Un estudio del inhibidor de la tirosina cinasa de VEGF (pazopanib) en hombres con cáncer de próstata de alto riesgo seguido de prostatectomía radical y disección de ganglios linfáticos pélvicos

Criterios de inclusión:

• Hombres ≥ 18 años
• Documentación histológica de adenocarcinoma de próstata, con patología de biopsia disponible. El material de biopsia debe estar disponible para revisión patológica.
• Todos los pacientes deben cumplir con una o más de las siguientes características de la enfermedad: estadio clínico mayor o igual a T3; Puntaje de Gleason primario de 4 O puntaje de Gleason de 8, 9 o 10; antígeno prostático específico (PSA) sérico ≥ 20 ng/mL; Hallazgos de resonancia magnética de próstata consistentes con enfermedad T3; Cualquier estadio clínico y PSA (antígeno prostático específico) >10 y puntuación de Gleason 7; Un nomograma de Kattan predijo una probabilidad de estar libre de progresión bioquímica a los 5 años después de la cirugía de <60%.
• Los pacientes deben tener un PSA (antígeno prostático específico) ≥ 2 ng/ml en el momento del diagnóstico de cáncer de próstata o posteriormente.
• Sin radiación o quimioterapia previa para el tratamiento del cáncer de próstata.
• Programado para cirugía de prostatectomía radical.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Los pacientes pueden haber sido tratados con hasta 4 meses de terapia de privación de andrógenos.
• No hay evidencia clínica de cáncer de próstata metastásico o ganglios linfáticos pélvicos agrandados en los estudios de imágenes.
• Los ganglios linfáticos resecados deben proporcionarse a todos los sujetos para el análisis de biomarcadores inmediatamente (el mismo día) después de la cirugía (prostatectomía radical).

• Función adecuada del sistema de órganos según lo definido por el protocolo del estudio

  1. Es posible que los sujetos no hayan recibido una transfusión dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de detección.
  2. No se permiten elevaciones concomitantes de bilirrubina y aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) por encima de 1,0 x el límite superior normal (LSN).
  3. Si el recuento de proteína en orina (UPC) => 1, entonces se debe evaluar una proteína en orina de 24 horas. Los sujetos deben tener un valor de proteína en orina de 24 horas <1 para ser elegibles.
• Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito en el plazo de un mes antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Evidencia clínica de cáncer de próstata metastásico.
• Neoplasia maligna previa. No se permite ninguna otra neoplasia maligna anterior, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado enfermo. Gratis por 5 años.
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidas, entre otras: Enfermedad ulcerosa péptica activa Lesiones metastásicas intraluminales conocidas con riesgo de hemorragia Enfermedad inflamatoria intestinal (p. colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación, incluidas, entre otras:

  • Síndrome de malabsorción o
  • Resección mayor del estómago o del intestino delgado.
• Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms Nota: se debe informar el método de corrección

• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

  • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
  • Infarto de miocardio
  • angina inestable
  • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria
  • Enfermedad vascular periférica sintomática
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA)
• Sin evidencia de hipertensión no controlada preexistente. Si el paciente tiene antecedentes de presión arterial elevada al inicio del estudio, debe tener una hipertensión controlada documentada y confirmada mediante 2 lecturas consecutivas de la presión arterial tomadas en 1 hora. Las lecturas de presión arterial sistólica de referencia deben ser = <140 mm Hg y las lecturas de presión arterial diastólica de referencia deben ser = <90 mm Hg.

Nota: Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio. Después de iniciar o ajustar la medicación antihipertensiva, se debe volver a evaluar la presión arterial (PA) tres veces a intervalos de aproximadamente 2 minutos. Deben haber transcurrido al menos 24 horas entre el inicio o el ajuste de la medicación antihipertensiva y la medición de la presión arterial. Estos tres valores deben promediarse para obtener la presión arterial diastólica (PAD) media y la presión arterial sistólica (PAS) media. El índice SBP/DBP promedio debe ser <140/90 mm Hg (OR 150/90 mm Hg, si este criterio es aprobado por el presidente o copresidente del Comité de Monitoreo y Seguridad de Datos (DSMC) del Huntsman Cancer Institute (HCI) en para que un sujeto sea elegible para el estudio (consulte el protocolo para obtener detalles sobre el control de la presión arterial y la reevaluación antes de la inscripción en el estudio).

• Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.
• Cirugía mayor o trauma dentro de los 28 días previos a la primera dosis del producto en investigación y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran cirugía mayor).
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.

• Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran vasos pulmonares principales que aumentan el riesgo de hemorragia pulmonar Nota: Se excluyen las lesiones que infiltran vasos pulmonares principales (tumor y vasos contiguos); sin embargo, la presencia de un tumor que está tocando, pero no infiltrando (colindando) con los vasos es aceptable (se recomienda encarecidamente la TC (tomografía computarizada) con contraste para evaluar tales lesiones).

  • Se excluyen las lesiones endobronquiales grandes que sobresalen en los bronquios principales o lobulares; sin embargo, se permiten lesiones endobronquiales en los bronquios segmentados.
  • Se excluyen las lesiones que infiltran extensamente los bronquios principales o lobulares; sin embargo, se permiten infiltraciones menores en la pared de los bronquios.
• Hemoptisis reciente (=> ½ cucharadita de sangre roja dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• No poder o no querer interrumpir el uso de los medicamentos prohibidos enumerados en el protocolo durante al menos 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.

• Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer:

  • radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia en investigación
  • cirugía o embolización tumoral dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de pazopanib O terapia hormonal dentro de los 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de pazopanib
• Administración de cualquier fármaco en investigación no oncológico dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de recibir el primer
• Cualquier toxicidad en curso de una terapia hormonal previa que sea > Grado 1 y/o que esté progresando en severidad.