Efectos del antagonista alfa-1, el estrés y la relajación en las funciones anorrectales

Criterios de inclusión para controles (Parte A solamente):

• Sano
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio
• Capaz de comunicarse adecuadamente con el investigador y cumplir con los requisitos para todo el estudio.

Criterios de inclusión de pacientes (Partes A y B):

• Mujeres con estreñimiento crónico durante 1 año con 2 o más de los siguientes síntomas durante 3 meses o más, es decir,
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio
• Capaz de comunicarse adecuadamente con el investigador y cumplir con los requisitos para todo el estudio.

Criterios de exclusión para controles (Parte A); Los elementos señalados con un asterisco (*) también son criterios de exclusión para pacientes (Partes A y B):

• Evidencia clínica de enfermedades significativas cardiovasculares, respiratorias, renales, hepáticas, gastrointestinales, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas u otras que puedan interferir con los objetivos del estudio y/o plantear problemas de seguridad.*
• Hipotensión ortostática sintomática actual o antecedentes de respuesta hipotensiva definida por una reducción de ≥ 30 mmHg en la presión arterial sistólica o ≥ 20 mmHg en la presión arterial diastólica.*
• Síntomas actuales de un trastorno funcional gastrointestinal evaluados mediante cuestionario.
• Factores de riesgo putativos de traumatismo del suelo pélvico, es decir, seis o más partos vaginales, peso al nacer >4500 g (macrosomía) o desgarro perineal de cuarto grado conocido.

• Incapacidad para retirar los medicamentos antes del período de referencia y durante todo el estudio (excepto como medicamentos de rescate definidos en el protocolo):

  1. Medicamentos que alteran sustancialmente el tránsito gastrointestinal*, incluidos laxantes, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, procinéticos, eritromicina, narcóticos, anticolinérgicos, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) y antidepresivos más nuevos
  2. Los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) están permitidos en dosis bajas y estables. Todos los medicamentos serán revisados ​​y desaprobados por el investigador principal caso por caso.*
  3. Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (Cyp3A4) como ketoconazol, itraconazol y ritonavir, nitratos e inhibidores de la fosfodiesterasa.* Nota: se permiten dosis estables de reemplazo de tiroides, reemplazo de estrógeno, dosis bajas de aspirina para cardioprotección y control de la natalidad (pero con un anticonceptivo de respaldo adecuado ya que no se han realizado interacciones de medicamentos con el control de la natalidad).*
• Se permitirá una dosis estable de tiroxina*
• Intervalo Q-Tc prolongado > 500 ms en ECG en los últimos tres meses*
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/minuto. * Según las pautas y recomendaciones del Programa Nacional de Educación sobre Enfermedades Renales (NKDEP) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y la Iniciativa de Calidad de los Resultados de Enfermedades Renales (KDOQI) de la Fundación Nacional del Riñón, la eGFR que utiliza la Modificación de la Dieta en La ecuación del estudio de enfermedad renal (MDRD) es más precisa que el aclaramiento de creatinina calculado a partir de mediciones de suero y orina. La fórmula es eGFR (mL/min/1.73 m2) = 175 x (Scr)-1.154 x (Edad)-0.203 x (0,742 si es mujer) x (1,210 si es afroamericano). Según nuestra amplia experiencia en la práctica clínica y los estudios de investigación, se anticipa que todos los participantes potencialmente elegibles tendrán una creatinina sérica normal.
• Antecedentes de alergias al antagonista de los receptores adrenérgicos alfa-1*
• Inflamación rectal activa, cáncer; sepsis perianal; antecedentes de radiación pélvica, cirugía rectosigmoidea o enfermedad inflamatoria intestinal*
• Embarazadas, reclusas y personas institucionalizadas*
• Personas con alergia al látex.