En studie av VEGF-tyrosinkinase-hemmer (pazopanib) hos menn med høyrisikoprostatakreft etterfulgt av radikal prostatektomi og bekkenlymfeknutedisseksjon

Inklusjonskriterier:

• Menn ≥ 18 år
• Histologisk dokumentasjon av adenokarsinom i prostata, med tilgjengelig biopsipatologi. Biopsimateriale må være tilgjengelig for patologisk vurdering.
• Alle pasienter må møte ett eller flere av følgende sykdomstrekk: klinisk stadium større enn eller lik T3; Primær Gleason-score på 4 ELLER Gleason-score på 8, 9 eller 10; serum prostata-spesifikt antigen (PSA) ≥ 20 ng/ml; Prostata MR-funn i samsvar med T3-sykdom; Ethvert klinisk stadium og PSA (prostataspesifikt antigen) >10 og Gleason score 7; Et Kattan-nomogram spådde sannsynlighet for å være fri for biokjemisk progresjon 5 år etter operasjonen på < 60 %.
• Pasienter må ha et PSA (prostataspesifikt antigen) ≥ 2 ng/ml ved diagnose av prostatakreft eller senere.
• Ingen tidligere stråling eller kjemoterapi for behandling av prostatakreft.
• Planlagt for radikal prostatektomi kirurgi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasienter kan ha blitt behandlet med inntil 4 måneders behandling med androgen deprivasjon.
• Ingen kliniske bevis for metastatisk prostatakreft eller forstørrede bekkenlymfeknuter i avbildningsstudiene.
• Resekerte lymfeknuter må gis for alle forsøkspersoner for biomarkøranalyse umiddelbart (samme dag) etter operasjonen (radikal prostatektomi).

• Tilstrekkelig organsystemfunksjon som definert av studieprotokollen

  1. Forsøkspersonene kan ikke ha fått transfusjon innen 7 dager etter screeningvurderingen.
  2. Samtidig økning i bilirubin og aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) over 1,0 x øvre normalgrense (ULN) er ikke tillatt.
  3. Hvis urinproteintall (UPC) =>1, må et 24-timers urinprotein vurderes. Forsøkspersoner må ha en 24-timers urinproteinverdi <1 for å være kvalifisert.
• Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke innen én måned før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk bevis på metastatisk prostatakreft.
• Tidligere malignitet. Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, adekvat behandlet kreft i stadium I eller II som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært syk fra- gratis i 5 år.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til: Aktiv magesårsykdom Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning Inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforasjon Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen startet.

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til:

  • Malabsorpsjonssyndrom eller
  • Større reseksjon av magen eller tynntarmen.
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek Merk: Korreksjonsmetode bør rapporteres

• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Koronar bypass-operasjon
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA)
• Ingen bevis for eksisterende ukontrollert hypertensjon. Hvis pasienten har en historie med forhøyet blodtrykk ved baseline, må de ha kontrollert hypertensjon dokumentert og bekreftet ved 2 påfølgende blodtrykksmålinger tatt innen 1 time. Baseline systolisk blodtrykksavlesninger må være =<140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtrykkavlesninger må være =<90 mm Hg.

Merk: Oppstart eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart. Etter oppstart eller justering av antihypertensiv medisin, må blodtrykket (BP) vurderes på nytt tre ganger med ca. 2 minutters mellomrom. Det må ha gått minst 24 timer mellom oppstart eller justering av antihypertensiv medisin og blodtrykksmåling. Disse tre verdiene bør beregnes i gjennomsnitt for å oppnå gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) og gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP). Gjennomsnittlig SBP/DBP-forhold må være <140/90 mm Hg (ELLER 150/90 mm Hg, hvis dette kriteriet er godkjent av Huntsman Cancer Institute (HCI) Data Safety and Monitoring Committee (DSMC) leder eller co-formann) i for at et forsøksperson skal være kvalifisert for studien (se protokoll for detaljer om blodtrykkskontroll og revurdering før studieregistrering).

• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.
• Større kirurgi eller traumer innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være større kirurgi).
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.

• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar som øker risikoen for lungeblødning. Merk: Lesjoner som infiltrerer store lungekar (sammenhengende svulst og kar) er ekskludert; Tilstedeværelsen av en svulst som berører, men ikke infiltrerer (tilstøtende) karene er imidlertid akseptabel (CT (computertomografi) med kontrast anbefales sterkt for å evaluere slike lesjoner).

  • Store utstående endobronkiale lesjoner i hoved- eller lobarbronkiene er utelukket; imidlertid er endobronkiale lesjoner i de segmenterte bronkiene tillatt.
  • Lesjoner som i stor grad infiltrerer hoved- eller lobarbronkiene er ekskludert; mindre infiltrasjoner i bronkienes vegg tillates imidlertid.
• Nylig hemoptyse (=> ½ teskje rødt blod innen 8 uker før første dose av studiemedikamentet).
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
• Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke forbudte medisiner som er oppført i protokollen i minst 14 dager eller fem halveringstider av et medikament (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien.

• Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger:

  • strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersøkelsesterapi
  • kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før den første dosen av pazopanib ELLER hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av Pazopanib
• Administrering av ethvert ikke-onkologisk undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før du får det første
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere hormonbehandling som er >grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad.