Une étude de l'inhibiteur de la tyrosine kinase VEGF (pazopanib) chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate à haut risque suivi d'une prostatectomie radicale et d'une dissection des ganglions lymphatiques pelviens

Critère d'intégration:

• Hommes ≥ 18 ans
• Documentation histologique de l'adénocarcinome de la prostate, avec pathologie de biopsie disponible. Le matériel de biopsie doit être disponible pour examen pathologique.
• Tous les patients doivent répondre à une ou plusieurs des caractéristiques suivantes de la maladie : stade clinique supérieur ou égal à T3 ; Score de Gleason primaire de 4 OU score de Gleason de 8, 9 ou 10 ; antigène sérique spécifique de la prostate (PSA) ≥ 20 ng/mL ; Résultats de l'IRM de la prostate compatibles avec la maladie T3 ; Tout stade clinique et PSA (antigène spécifique de la prostate) > 10 et score de Gleason 7 ; Un nomogramme de Kattan a prédit la probabilité d'être exempt de progression biochimique à 5 ans après la chirurgie de < 60 %.
• Les patients doivent avoir un PSA (antigène spécifique de la prostate) ≥ 2 ng/mL au moment du diagnostic du cancer de la prostate ou plus tard.
• Aucune radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour le traitement du cancer de la prostate.
• Prévu pour une chirurgie de prostatectomie radicale.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Les patients peuvent avoir été traités avec jusqu'à 4 mois de thérapie de privation androgénique.
• Aucune preuve clinique de cancer de la prostate métastatique ou d'hypertrophie des ganglions lymphatiques pelviens dans les études d'imagerie.
• Les ganglions lymphatiques réséqués doivent être fournis à tous les sujets pour l'analyse des biomarqueurs immédiatement (le jour même) après la chirurgie (prostatectomie radicale).

• Fonction adéquate du système d'organes tel que défini par le protocole d'étude

  1. Les sujets peuvent ne pas avoir reçu de transfusion dans les 7 jours suivant l'évaluation de dépistage.
  2. Les élévations concomitantes de la bilirubine et de l'aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) supérieures à 1,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) ne sont pas autorisées.
  3. Si le nombre de protéines urinaires (UPC) => 1, alors une protéine urinaire sur 24 heures doit être évaluée. Les sujets doivent avoir une valeur de protéines urinaires sur 24 heures < 1 pour être éligibles.
• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit dans un délai d'un mois avant la réalisation de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi.

Critère d'exclusion:

• Preuve clinique du cancer de la prostate métastatique.
• Malignité antérieure. Aucune autre malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient a été atteint. gratuit pendant 5 ans.
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale, y compris, mais sans s'y limiter : Ulcère peptique actif Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque d'hémorragie Maladie inflammatoire de l'intestin (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou d'autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.

• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Syndrome de malabsorption ou
  • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle.
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms Remarque : La méthode de correction doit être signalée

• Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

  • Angioplastie cardiaque ou stenting
  • Infarctus du myocarde
  • Une angine instable
  • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
  • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
• Aucune preuve d'hypertension non contrôlée préexistante. Si le patient a des antécédents de pression artérielle élevée au départ, il doit avoir une hypertension contrôlée documentée et confirmée par 2 lectures consécutives de la pression artérielle prises en 1 heure. Les lectures de pression artérielle systolique de base doivent être =<140 mm Hg, et les lectures de pression artérielle diastolique de base doivent être =<90 mm Hg.

Remarque : L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude. Après l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs, la tension artérielle (TA) doit être réévaluée trois fois à environ 2 minutes d'intervalle. Au moins 24 heures doivent s'être écoulées entre le début ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs et la mesure de la tension artérielle. Ces trois valeurs doivent être moyennées pour obtenir la pression artérielle diastolique moyenne (PAD) et la pression artérielle systolique moyenne (PAS). Le rapport SBP/DBP moyen doit être <140/90 mm Hg (OU 150/90 mm Hg, si ce critère est approuvé par le président ou le coprésident du Huntsman Cancer Institute (HCI) Data Safety and Monitoring Committee (DSMC)) dans ordonner qu'un sujet soit éligible à l'étude (voir le protocole pour plus de détails sur le contrôle de la pression artérielle et la réévaluation avant l'inscription à l'étude).

• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.
• Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme une chirurgie majeure).
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.

• Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires qui augmentent le risque d'hémorragie pulmonaire Remarque : les lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires (tumeur et vaisseaux contigus) sont exclues ; cependant, la présence d'une tumeur touchant, mais non infiltrant (aboutant) les vaisseaux est acceptable (la tomodensitométrie (tomodensitométrie) avec contraste est fortement recommandée pour évaluer de telles lésions).

  • Les grandes lésions endobronchiques saillantes des bronches principales ou lobaires sont exclues ; cependant, les lésions endobronchiques dans les bronches segmentées sont autorisées.
  • Les lésions infiltrant largement les bronches principales ou lobaires sont exclues ; cependant, des infiltrations mineures dans la paroi des bronches sont autorisées.
• Hémoptysie récente (=> ½ cuillère à café de sang rouge dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude).
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
• Incapable ou refusant d'interrompre l'utilisation des médicaments interdits énumérés dans le protocole pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude.

• Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants :

  • radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale
  • chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib OU thérapie hormonale dans les 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose de pazopanib
• Administration de tout médicament expérimental non oncologique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue avant de recevoir le premier
• Toute toxicité persistante d'une hormonothérapie antérieure qui est > Grade 1 et/ou dont la sévérité progresse.