Tutkimus VEGF-tyrosiinikinaasi-inhibiittorista (Pazopanib) miehillä, joilla on korkean riskin eturauhassyöpä, jota seurasi radikaali prostatektomia ja lantion imusolmukkeiden leikkaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ≥ 18 vuotta
• Histologinen dokumentaatio eturauhasen adenokarsinoomasta ja saatavilla oleva biopsiapatologia. Biopsiamateriaalin on oltava saatavilla patologista tarkistusta varten.
• Kaikkien potilaiden on täytettävä yksi tai useampi seuraavista taudin piirteistä: kliininen vaihe suurempi tai yhtä suuri kuin T3; Ensisijainen Gleason-pistemäärä 4 TAI Gleason-pistemäärä 8, 9 tai 10; seerumin eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ≥ 20 ng/ml; Eturauhasen MRI-löydökset, jotka vastaavat T3-sairautta; Mikä tahansa kliininen vaihe ja PSA (eturauhasspesifinen antigeeni) >10 ja Gleason-pistemäärä 7; Kattanin nomogrammi ennusti < 60 prosentin todennäköisyydellä, ettei biokemiallinen eteneminen ole 5 vuotta leikkauksen jälkeen.
• Potilailla on oltava PSA (eturauhasspesifinen antigeeni) ≥ 2 ng/ml eturauhassyövän diagnoosihetkellä tai myöhemmin.
• Ei aikaisempaa säde- tai kemoterapiaa eturauhassyövän hoitoon.
• Suunniteltu radikaaliin eturauhasen poistoleikkaukseen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
• Potilaita on saatettu hoitaa jopa 4 kuukauden androgeenideprivaatiohoidolla.
• Kuvantamistutkimuksissa ei ole kliinistä näyttöä metastasoituneesta eturauhassyövästä tai lantion imusolmukkeiden suurenemisesta.
• Resektoidut imusolmukkeet on toimitettava kaikille koehenkilöille biomarkkerianalyysiä varten välittömästi (samana päivänä) leikkauksen (radikaali prostatektomia) jälkeen.

• Riittävä elinjärjestelmän toiminta tutkimusprotokollan mukaisesti

  1. Koehenkilöille ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnista.
  2. Samanaikainen bilirubiinin ja aspartaattiaminotransferaasin (AST)/alaniiniaminotransferaasin (ALT) kohoaminen yli 1,0 x normaalin ylärajan (ULN) ei ole sallittu.
  3. Jos virtsan proteiinimäärä (UPC) => 1, on arvioitava 24 tunnin virtsan proteiini. Koehenkilöillä on oltava 24 tunnin virtsan proteiiniarvo <1, jotta he voivat olla kelvollisia.
• Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus kuukauden kuluessa ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan hoitoa ja seurantaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliininen näyttö metastasoituneesta eturauhassyövästä.
• Aiempi pahanlaatuisuus. Mikään muu aiempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on sairastunut. ilmaiseksi 5 vuotta.
• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Aktiivinen peptinen haavasairaus Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Imeytymishäiriö tai
  • Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio.
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Huomautus: Korjausmenetelmä on ilmoitettava

• Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

  • Sydämen angioplastia tai stentointi
  • Sydäninfarkti
  • Epästabiili angina
  • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
  • Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla
• Ei todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta verenpaineesta. Jos potilaalla on ollut kohonnut verenpaine lähtötilanteessa, hänellä on oltava hallinnassa oleva verenpaine, joka on dokumentoitu ja vahvistettu kahdella peräkkäisellä verenpainelukemalla 1 tunnin sisällä. Systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava = < 140 mm Hg ja diastolisen verenpaineen lähtöarvon = < 90 mm Hg.

Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen jälkeen verenpaine (BP) on mitattava uudelleen kolme kertaa noin 2 minuutin välein. Verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen ja verenpaineen mittauksen välillä on oltava vähintään 24 tuntia. Näistä kolmesta arvosta tulee laskea keskiarvo keskimääräisen diastolisen verenpaineen (DBP) ja keskimääräisen systolisen verenpaineen (SBP) saamiseksi. Keskimääräisen SBP/DBP-suhteen on oltava <140/90 mm Hg (TAI 150/90 mm Hg, jos tämä kriteeri on hyväksytty Huntsman Cancer Instituten (HCI) Data Safety and Monitoring Committeen (DSMC) puheenjohtajalta tai apulaispuheenjohtajalta. tilaus, jotta koehenkilö on kelvollinen tutkimukseen (katso protokolla lisätietoja verenpaineen hallinnasta ja uudelleenarvioinnista ennen tutkimukseen ilmoittautumista).

• Aivojen verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena leikkauksena).
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.

• Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvat leesiot, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä Huomautus: Leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin (viereinen kasvain ja verisuonet), eivät sisälly vaurioihin. Kuitenkin kasvaimen läsnäolo, joka koskettaa, mutta ei tunkeudu (rajaa) verisuonia, on hyväksyttävää (CT (tietokonetomografia) kontrastilla on erittäin suositeltavaa tällaisten leesioiden arvioimiseksi).

  • Suuret ulkonevat endobronkiaaliset vauriot pää- tai lobaarikeuhkoputkissa jätetään huomioimatta; kuitenkin endobronkiaaliset vauriot segmentoituneissa keuhkoputkissa ovat sallittuja.
  • Vauriot, jotka tunkeutuvat laajalti pää- tai lobaarikeuhkoputkiin, eivät sisälly; pienet tunkeutumiset keuhkoputkien seinämään ovat kuitenkin sallittuja.
• Äskettäinen hemoptysis (=> ½ teelusikallista punaista verta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Ei pysty tai halua lopettaa protokollassa lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan.

• Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:

  • sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, tutkimushoito
  • leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta TAI hormonihoitoa 14 vuorokauden tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta
• Minkä tahansa ei-onkologisen tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi ennen ensimmäisen lääkkeen saamista
• Mikä tahansa aiemmasta hormonihoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > 1. asteen ja/tai etenee vakavuudeltaan.