Uno studio sull'inibitore della tirosina chinasi VEGF (Pazopanib) negli uomini con carcinoma prostatico ad alto rischio seguito da prostatectomia radicale e dissezione dei linfonodi pelvici

Criterio di inclusione:

• Uomini ≥ 18 anni di età
• Documentazione istologica di adenocarcinoma della prostata, con disponibile patologia bioptica. Il materiale della biopsia deve essere disponibile per la revisione patologica.
• Tutti i pazienti devono soddisfare una o più delle seguenti caratteristiche della malattia: stadio clinico maggiore o uguale a T3; Punteggio di Gleason primario di 4 O punteggio di Gleason di 8, 9 o 10; antigene sierico prostatico specifico (PSA) ≥ 20 ng/mL; Risultati della risonanza magnetica della prostata coerenti con la malattia T3; Qualsiasi stadio clinico e PSA (antigene prostatico specifico) >10 e punteggio di Gleason 7; Un nomogramma di Kattan prevedeva una probabilità di essere liberi da progressione biochimica a 5 anni dopo l'intervento chirurgico < 60%.
• I pazienti devono avere un PSA (antigene prostatico specifico) ≥ 2 ng/mL al momento della diagnosi di cancro alla prostata o successivamente.
• Nessuna precedente radioterapia o chemioterapia per il trattamento del cancro alla prostata.
• Programmato per intervento di prostatectomia radicale.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• I pazienti possono essere stati trattati con un massimo di 4 mesi di terapia di deprivazione androgenica.
• Nessuna evidenza clinica di carcinoma prostatico metastatico o ingrossamento dei linfonodi pelvici negli studi di imaging.
• I linfonodi resecati devono essere forniti a tutti i soggetti per l'analisi dei biomarcatori immediatamente (lo stesso giorno) dopo l'intervento chirurgico (prostatectomia radicale).

• Adeguata funzione del sistema di organi come definita dal protocollo dello studio

  1. I soggetti potrebbero non aver ricevuto una trasfusione entro 7 giorni dalla valutazione dello screening.
  2. Non sono consentiti aumenti concomitanti della bilirubina e dell'aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) superiori a 1,0 volte il limite superiore della norma (ULN).
  3. Se la conta delle proteine ​​urinarie (UPC) =>1, deve essere valutata una proteina urinaria delle 24 ore. I soggetti devono avere un valore proteico delle urine delle 24 ore <1 per essere idonei.
• I soggetti devono fornire il consenso informato scritto entro un mese prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Evidenze cliniche di carcinoma prostatico metastatico.
• Precedente malignità. Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è stato malato- gratuito per 5 anni.
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale, inclusi, ma non limitati a: Ulcera peptica attiva Lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento Malattia infiammatoria intestinale (ad es. colite ulcerosa, morbo di Crohn) o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.

• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influire sull'assorbimento del prodotto sperimentale, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

  • Sindrome da malassorbimento o
  • Resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue.
• Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec Nota: deve essere riportato il metodo di correzione

• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

  • Angioplastica cardiaca o stent
  • Infarto miocardico
  • Angina instabile
  • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
  • Malattia vascolare periferica sintomatica
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA)
• Nessuna evidenza di preesistente ipertensione incontrollata. Se il paziente ha una storia di pressione sanguigna elevata al basale, deve avere un'ipertensione controllata documentata e confermata da 2 letture consecutive della pressione sanguigna effettuate entro 1 ora. Le letture della pressione arteriosa sistolica al basale devono essere =<140 mm Hg e le letture della pressione arteriosa diastolica al basale devono essere =<90 mm Hg.

Nota: l'inizio o l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi è consentito prima dell'ingresso nello studio. Dopo l'inizio o l'aggiustamento del trattamento antipertensivo, la pressione arteriosa (PA) deve essere rivalutata tre volte a intervalli di circa 2 minuti. Devono essere trascorse almeno 24 ore tra l'inizio o l'aggiustamento del farmaco antipertensivo e la misurazione della pressione arteriosa. Questi tre valori dovrebbero essere mediati per ottenere la pressione arteriosa diastolica media (DBP) e la pressione arteriosa sistolica media (SBP). Il rapporto medio SBP/DBP deve essere <140/90 mm Hg (OR 150/90 mm Hg, se questo criterio è approvato dal presidente o co-presidente del Comitato per la sicurezza e il monitoraggio dei dati (DSMC) dell'Huntsman Cancer Institute (HCI)) in ordine affinché un soggetto sia idoneo per lo studio (vedere il protocollo per i dettagli sul controllo della pressione sanguigna e la rivalutazione prima dell'arruolamento nello studio).

• Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
• Chirurgia maggiore o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (procedure come il posizionamento del catetere non considerate operazioni chirurgiche maggiori).
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.

• Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i vasi polmonari maggiori che aumentano il rischio di emorragia polmonare Nota: le lesioni infiltranti i vasi polmonari maggiori (tumore e vasi contigui) sono escluse; tuttavia, la presenza di un tumore che sta toccando, ma non infiltrandosi (a ridosso) dei vasi è accettabile (la TC (tomografia computerizzata) con contrasto è fortemente raccomandata per valutare tali lesioni).

  • Sono escluse grandi lesioni endobronchiali sporgenti nei bronchi principali o lobari; tuttavia, sono consentite lesioni endobronchiali nei bronchi segmentati.
  • Sono escluse le lesioni ampiamente infiltranti i bronchi principali o lobari; tuttavia sono consentite infiltrazioni minori nella parete dei bronchi.
• Emottisi recente (=> ½ cucchiaino di sangue rosso entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio).
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Incapace o non disposto a interrompere l'uso dei farmaci proibiti elencati nel protocollo per almeno 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.

• Trattamento con una delle seguenti terapie antitumorali:

  • radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale
  • intervento chirurgico o embolizzazione tumorale entro 14 giorni prima della prima dose di pazopanib OPPURE terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose di pazopanib
• Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale non oncologico entro 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo prima di ricevere il primo
• Qualsiasi tossicità in corso da una precedente terapia ormonale che è> Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità.