En studie av VEGF-tyrosinkinashämmare (Pazopanib) hos män med högriskprostatacancer följt av radikal prostatektomi och bäckenlymfkörteldissektion

Inklusionskriterier:

• Män ≥ 18 år
• Histologisk dokumentation av adenokarcinom i prostata, med tillgänglig biopsipatologi. Biopsimaterial måste finnas tillgängligt för patologisk granskning.
• Alla patienter måste uppfylla en eller flera av följande sjukdomsegenskaper: kliniskt stadium större än eller lika med T3; Primär Gleason-poäng på 4 ELLER Gleason-poäng på 8, 9 eller 10; serumprostataspecifikt antigen (PSA) ≥ 20 ng/ml; Prostata MRI-fynd som överensstämmer med T3-sjukdom; Alla kliniska stadier och PSA (prostataspecifikt antigen) >10 och Gleason-poäng 7; Ett Kattan-nomogram förutspådde sannolikheten att vara fri från biokemisk progression vid 5 år efter operationen på < 60 %.
• Patienter måste ha ett PSA (prostataspecifikt antigen) ≥ 2 ng/ml vid tidpunkten för diagnos av prostatacancer eller senare.
• Ingen tidigare strålning eller kemoterapi för behandling av prostatacancer.
• Planerad för radikal prostatektomioperation.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Patienter kan ha behandlats med upp till 4 månaders androgendeprivationsterapi.
• Inga kliniska bevis på metastaserande prostatacancer eller förstorade bäckenlymfkörtlar i avbildningsstudierna.
• Resekerade lymfkörtlar måste tillhandahållas för alla försökspersoner för biomarköranalys omedelbart (samma dag) efter operationen (radikal prostatektomi).

• Tillräcklig organsystemfunktion enligt definitionen i studieprotokollet

  1. Försökspersoner kanske inte har fått en transfusion inom 7 dagar efter screeningbedömningen.
  2. Samtidiga förhöjningar av bilirubin och aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) över 1,0 x övre normalgräns (ULN) är inte tillåtna.
  3. Om urinproteinantal (UPC) =>1, måste ett 24-timmars urinprotein bedömas. Försökspersoner måste ha ett 24-timmars urinproteinvärde <1 för att vara berättigade.
• Försökspersonerna måste lämna skriftligt informerat samtycke inom en månad före genomförandet av studiespecifika procedurer eller bedömningar och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Kliniska bevis på metastaserande prostatacancer.
• Tidigare malignitet. Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, adekvat behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer som patienten har haft sjukdomen av- gratis i 5 år.
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinal blödning inklusive men inte begränsat till: Aktiv magsår Kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning Inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering. Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten inklusive, men inte begränsat till:

  • Malabsorptionssyndrom eller
  • Stor resektion av magen eller tunntarmen.
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek Obs: Korrigeringsmetod bör rapporteras

• Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

  • Hjärtangioplastik eller stenting
  • Hjärtinfarkt
  • Instabil angina
  • Kranskärlsbypassoperation
  • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
  • Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA)
• Inga tecken på redan existerande okontrollerad hypertoni. Om patienten har en historia av förhöjt blodtryck vid baslinjen måste kontrollerad hypertoni dokumenteras och bekräftas genom 2 på varandra följande blodtrycksmätningar inom 1 timme. Baslinjevärdena för systoliskt blodtryck måste vara =<140 mm Hg, och baslinjevärdena för diastoliskt blodtryck måste vara =<90 mm Hg.

Obs: Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart. Efter påbörjad eller justering av antihypertensiv medicinering måste blodtrycket (BP) bedömas på nytt tre gånger med cirka 2 minuters intervall. Minst 24 timmar måste ha förflutit mellan påbörjad eller justering av antihypertensiv medicinering och blodtrycksmätning. Dessa tre värden bör beräknas i medeltal för att erhålla det genomsnittliga diastoliska blodtrycket (DBP) och det genomsnittliga systoliska blodtrycket (SBP). Det genomsnittliga SBP/DBP-förhållandet måste vara <140/90 mm Hg (ELLER 150/90 mm Hg, om detta kriterium godkänns av Huntsman Cancer Institute (HCI) Data Safety and Monitoring Committee (DSMC) ordförande eller medordförande) i för att en försöksperson ska vara berättigad till studien (se protokollet för detaljer om blodtryckskontroll och omvärdering innan studieregistrering).

• Anamnes på cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.
• Större operation eller trauma inom 28 dagar före den första dosen av undersökningsprodukten och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår (förfaranden såsom kateterplacering anses inte vara större operation).
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.

• Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl som ökar risken för lungblödning. Obs: Lesioner som infiltrerar stora lungkärl (sammanhängande tumör och kärl) är uteslutna; förekomsten av en tumör som berör men inte infiltrerar (ansluter till) kärlen är dock acceptabel (CT (datortomografi) med kontrast rekommenderas starkt för att utvärdera sådana lesioner).

  • Stora utskjutande endobronkiala lesioner i huvud- eller lobarbronkierna är uteslutna; dock är endobronkiella lesioner i de segmenterade bronkerna tillåtna.
  • Lesioner som i stor utsträckning infiltrerar huvud- eller lobarbronkierna är uteslutna; dock är mindre infiltrationer i bronkernas vägg tillåtna.
• Nyligen hemoptys (=> ½ tesked rött blod inom 8 veckor före första dosen av studieläkemedlet).
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
• Kan inte eller vill avbryta användningen av förbjudna läkemedel som anges i protokollet under minst 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet och under studiens varaktighet.

• Behandling med någon av följande anti-cancerterapier:

  • strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, utredningsterapi
  • operation eller tumörembolisering inom 14 dagar före den första dosen av pazopanib ELLER hormonbehandling inom 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av Pazopanib
• Administrering av något icke-onkologiskt prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst innan man får det första
• Eventuell pågående toxicitet från tidigare hormonbehandling som är >Grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad.