Eine Studie zum VEGF-Tyrosinkinase-Inhibitor (Pazopanib) bei Männern mit Hochrisiko-Prostatakrebs, gefolgt von radikaler Prostatektomie und Beckenlymphknotendissektion

Einschlusskriterien:

• Männer ≥ 18 Jahre
• Histologische Dokumentation eines Adenokarzinoms der Prostata mit verfügbarer Biopsiepathologie. Für eine pathologische Untersuchung muss Biopsiematerial verfügbar sein.
• Alle Patienten müssen eines oder mehrere der folgenden Krankheitsmerkmale erfüllen: klinisches Stadium größer oder gleich T3; Primärer Gleason-Score von 4 ODER Gleason-Score von 8, 9 oder 10; Serum-Prostata-spezifisches Antigen (PSA) ≥ 20 ng/ml; Prostata-MRT-Befunde im Einklang mit einer T3-Erkrankung; Jedes klinische Stadium und PSA (Prostata-spezifisches Antigen) >10 und Gleason-Score 7; Ein Kattan-Nomogramm ergab eine Wahrscheinlichkeit von < 60 %, 5 Jahre nach der Operation frei von biochemischen Progressionen zu sein.
• Patienten müssen zum Zeitpunkt der Diagnose von Prostatakrebs oder später einen PSA-Wert (Prostata-spezifisches Antigen) ≥ 2 ng/ml aufweisen.
• Keine vorherige Bestrahlung oder Chemotherapie zur Behandlung von Prostatakrebs.
• Geplant für eine radikale Prostatektomie.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Die Patienten wurden möglicherweise bis zu 4 Monate lang mit einer Androgenentzugstherapie behandelt.
• In den bildgebenden Untersuchungen gab es keine klinischen Hinweise auf metastasierten Prostatakrebs oder vergrößerte Beckenlymphknoten.
• Resezierte Lymphknoten müssen allen Probanden unmittelbar (am selben Tag) nach der Operation (radikale Prostatektomie) zur Biomarkeranalyse zur Verfügung gestellt werden.

• Angemessene Funktion des Organsystems gemäß Definition im Studienprotokoll

  1. Es kann sein, dass die Probanden innerhalb von 7 Tagen nach der Screening-Beurteilung keine Transfusion erhalten haben.
  2. Gleichzeitige Erhöhungen von Bilirubin und Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) über 1,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) sind nicht zulässig.
  3. Wenn die Urinproteinzahl (UPC) => 1 ist, muss ein 24-Stunden-Urinprotein bestimmt werden. Um teilnahmeberechtigt zu sein, müssen die Probanden einen 24-Stunden-Urinproteinwert von <1 haben.
• Die Probanden müssen innerhalb eines Monats vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Klinischer Beweis für metastasierten Prostatakrebs.
• Vorherige bösartige Erkrankung. Es sind keine anderen früheren bösartigen Erkrankungen zulässig, mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, ausreichend behandelter Krebs im Stadium I oder II, an dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, an dem der Patient erkrankt ist. 5 Jahre lang kostenlos.
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Aktive Magengeschwüre Bekannte intraluminale metastatische Läsion(en) mit Blutungsrisiko Entzündliche Darmerkrankungen (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko. Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Malabsorptionssyndrom oder
  • Große Resektion des Magens oder Dünndarms.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms Hinweis: Die Korrekturmethode sollte angegeben werden

• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Kardiale Angioplastie oder Stenting
  • Herzinfarkt
  • Instabile Angina pectoris
  • Koronararterien-Bypass-Operation
  • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA)
• Keine Hinweise auf eine vorbestehende unkontrollierte Hypertonie. Wenn der Patient zu Studienbeginn in der Vorgeschichte einen erhöhten Blutdruck hatte, muss eine kontrollierte Hypertonie dokumentiert und durch zwei aufeinanderfolgende Blutdruckmessungen innerhalb einer Stunde bestätigt werden. Der Ausgangswert des systolischen Blutdrucks muss < 140 mm Hg betragen, und der Ausgangswert des diastolischen Blutdrucks muss = < 90 mm Hg betragen.

Hinweis: Die Einführung oder Anpassung blutdrucksenkender Medikamente ist vor Studienbeginn zulässig. Nach Beginn oder Anpassung einer blutdrucksenkenden Medikation muss der Blutdruck (BP) dreimal im Abstand von ca. 2 Minuten neu bestimmt werden. Zwischen der Einleitung oder Anpassung der blutdrucksenkenden Medikation und der Blutdruckmessung müssen mindestens 24 Stunden vergangen sein. Diese drei Werte sollten gemittelt werden, um den mittleren diastolischen Blutdruck (DBP) und den mittleren systolischen Blutdruck (SBP) zu erhalten. Das mittlere SBP/DBP-Verhältnis muss <140/90 mm Hg (ODER 150/90 mm Hg, wenn dieses Kriterium vom Vorsitzenden oder Co-Vorsitzenden des Data Safety and Monitoring Committee (DSMC) des Huntsman Cancer Institute (HCI) genehmigt wurde Anordnung, dass ein Proband für die Studie zugelassen wird (Einzelheiten zur Blutdruckkontrolle und Neubeurteilung vor der Studieneinschreibung finden Sie im Protokoll).

• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und/oder Vorliegen einer nicht heilenden Wunde, eines Bruchs oder eines Geschwürs (Eingriffe wie die Platzierung eines Katheters gelten nicht als größere Operation).
• Hinweise auf eine aktive Blutung oder Blutungsdiathese.

• Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die die großen Lungengefäße infiltrieren und das Risiko einer Lungenblutung erhöhen. Hinweis: Läsionen, die die großen Lungengefäße (angrenzender Tumor und Gefäße) infiltrieren, sind ausgeschlossen; Allerdings ist das Vorhandensein eines Tumors, der die Gefäße berührt, aber nicht infiltriert (angrenzt), akzeptabel (CT (Computertomographie) mit Kontrastmittel wird zur Beurteilung solcher Läsionen dringend empfohlen).

  • Große hervorstehende endobronchiale Läsionen in den Haupt- oder Lappenbronchien sind ausgeschlossen; jedoch sind endobronchiale Läsionen in den segmentierten Bronchien zulässig.
  • Ausgeschlossen sind Läsionen, die die Haupt- oder Lappenbronchien stark infiltrieren; Kleinere Infiltrationen in die Wand der Bronchien sind jedoch zulässig.
• Kürzliche Hämoptyse (=> ½ Teelöffel rotes Blut innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
• Alle schwerwiegenden und/oder instabilen medizinischen, psychiatrischen oder anderen Vorerkrankungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten.
• Unfähig oder nicht willens, die Einnahme der im Protokoll aufgeführten verbotenen Medikamente für mindestens 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie einzustellen.

• Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien:

  • Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie
  • Operation oder Tumorembolisierung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Pazopanib-Dosis ODER Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Pazopanib-Dosis
• Verabreichung eines nicht-onkologischen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Verabreichung
• Jegliche anhaltende Toxizität aufgrund einer vorherigen Hormontherapie, die >Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad zunimmt.