• 来自先前激素治疗的任何持续毒性 > 1 级和/或严重程度正在进展。