Een studie van VEGF-tyrosinekinaseremmer (pazopanib) bij mannen met prostaatkanker met hoog risico, gevolgd door radicale prostatectomie en bekkenlymfeklierdissectie

Inclusiecriteria:

• Mannen ≥ 18 jaar
• Histologische documentatie van adenocarcinoom van de prostaat, met beschikbare biopsiepathologie. Biopsiemateriaal moet beschikbaar zijn voor pathologisch onderzoek.
• Alle patiënten moeten aan een of meer van de volgende ziektekenmerken voldoen: klinisch stadium groter dan of gelijk aan T3; Primaire Gleason-score van 4 OF Gleason-score van 8, 9 of 10; serum prostaatspecifiek antigeen (PSA) ≥ 20 ng/ml; Prostaat MRI-bevindingen consistent met T3-ziekte; Elk klinisch stadium en PSA (prostaatspecifiek antigeen) >10 en Gleason-score 7; Een Kattan-nomogram voorspelde een waarschijnlijkheid om 5 jaar na de operatie vrij te zijn van biochemische progressie van <60%.
• Patiënten moeten een PSA (prostaatspecifiek antigeen) ≥ 2 ng/ml hebben op het moment van diagnose van prostaatkanker of later.
• Geen eerdere bestraling of chemotherapie voor de behandeling van prostaatkanker.
• Gepland voor radicale prostatectomie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
• Patiënten kunnen zijn behandeld met maximaal 4 maanden androgeendeprivatietherapie.
• Geen klinisch bewijs van gemetastaseerde prostaatkanker of vergrote bekkenlymfeklieren in de beeldvormende onderzoeken.
• Bij alle proefpersonen moeten onmiddellijk (dezelfde dag) na de operatie (radicale prostatectomie) gereseceerde lymfeklieren worden verstrekt voor biomarkeranalyse.

• Adequate functie van het orgaansysteem zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol

  1. Het is mogelijk dat proefpersonen binnen 7 dagen na screening geen transfusie hebben gehad.
  2. Gelijktijdige verhogingen van bilirubine en aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) boven 1,0 x de bovengrens van normaal (ULN) zijn niet toegestaan.
  3. Als urine-eiwittelling (UPC) =>1, dan moet een 24-uurs urine-eiwit worden beoordeeld. Proefpersonen moeten een 24-uurs urine-eiwitwaarde <1 hebben om in aanmerking te komen.
• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven binnen een maand voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch bewijs van uitgezaaide prostaatkanker.
• Eerdere maligniteit. Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve voor de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ziek is geworden. 5 jaar gratis.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, inclusief maar niet beperkt tot: Actieve maagzweer Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn), of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie Voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.

• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Malabsorptiesyndroom of
  • Grote resectie van de maag of dunne darm.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec Opmerking: de correctiemethode moet worden gerapporteerd

• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

  • Cardiale angioplastiek of stenting
  • Myocardinfarct
  • Instabiele angina
  • Coronaire bypassoperatie
  • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
• Geen bewijs van reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie. Als de patiënt bij baseline een voorgeschiedenis heeft van verhoogde bloeddruk, moet gecontroleerde hypertensie gedocumenteerd en bevestigd zijn door 2 opeenvolgende bloeddrukmetingen binnen 1 uur. De baseline systolische bloeddrukmetingen moeten =<140 mm Hg zijn en de baseline diastolische bloeddrukmetingen moeten =<90 mm Hg zijn.

Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie. Na het starten of aanpassen van antihypertensiva moet de bloeddruk (BP) driemaal opnieuw worden bepaald met tussenpozen van ongeveer 2 minuten. Er moet ten minste 24 uur zijn verstreken tussen het starten of aanpassen van antihypertensiva en de bloeddrukmeting. Deze drie waarden moeten worden gemiddeld om de gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) en de gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) te verkrijgen. De gemiddelde SBP / DBP-ratio moet <140/90 mm Hg zijn (OF 150/90 mm Hg, als dit criterium is goedgekeurd door de voorzitter of medevoorzitter van het Huntsman Cancer Institute (HCI) Data Safety and Monitoring Committee (DSMC) in opdracht geven om een ​​proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek (zie protocol voor details over bloeddrukcontrole en herbeoordeling voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek).

• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
• Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (ingrepen zoals het plaatsen van een katheter worden niet als grote operaties beschouwd).
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.

• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die infiltreren in grote longvaten die het risico op longbloeding verhogen Opmerking: Laesies die infiltreren in grote longvaten (aaneengesloten tumor en vaten) zijn uitgesloten; de aanwezigheid van een tumor die de vaten raakt maar niet infiltreert (aanligt) is echter acceptabel (CT (computertomografie) met contrast wordt sterk aanbevolen om dergelijke laesies te evalueren).

  • Grote uitstekende endobronchiale laesies in de hoofd- of lobaire bronchiën zijn uitgesloten; endobronchiale laesies in de gesegmenteerde bronchiën zijn echter toegestaan.
  • Laesies die uitgebreid infiltreren in de hoofd- of lobaire bronchiën zijn uitgesloten; kleine infiltraties in de wand van de bronchiën zijn echter toegestaan.
• Recente bloedspuwing (=> ½ theelepel rood bloed binnen 8 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Niet in staat of niet bereid om het gebruik van in het protocol vermelde verboden medicijnen te staken gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.

• Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën:

  • bestralingstherapie, chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, experimentele therapie
  • operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib OF hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib
• Toediening van een niet-oncologisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan het ontvangen van de eerste
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere hormonale therapie die > Graad 1 is en/of in ernst toeneemt.