Alpha-1 拮抗剂、压力和放松对肛门直肠功能的影响

控制的纳入标准（仅限 A 部分）：

• 健康
• 能够在参与研究前提供书面知情同意书
• 能够与研究者充分沟通并遵守整个研究的要求。

患者的纳入标准（A 部分和 B 部分）：

• 女性慢性便秘 1 年，并伴有以下 2 种或 2 种以上症状，持续 3 个月或更长时间，即
• 能够在参与研究前提供书面知情同意书
• 能够与研究者充分沟通并遵守整个研究的要求。

控制的排除标准（A 部分）；标有星号 (*) 的项目也是患者的排除标准（A 部分和 B 部分）：

• 可能干扰研究目标和/或引起安全问题的重大心血管、呼吸系统、肾脏、肝脏、胃肠道、血液学、神经学、精神病学或其他疾病的临床证据。 *
• 目前有症状的体位性低血压或低血压反应史定义为收缩压降低 ≥ 30 mmHg 或舒张压降低 ≥ 20 mmHg。 *
• 通过问卷评估的功能性胃肠道疾病的当前症状。
• 盆底创伤的推定危险因素，即阴道分娩 6 次或以上、出生体重 >4500 克（巨大儿）或已知的 4 度会阴撕裂。

• 无法在基线期之前和整个研究期间停药（方案定义的急救药物除外）：

  1. 显着改变胃肠道转运的药物*，包括泻药、含镁和铝的抗酸剂、促动力药、红霉素、麻醉剂、抗胆碱能药、三环类抗抑郁药、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 和新型抗抑郁药
  2. 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 抗抑郁药允许以低、稳定的剂量使用。 主要研究者应逐案审查和拒绝/批准所有药物。 *
  3. 强效细胞色素 P450 3A4 (Cyp3A4) 抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑和利托那韦、硝酸盐和磷酸二酯酶抑制剂。 * 注意：允许使用稳定剂量的甲状腺替代品、雌激素替代品、用于保护心脏的低剂量阿司匹林和避孕措施（但由于尚未进行药物与避孕措施的相互作用，因此需要采取足够的备用避孕措施）。*
• 允许使用稳定剂量的甲状腺素*
• 在过去三个月内心电图 Q-Tc 间期延长 > 500 毫秒*
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 毫升/分钟。 * 根据美国国立卫生研究院 (NIH) 的国家肾脏疾病教育计划 (NKDEP) 和国家肾脏基金会的肾脏疾病结果质量计划 (KDOQI) 的指南和建议，使用饮食调整的 eGFR肾脏疾病 (MDRD) 研究方程式比根据血清和尿液测量计算的肌酐清除率更准确。 公式为 eGFR (mL/min/1.73 m2) = 175 x (Scr)-1.154 x（年龄）-0.203 x（女性为 0.742）x（非裔美国人为 1.210）。 根据我们在临床实践和研究方面的丰富经验，预计所有可能符合条件的参与者都将具有正常的血清肌酐。
• α-1 肾上腺素能受体拮抗剂过敏史*
• 活动性直肠炎症、癌症；肛周败血症;盆腔放射、直肠乙状结肠手术或炎症性肠病史*
• 孕妇、囚犯和机构化人员*
• 对乳胶过敏的人。