Исследование ингибитора тирозинкиназы VEGF (пазопаниб) у мужчин с раком предстательной железы высокого риска после радикальной простатэктомии и диссекции тазовых лимфатических узлов

Критерии включения:

• Мужчины ≥ 18 лет
• Гистологическая документация аденокарциномы предстательной железы с имеющейся биопсийной патологией. Биопсийный материал должен быть доступен для патологоанатомического исследования.
• Все пациенты должны соответствовать одному или нескольким из следующих признаков заболевания: клиническая стадия больше или равна Т3; 4 балла по первичной шкале Глисона ИЛИ 8, 9 или 10 баллов по шкале Глисона; сывороточный простатспецифический антиген (ПСА) ≥ 20 нг/мл; Данные МРТ предстательной железы соответствуют заболеванию Т3; Любая клиническая стадия и ПСА (специфический антиген простаты) >10 и 7 баллов по шкале Глисона; Номограмма Kattan предсказывала вероятность отсутствия биохимической прогрессии через 5 лет после операции <60%.
• Пациенты должны иметь ПСА (специфический антиген простаты) ≥ 2 нг/мл на момент постановки диагноза рака простаты или позднее.
• Отсутствие предшествующей лучевой или химиотерапии для лечения рака предстательной железы.
• Назначена радикальная простатэктомия.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
• Пациентам может быть назначена до 4 месяцев андрогенная депривация.
• Нет клинических признаков метастатического рака предстательной железы или увеличенных тазовых лимфатических узлов при визуализирующих исследованиях.
• Резецированные лимфатические узлы должны быть предоставлены всем субъектам для анализа биомаркеров сразу (в тот же день) после операции (радикальная простатэктомия).

• Адекватная функция системы органов в соответствии с протоколом исследования

  1. Субъектам, возможно, не было переливания крови в течение 7 дней после скрининговой оценки.
  2. Сопутствующее повышение уровня билирубина и аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 1,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) не допускается.
  3. Если количество белка в моче (UPC) => 1, то необходимо оценить белок мочи за 24 часа. Субъекты должны иметь 24-часовое значение белка мочи <1, чтобы иметь право на участие.
• Субъекты должны дать письменное информированное согласие в течение одного месяца до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Клинические признаки метастатического рака предстательной железы.
• Предшествующее злокачественное новообразование. Никакие другие предшествующие злокачественные новообразования не допускаются, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент был болен- бесплатно на 5 лет.
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, но не ограничиваясь: Активная пептическая язва Известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие заболевания желудочно-кишечного тракта с повышенным риском перфорации Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.

• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, но не ограничиваясь:

  • Синдром мальабсорбции или
  • Большая резекция желудка или тонкой кишки.
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс Примечание: следует указать метод коррекции.

• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

  • Кардиальная ангиопластика или стентирование
  • Инфаркт миокарда
  • Нестабильная стенокардия
  • Аортокоронарное шунтирование
  • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Нет признаков существовавшей ранее неконтролируемой артериальной гипертензии. Если у пациента в анамнезе было повышенное артериальное давление на исходном уровне, то у него должна быть документально подтверждена контролируемая артериальная гипертензия, подтвержденная двумя последовательными измерениями артериального давления в течение 1 часа. Базовые показатели систолического артериального давления должны быть =<140 мм рт.ст., а базовые показатели диастолического артериального давления должны быть =<90 мм рт.ст.

Примечание. До включения в исследование разрешается начинать или корректировать прием антигипертензивных препаратов. После начала или корректировки антигипертензивных препаратов артериальное давление (АД) необходимо повторно оценивать три раза с интервалом примерно в 2 минуты. Между началом или коррекцией антигипертензивных препаратов и измерением артериального давления должно пройти не менее 24 часов. Эти три значения следует усреднить, чтобы получить среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) и среднее систолическое артериальное давление (САД). Среднее соотношение САД/ДАД должно быть <140/90 мм рт. ст. (ИЛИ 150/90 мм рт. ст., если этот критерий одобрен председателем или сопредседателем Комитета по безопасности и мониторингу данных (DSMC) Института рака Хантсмана (HCI) в для того, чтобы субъект имел право на участие в исследовании (см. протокол для получения подробной информации о контроле артериального давления и повторной оценке до включения в исследование).

• История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.
• Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезной операцией).
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.

• Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды, повышающие риск легочного кровотечения. Примечание: поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды (смежные опухоль и сосуды), исключены; однако допустимо наличие опухоли, соприкасающейся, но не инфильтрирующей (примыкающей) к сосудам (для оценки таких поражений настоятельно рекомендуется КТ (компьютерная томография) с контрастом).

  • Исключаются крупные выпячивающиеся эндобронхиальные поражения в главных или долевых бронхах; однако допускаются эндобронхиальные поражения сегментарных бронхов.
  • Исключаются поражения, обширно инфильтрирующие главные или долевые бронхи; однако допускаются незначительные инфильтраты в стенке бронхов.
• Недавнее кровохарканье (=> ½ чайной ложки красной крови в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата).
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Неспособность или нежелание прекратить использование запрещенных препаратов, перечисленных в протоколе, в течение как минимум 14 дней или пяти периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.

• Лечение любой из следующих противораковых терапий:

  • лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, исследовательская терапия
  • хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до первой дозы пазопаниба ИЛИ гормональная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пазопаниба
• Введение любого неонкологического исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше до получения первого
• Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей гормональной терапии, которая> степени 1 и / или которая прогрессирует по степени тяжести.