Um estudo do inibidor de tirosina quinase VEGF (pazopanibe) em homens com câncer de próstata de alto risco seguido de prostatectomia radical e dissecção de linfonodos pélvicos

Critério de inclusão:

• Homens ≥ 18 anos de idade
• Documentação histológica de adenocarcinoma da próstata, com patologia de biópsia disponível. O material da biópsia deve estar disponível para análise patológica.
• Todos os pacientes devem apresentar uma ou mais das seguintes características da doença: estágio clínico maior ou igual a T3; Pontuação primária de Gleason de 4 OU pontuação de Gleason de 8, 9 ou 10; antígeno específico da próstata (PSA) sérico ≥ 20 ng/mL; Achados de ressonância magnética da próstata consistentes com doença T3; Qualquer estágio clínico e PSA (antígeno prostático específico) >10 e escore de Gleason 7; Um nomograma de Kattan previu a probabilidade de estar livre de progressão bioquímica em 5 anos após a cirurgia de < 60%.
• Os pacientes devem ter um PSA (antígeno específico da próstata) ≥ 2 ng/mL no momento do diagnóstico de câncer de próstata ou posteriormente.
• Nenhuma radiação ou quimioterapia prévia para o tratamento do câncer de próstata.
• Programado para cirurgia de prostatectomia radical.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Os pacientes podem ter sido tratados com até 4 meses de terapia de privação de androgênio.
• Nenhuma evidência clínica de câncer de próstata metastático ou linfonodos pélvicos aumentados nos estudos de imagem.
• Os gânglios linfáticos ressecados devem ser fornecidos para todos os indivíduos para análise de biomarcadores imediatamente (no mesmo dia) após a cirurgia (prostatectomia radical).

• Função adequada do sistema de órgãos, conforme definido pelo protocolo do estudo

  1. Os indivíduos podem não ter recebido uma transfusão dentro de 7 dias após a avaliação de triagem.
  2. Elevações concomitantes na bilirrubina e aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) acima de 1,0 x limite superior do normal (LSN) não são permitidas.
  3. Se a contagem de proteína na urina (UPC) =>1, então uma proteína na urina de 24 horas deve ser avaliada. Os indivíduos devem ter um valor de proteína na urina de 24 horas <1 para serem elegíveis.
• Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito dentro de um mês antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Evidência clínica de câncer de próstata metastático.
• Malignidade prévia. Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente tenha estado doente. grátis por 5 anos.
• Anomalias gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal, incluindo, mas não se limitando a: Úlcera péptica ativa Lesão(ões) metastática(s) intraluminal(is) conhecida(s) com risco de hemorragia Doença inflamatória intestinal (p. colite ulcerativa, doença de Crohn) ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.

• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental, incluindo, entre outras:

  • Síndrome de má absorção ou
  • Grande ressecção do estômago ou intestino delgado.
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 mseg Observação: o método de correção deve ser relatado

• Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

  • Angioplastia ou stent cardíaco
  • Infarto do miocárdio
  • angina instável
  • Cirurgia de revascularização miocárdica
  • Doença vascular periférica sintomática
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
• Nenhuma evidência de hipertensão descontrolada preexistente. Se o paciente tiver um histórico de pressão arterial elevada no início do estudo, ele deve ter a hipertensão controlada documentada e confirmada por 2 leituras consecutivas da pressão arterial feitas em 1 hora. As leituras basais da pressão arterial sistólica devem ser =<140 mm Hg, e as leituras basais da pressão arterial diastólica devem ser =<90 mm Hg.

Nota: O início ou ajuste do(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) é permitido antes da entrada no estudo. Após o início ou ajuste da medicação anti-hipertensiva, a pressão arterial (PA) deve ser reavaliada três vezes em intervalos de aproximadamente 2 minutos. Pelo menos 24 horas devem ter transcorrido entre o início ou ajuste da medicação anti-hipertensiva e a medição da pressão arterial. A média desses três valores deve ser calculada para obter a pressão arterial diastólica média (PAD) e a pressão arterial sistólica média (PAS). A proporção média de PAS/PAD deve ser <140/90 mm Hg (OR 150/90 mm Hg, se este critério for aprovado pelo Presidente ou Copresidente do Comitê de Monitoramento e Segurança de Dados do Huntsman Cancer Institute (HCI) em para que um sujeito seja elegível para o estudo (consulte o protocolo para obter detalhes sobre controle da pressão arterial e reavaliação antes da inscrição no estudo).

• História de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.
• Grande cirurgia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados cirurgia de grande porte).
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.

• Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões que infiltram os principais vasos pulmonares que aumentam o risco de hemorragia pulmonar Nota: As lesões que infiltram os principais vasos pulmonares (tumor e vasos contíguos) são excluídas; no entanto, a presença de um tumor que toca, mas não infiltra (contígua) aos vasos é aceitável (TC (tomografia computadorizada) com contraste é fortemente recomendada para avaliar tais lesões).

  • Grandes lesões endobrônquicas salientes nos brônquios principais ou lobares são excluídas; no entanto, lesões endobrônquicas nos brônquios segmentados são permitidas.
  • As lesões que infiltram extensamente os brônquios principais ou lobares são excluídas; no entanto, pequenas infiltrações na parede dos brônquios são permitidas.
• Hemoptise recente (=> ½ colher de chá de sangue vermelho dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo).
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.
• Incapaz ou indisposto a interromper o uso de medicamentos proibidos listados no protocolo por pelo menos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.

• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas:

  • radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental
  • cirurgia ou embolização tumoral até 14 dias antes da primeira dose de pazopanibe OU terapia hormonal até 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de pazopanibe
• Administração de qualquer medicamento experimental não oncológico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior antes de receber o primeiro
• Qualquer toxicidade contínua de terapia hormonal anterior que seja > Grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade.