En undersøgelse af VEGF-tyrosinkinasehæmmer (Pazopanib) hos mænd med højrisikoprostatacancer efterfulgt af radikal prostatektomi og bækkenlymfeknudedissektion

Inklusionskriterier:

• Mænd ≥ 18 år
• Histologisk dokumentation af adenocarcinom i prostata, med tilgængelig biopsipatologi. Biopsimateriale skal være tilgængeligt til patologisk gennemgang.
• Alle patienter skal opfylde et eller flere af følgende sygdomstræk: klinisk stadium større end eller lig med T3; Primær Gleason-score på 4 ELLER Gleason-score på 8, 9 eller 10; serum prostata-specifikt antigen (PSA) ≥ 20 ng/ml; Prostata MR-fund i overensstemmelse med T3-sygdom; Ethvert klinisk stadie og PSA (prostata-specifikt antigen) >10 og Gleason score 7; Et Kattan nomogram forudsagde sandsynlighed for at være fri for biokemisk progression 5 år efter operationen på < 60 %.
• Patienter skal have et PSA (prostata-specifikt antigen) ≥ 2 ng/ml på tidspunktet for diagnosen prostatacancer eller senere.
• Ingen forudgående stråling eller kemoterapi til behandling af prostatacancer.
• Planlagt til radikal prostatektomioperation.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Patienter kan være blevet behandlet med op til 4 måneders androgen-deprivationsterapi.
• Ingen klinisk evidens for metastatisk prostatacancer eller forstørrede bækkenlymfeknuder i billeddiagnostiske undersøgelser.
• Resekerede lymfeknuder skal leveres til alle forsøgspersoner til biomarkøranalyse umiddelbart (samme dag) efter operationen (radikal prostatektomi).

• Tilstrækkelig organsystemfunktion som defineret af undersøgelsesprotokol

  1. Forsøgspersonerne har muligvis ikke fået en transfusion inden for 7 dage efter screeningsvurderingen.
  2. Samtidig stigning i bilirubin og aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) over 1,0 x øvre normalgrænse (ULN) er ikke tilladt.
  3. Hvis urinproteinantal (UPC) =>1, så skal et 24-timers urinprotein vurderes. Forsøgspersoner skal have en 24-timers urinproteinværdi <1 for at være berettiget.
• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke inden for en måned før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at efterleve behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk bevis for metastatisk prostatacancer.
• Tidligere malignitet. Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdom- gratis i 5 år.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til: Aktiv mavesår Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning Inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforation Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandling.

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til:

  • Malabsorptionssyndrom eller
  • Større resektion af maven eller tyndtarmen.
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek Bemærk: Korrektionsmetoden skal rapporteres

• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

  • Hjerteangioplastik eller stenting
  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Koronararterie bypass-operation
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)
• Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension. Hvis patienten har en historie med forhøjet blodtryk ved baseline, skal de have kontrolleret hypertension dokumenteret og bekræftet ved 2 på hinanden følgende blodtryksmålinger inden for 1 time. Baseline systolisk blodtryksmålinger skal være =<140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtryksaflæsninger skal være =<90 mm Hg.

Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart. Efter påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin skal blodtrykket (BP) revurderes tre gange med ca. 2 minutters intervaller. Der skal være gået mindst 24 timer mellem påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin og blodtryksmåling. Disse tre værdier skal beregnes som gennemsnit for at opnå det gennemsnitlige diastoliske blodtryk (DBP) og det gennemsnitlige systoliske blodtryk (SBP). Det gennemsnitlige SBP/DBP-forhold skal være <140/90 mm Hg (ELLER 150/90 mm Hg, hvis dette kriterium er godkendt af Huntsman Cancer Institute (HCI) Data Safety and Monitoring Committee (DSMC) formand eller co-formand) i for at et forsøgsperson skal være berettiget til undersøgelsen (se protokollen for detaljer om blodtrykskontrol og revurdering før undersøgelsestilmelding).

• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.
• Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgsprodukt og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større operation).
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.

• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, og som øger risikoen for pulmonal blødning. Bemærk: Læsioner, der infiltrerer større lungekar (sammenhængende tumor og kar) er udelukket; tilstedeværelsen af ​​en tumor, der berører, men ikke infiltrerer (støder op til) karrene, er dog acceptabel (CT (computertomografi) med kontrast anbefales kraftigt for at evaluere sådanne læsioner).

  • Store fremspringende endobronchiale læsioner i hoved- eller lobarbronkierne er udelukket; dog er endobronchiale læsioner i de segmenterede bronkier tilladt.
  • Læsioner, der i vid udstrækning infiltrerer hoved- eller lobarbronkierne, er udelukket; dog er mindre infiltrationer i bronkiernes væg tilladt.
• Nylig hæmoptyse (=> ½ teskefuld rødt blod inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet).
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler anført i protokollen i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.

• Behandling med en af ​​følgende kræftbehandlinger:

  • strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersøgelsesterapi
  • operation eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis af pazopanib ELLER hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af Pazopanib
• Administration af ethvert ikke-onkologisk forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før modtagelse af det første
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere hormonbehandling, som er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad.