Badanie inhibitora kinazy tyrozynowej VEGF (pazopanib) u mężczyzn z rakiem prostaty wysokiego ryzyka, po którym następuje radykalna prostatektomia i wycięcie węzłów chłonnych miednicy

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni ≥ 18 lat
• Dokumentacja histologiczna gruczolakoraka gruczołu krokowego z dostępną patologią biopsji. Materiał biopsyjny musi być dostępny do przeglądu patologicznego.
• Wszyscy pacjenci muszą spełniać co najmniej jedną z następujących cech choroby: stopień zaawansowania klinicznego większy lub równy T3; Podstawowy wynik Gleasona 4 LUB wynik Gleasona 8, 9 lub 10; antygen swoisty dla prostaty (PSA) w surowicy ≥ 20 ng/ml; Wyniki MRI prostaty zgodne z chorobą T3; Dowolny stopień zaawansowania klinicznego i PSA (antygen swoisty dla prostaty) >10 i 7 punktów w skali Gleasona; Nomogram Kattana przewidywał prawdopodobieństwo braku progresji biochemicznej po 5 latach od operacji < 60%.
• Pacjenci muszą mieć PSA (antygen swoisty dla prostaty) ≥ 2 ng/ml w momencie rozpoznania raka prostaty lub później.
• Brak wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii w leczeniu raka prostaty.
• Zaplanowany do radykalnej operacji prostatektomii.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Pacjenci mogli być leczeni trwającą do 4 miesięcy terapią deprywacji androgenów.
• Brak klinicznych dowodów przerzutowego raka gruczołu krokowego lub powiększonych węzłów chłonnych miednicy w badaniach obrazowych.
• Wycięte węzły chłonne muszą być dostarczone wszystkim pacjentom do analizy biomarkerów natychmiast (tego samego dnia) po operacji (radykalna prostatektomia).

• Odpowiednia funkcja układu narządów zgodnie z protokołem badania

  1. Pacjenci mogli nie mieć transfuzji w ciągu 7 dni od oceny przesiewowej.
  2. Jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT)/aminotransferazy alaninowej (ALT) powyżej 1,0 x górna granica normy (GGN) jest niedozwolone.
  3. Jeśli liczba białek w moczu (UPC) =>1, należy ocenić 24-godzinne białko w moczu. Pacjenci muszą mieć 24-godzinną wartość białka w moczu <1, aby się zakwalifikować.
• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę w ciągu jednego miesiąca przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być gotowi do przestrzegania leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody kliniczne raka prostaty z przerzutami.
• Wcześniejszy nowotwór. Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, na który pacjent chorował: za darmo przez 5 lat.
• Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi: Czynna choroba wrzodowa żołądka Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi:

  • Zespół złego wchłaniania lub
  • Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego.
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms Uwaga: Należy podać metodę korekty

• Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Angioplastyka serca lub stentowanie
  • Zawał mięśnia sercowego
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
  • Objawowa choroba naczyń obwodowych
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)
• Brak dowodów na istniejące wcześniej niekontrolowane nadciśnienie. Jeśli u pacjenta występowało podwyższone ciśnienie krwi w punkcie wyjściowym, musi ono mieć udokumentowane kontrolowane nadciśnienie tętnicze i potwierdzone dwoma kolejnymi odczytami ciśnienia krwi wykonanymi w ciągu 1 godziny. Wyjściowe odczyty ciśnienia skurczowego muszą wynosić =<140 mm Hg, a wyjściowe odczyty rozkurczowego ciśnienia krwi muszą wynosić =<90 mm Hg.

Uwaga: Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania. Po rozpoczęciu lub dostosowaniu leczenia przeciwnadciśnieniowego ciśnienie krwi (BP) należy ponownie ocenić trzykrotnie w odstępach około 2-minutowych. Między rozpoczęciem lub dostosowaniem leczenia przeciwnadciśnieniowego a pomiarem ciśnienia krwi muszą upłynąć co najmniej 24 godziny. Te trzy wartości należy uśrednić, aby uzyskać średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) i średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP). Średni stosunek SBP / DBP musi wynosić <140/90 mm Hg (OR 150/90 mm Hg, jeśli kryterium to zostało zatwierdzone przez przewodniczącego lub współprzewodniczącego Komitetu ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych (DSMC) Huntsman Cancer Institute (HCI) w zakwalifikować pacjenta do badania (szczegółowe informacje na temat kontroli ciśnienia krwi i ponownej oceny przed włączeniem do badania znajdują się w protokole).

• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i/lub obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny).
• Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.

• Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne, które zwiększają ryzyko krwotoku płucnego Uwaga: Zmiany naciekające główne naczynia płucne (przylegający guz i naczynia) są wykluczone; jednak obecność guza dotykającego, ale nie naciekającego (stykającego się) z naczyniami jest dopuszczalna (do oceny takich zmian zdecydowanie zaleca się tomografię komputerową z kontrastem).

  • Duże wystające zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach głównych lub płatowych są wykluczone; dopuszczalne są jednak zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach segmentowych.
  • Wyklucza się zmiany w znacznym stopniu naciekające oskrzela główne lub płatowe; dopuszczalne są jednak niewielkie nacieki w ścianie oskrzeli.
• Niedawne krwioplucie (=> ½ łyżeczki czerwonej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Nie mogą lub nie chcą zaprzestać stosowania zabronionych leków wymienionych w protokole przez co najmniej 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku i na czas trwania badania.

• Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych:

  • radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna
  • operacja lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką pazopanibu LUB terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką pazopanibu
• Podanie dowolnego badanego leku nieonkologicznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed otrzymaniem pierwszego
• Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność wcześniejszej terapii hormonalnej, która jest > stopnia 1 i/lub nasila się.