Studie inhibitoru tyrosinkinázy VEGF (pazopanib) u mužů s vysoce rizikovou rakovinou prostaty s následnou radikální prostatektomií a disekcí pánevních lymfatických uzlin

Kritéria pro zařazení:

• Muži ≥ 18 let
• Histologická dokumentace adenokarcinomu prostaty s dostupnou bioptickou patologií. Pro patologickou kontrolu musí být k dispozici bioptický materiál.
• Všichni pacienti musí splňovat jeden nebo více z následujících znaků onemocnění: klinické stadium větší nebo rovné T3; Primární Gleasonovo skóre 4 NEBO Gleasonovo skóre 8, 9 nebo 10; sérový prostatický specifický antigen (PSA) ≥ 20 ng/ml; MRI nálezy prostaty konzistentní s onemocněním T3; Jakékoli klinické stadium a PSA (prostatický specifický antigen) >10 a Gleasonovo skóre 7; Kattanův nomogram předpovídal pravděpodobnost bez biochemické progrese za 5 let po operaci < 60 %.
• Pacienti musí mít PSA (prostatický specifický antigen) ≥ 2 ng/ml v době diagnózy rakoviny prostaty nebo později.
• Žádné předchozí ozařování nebo chemoterapie pro léčbu rakoviny prostaty.
• Naplánováno na radikální operaci prostatektomie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Pacienti mohou být léčeni až 4 měsíce androgenní deprivační terapií.
• Žádný klinický důkaz metastatického karcinomu prostaty nebo zvětšených pánevních lymfatických uzlin v zobrazovacích studiích.
• Resekované lymfatické uzliny musí být poskytnuty všem subjektům pro analýzu biomarkerů ihned (tentýž den) po operaci (radikální prostatektomie).

• Přiměřená funkce orgánového systému, jak je definováno protokolem studie

  1. Subjekty nemusely mít transfuzi do 7 dnů od screeningového hodnocení.
  2. Současné zvýšení bilirubinu a aspartátaminotransferázy (AST)/alaninaminotransferázy (ALT) nad 1,0 x horní hranice normálu (ULN) není povoleno.
  3. Je-li počet bílkovin v moči (UPC) =>1, musí být stanovena bílkovina v moči za 24 hodin. Subjekty musí mít 24hodinovou hodnotu proteinu v moči <1, aby byly způsobilé.
• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas do jednoho měsíce před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni podřídit se léčbě a sledování.

Kritéria vyloučení:

• Klinický důkaz metastatického karcinomu prostaty.
• Předchozí malignita. Žádná jiná předchozí malignita není povolena kromě následujících: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, adekvátně léčený karcinom I. nebo II. stádia, z něhož je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakýkoli jiný karcinom, kterým pacient onemocněl – zdarma na 5 let.
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na: Aktivní peptický vřed Známá intraluminální metastatická léze/léze s rizikem krvácení Zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace Anamnéza abdominální píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.

• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání zkoušeného přípravku, včetně, ale bez omezení na:

  • Malabsorpční syndrom popř
  • Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva.
• Opravený interval QT (QTc) > 480 ms Poznámka: Je třeba uvést způsob opravy

• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

  • Srdeční angioplastika nebo stentování
  • Infarkt myokardu
  • Nestabilní angina pectoris
  • Operace bypassu koronární tepny
  • Symptomatické onemocnění periferních cév
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)
• Žádný důkaz preexistující nekontrolované hypertenze. Pokud má pacient v anamnéze zvýšený krevní tlak na začátku, pak musí mít kontrolovanou hypertenzi zdokumentovanou a potvrzenou 2 po sobě jdoucími měřeními krevního tlaku provedenými během 1 hodiny. Základní hodnoty systolického krevního tlaku musí být =<140 mm Hg a základní hodnoty diastolického krevního tlaku musí být =<90 mm Hg.

Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie. Po zahájení nebo úpravě antihypertenzní léčby musí být krevní tlak (TK) třikrát přehodnocen v přibližně 2minutových intervalech. Mezi zahájením nebo úpravou antihypertenzní léčby a měřením krevního tlaku musí uplynout alespoň 24 hodin. Tyto tři hodnoty by měly být zprůměrovány, aby se získal průměrný diastolický krevní tlak (DBP) a průměrný systolický krevní tlak (SBP). Průměrný poměr SBP/DBP musí být <140/90 mm Hg (NEBO 150/90 mm Hg, pokud je toto kritérium schváleno předsedou nebo spolupředsedou Výboru pro bezpečnost a monitorování dat Huntsman Cancer Institute (HCI) (DSMC) objednat subjekt, aby byl způsobilý pro studii (viz protokol pro podrobnosti o kontrole krevního tlaku a opětovném hodnocení před zařazením do studie).

• Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.
• Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy jako umístění katétru se nepovažují za velký chirurgický zákrok).
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.

• Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy, které zvyšují riziko plicního krvácení Poznámka: Léze infiltrující velké plicní cévy (souvislý nádor a cévy) jsou vyloučeny; přítomnost nádoru, který se dotýká, ale neinfiltruje (nepřiléhá) k cévám, je přijatelná (k hodnocení takových lézí se důrazně doporučuje CT (počítačová tomografie) s kontrastem.

  • Velké vyčnívající endobronchiální léze v hlavních nebo lobárních průduškách jsou vyloučeny; jsou však povoleny endobronchiální léze v segmentovaných bronších.
  • Léze extenzivně infiltrující hlavní nebo lobární bronchy jsou vyloučeny; jsou však povoleny drobné infiltrace ve stěně průdušek.
• Nedávná hemoptýza (=> ½ čajové lžičky červené krve během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku).
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
• Neschopnost nebo ochota přerušit užívání zakázaných léků uvedených v protokolu po dobu alespoň 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva a po dobu trvání studie.

• Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií:

  • radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, výzkumná terapie
  • chirurgický zákrok nebo embolizace nádoru během 14 dnů před první dávkou pazopanibu NEBO hormonální léčba během 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu
• Podávání jakéhokoli neonkologického hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů podle toho, co je delší před podáním prvního
• Jakákoli pokračující toxicita z předchozí hormonální terapie, která je > 1. stupně a/nebo jejíž závažnost progreduje.