A VEGF tirozin-kináz-gátló (pazopanib) vizsgálata magas kockázatú prosztatarákos férfiaknál, majd radikális prosztatektómia és kismedencei nyirokcsomó-disszekció

Bevételi kritériumok:

• Férfiak ≥ 18 éves kor felett
• A prosztata adenokarcinóma szövettani dokumentációja, elérhető biopsziás patológiával. A biopsziás anyagnak rendelkezésre kell állnia a patológiai felülvizsgálathoz.
• Minden betegnek meg kell felelnie a betegség alábbi jellemzői közül egynek vagy többnek: klinikai stádium nagyobb vagy egyenlő, mint T3; Elsődleges Gleason-pontszám 4 VAGY Gleason-pontszám 8, 9 vagy 10; szérum prosztata-specifikus antigén (PSA) ≥ 20 ng/ml; A prosztata MRI-leletei összhangban vannak a T3 betegséggel; Bármely klinikai stádium és PSA (prosztata-specifikus antigén) >10 és Gleason pontszám 7; A Kattan-nomogram 60%-nál kisebb valószínűséggel jelezte, hogy 5 évvel a műtét után mentes a biokémiai progressziótól.
• A betegek PSA-értéke (prosztata-specifikus antigén) ≥ 2 ng/ml legyen a prosztatarák diagnosztizálása idején vagy később.
• Nincs előzetes sugár- vagy kemoterápia a prosztatarák kezelésére.
• Radikális prosztatektómia műtétre tervezik.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• A betegeket akár 4 hónapig tartó androgénmegvonásos terápiával is kezelték.
• A képalkotó vizsgálatok során nincs klinikai bizonyíték metasztatikus prosztatarákra vagy megnagyobbodott kismedencei nyirokcsomókra.
• A műtét (radikális prosztatektómia) után azonnal (ugyanazon a napon) a reszekált nyirokcsomókat minden alany számára biztosítani kell a biomarker elemzéshez.

• Megfelelő szervrendszeri működés a vizsgálati jegyzőkönyvben meghatározottak szerint

  1. Előfordulhat, hogy az alanyok nem kaptak transzfúziót a szűrés értékelésétől számított 7 napon belül.
  2. A bilirubin és az aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) egyidejű emelkedése a normál felső határának (ULN) 1,0-szerese fölé nem megengedett.
  3. Ha a vizelet fehérjeszáma (UPC) =>1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni. Az alanyoknak 1-nél kisebb 24 órás vizeletfehérje értékkel kell rendelkezniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek.
• Az alanyoknak írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt egy hónapon belül, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre.

Kizárási kritériumok:

• A metasztatikus prosztatarák klinikai bizonyítékai.
• Korábbi rosszindulatú daganat. Más korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelytől a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más rák, amelytől a beteg már megbetegedett. 5 évig ingyenes.
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, ideértve, de nem kizárólagosan: Aktív peptikus fekélybetegség Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok) vérzés kockázatával Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb, a perforáció fokozott kockázatával járó gyomor-bélrendszeri állapotok Hasi sipoly, gastrointestinalis perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.

• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Felszívódási zavar szindróma ill
  • A gyomor vagy a vékonybél nagy reszekciója.
• Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 ms Megjegyzés: A korrekciós módszert jelenteni kell

• Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:

  • Szív angioplasztika vagy stentelés
  • Miokardiális infarktus
  • Instabil angina
  • Koszorúér bypass műtét
  • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
  • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
• Nincs bizonyíték a már fennálló, ellenőrizetlen magas vérnyomásra. Ha a beteg anamnézisében emelkedett vérnyomás szerepel a kiinduláskor, akkor dokumentált kontrollált magas vérnyomással kell rendelkeznie, amelyet 1 órán belül 2 egymást követő vérnyomásméréssel kell megerősíteni. A kiindulási szisztolés vérnyomásértéknek =<140 Hgmm, a kiindulási diasztolés vérnyomásértéknek pedig =<90 Hgmm-nek kell lennie.

Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt. A vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdését vagy beállítását követően a vérnyomást (BP) háromszor, körülbelül 2 perces időközönként újra kell mérni. Legalább 24 órának el kell telnie a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy beállítása és a vérnyomásmérés között. Ezt a három értéket átlagolni kell, hogy megkapjuk az átlagos diasztolés vérnyomást (DBP) és az átlagos szisztolés vérnyomást (SBP). Az átlagos SBP/DBP aránynak <140/90 Hgmm-nek kell lennie (OR 150/90 Hgmm, ha ezt a kritériumot a Huntsman Cancer Institute (HCI) Adatbiztonsági és Monitoring Bizottságának (DSMC) elnöke vagy társelnöke jóváhagyta. rendelje el, hogy egy alany jogosult legyen a vizsgálatra (a vérnyomás-szabályozás és a vizsgálatba való felvétel előtti újraértékelés részleteit lásd a protokollban).

• Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT).
• Súlyos műtét vagy trauma a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, nem tekintendők jelentős műtétnek).
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.

• Ismert endobronchiális léziók és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók, amelyek növelik a tüdővérzés kockázatát. Megjegyzés: A fő tüdőerekbe (összefüggő daganat és erek) beszűrődő elváltozások nem tartoznak ide; az ereket érintõ, de az ereket nem infiltráló (ütközõ) daganat jelenléte azonban elfogadható (az ilyen elváltozások értékeléséhez kifejezetten ajánlott kontrasztos CT (computer tomograph)).

  • A fő vagy lebenyes hörgők nagy kiálló endobronchiális elváltozásai kizártak; a szegmentált hörgők endobronchiális elváltozásai azonban megengedettek.
  • A fő vagy lebeny hörgőkbe kiterjedten beszűrődő elváltozások kizártak; a hörgők falában azonban kisebb beszűrődések megengedettek.
• Legutóbbi hemoptysis (=> ½ teáskanál vörösvér a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül).
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a protokollban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek használatát legalább 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt.

• Kezelés az alábbi rákellenes terápiák bármelyikével:

  • sugárterápia, kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálóterápia
  • műtét vagy tumor embolizáció a pazopanib első adagja VAGY hormonális terápia előtt 14 napon belül, vagy egy gyógyszer öt felezési idejében (amelyik hosszabb) a Pazopanib első adagja előtt
• Bármilyen nem onkológiai vizsgálati gyógyszer beadása 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb az első adag beadása előtt
• Bármilyen, korábbi hormonterápia következtében fennálló toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosbodó.