Effekter av alfa-1-antagonist, stress og avslapning på anorektale funksjoner

Inkluderingskriterier for kontroller (kun del A):

• Sunn
• Kunne gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien
• Kunne kommunisere adekvat med etterforskeren og overholde kravene for hele studien.

Inkluderingskriterier for pasienter (del A og B):

• Kvinner med kronisk forstoppelse i 1 år med 2 eller flere av følgende symptomer i 3 måneder eller lenger, dvs.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien
• Kunne kommunisere adekvat med etterforskeren og overholde kravene for hele studien.

Eksklusjonskriterier for kontroller (del A); Elementer angitt med en stjerne (*) er også eksklusjonskriterier for pasienter (del A og B):

• Kliniske bevis på signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, nyre-, lever-, gastrointestinal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk eller annen sykdom som kan forstyrre studiens mål og/eller utgjøre sikkerhetsproblemer.*
• Nåværende symptomatisk ortostatisk hypotensjon eller historie med hypotensiv respons som definert ved en reduksjon på ≥ 30 mmHg i systolisk eller ≥ 20 mmHg i diastolisk blodtrykk.*
• Aktuelle symptomer på en funksjonell gastrointestinal lidelse vurdert ved spørreskjema.
• Formodede risikofaktorer for bekkenbunnstraumer, dvs. seks eller flere vaginale forløsninger, fødselsvekt >4500 g (makrosomi), eller kjent 4. grads perineal rift.

• Manglende evne til å trekke tilbake medisiner før startperioden og gjennom hele studien (unntatt som protokolldefinerte redningsmedisiner):

  1. Medisiner som vesentlig endrer GI transitt* inkludert avføringsmidler, magnesium- og aluminiumholdige syrenøytraliserende midler, prokinetikk, erytromycin, narkotika, antikolinergika, trisykliske antidepressiva, serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) og nyere antidepressiva.
  2. Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) antidepressiva er tillatt ved lave, stabile doser. Alle medisiner skal gjennomgås og avvises/godkjennes av hovedetterforskeren fra sak til sak.*
  3. Potente Cytokrom P450 3A4 (Cyp3A4) hemmere som ketokonazol, itrakonazol og ritonavir, nitrater og fosfodiesterasehemmere.* Merk: Stabile doser av skjoldbruskkjertelerstatning, østrogenerstatning, lavdose aspirin for kardiobeskyttelse og prevensjon (men med adekvat reserveprevensjon ettersom legemiddelinteraksjoner med prevensjon ikke har blitt utført) er tillatt.*
• Stabil dose tyroksin vil bli tillatt*
• Forlenget Q-Tc-intervall > 500 msek på EKG i løpet av de siste tre månedene*
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/minutt. * Basert på retningslinjer og anbefalinger fra National Kidney Disease Education Program (NKDEP) ved National Institutes of Health (NIH) og Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) fra National Kidney Foundation, er en eGFR som bruker modifikasjon av kosthold i Nyresykdom (MDRD) Studieligningen er mer nøyaktig enn en kreatininclearance beregnet fra serum- og urinmålinger. Formelen er eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Alder) -0,203 x (0,742 hvis kvinne) x (1,210 hvis afroamerikansk). Basert på vår omfattende erfaring innen klinisk praksis og forskningsstudier, forventes det at alle potensielt kvalifiserte deltakere vil ha normalt serumkreatinin.
• Anamnese med allergi mot alfa-1 adrenoreseptorantagonist*
• Aktiv rektal betennelse, kreft; perianal sepsis; historie med bekkenstråling, rectosigmoid kirurgi eller inflammatorisk tarmsykdom*
• Gravide kvinner, fanger og institusjonaliserte individer*
• Personer med lateksallergi.