Effekter af alfa-1-antagonist, stress og afslapning på anorektale funktioner

Inklusionskriterier for kontroller (kun del A):

• Sund og rask
• Kunne give skriftligt informeret samtykke før deltagelse i undersøgelsen
• Kunne kommunikere tilstrækkeligt med investigator og overholde kravene til hele undersøgelsen.

Inklusionskriterier for patienter (del A og B):

• Kvinder med kronisk forstoppelse i 1 år med 2 eller flere af følgende symptomer i 3 måneder eller længere, dvs.
• Kunne give skriftligt informeret samtykke før deltagelse i undersøgelsen
• Kunne kommunikere tilstrækkeligt med investigator og overholde kravene til hele undersøgelsen.

Eksklusionskriterier for kontroller (del A); Punkter angivet med en stjerne (*) er også eksklusionskriterier for patienter (del A og B):

• Klinisk evidens for signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, nyre-, lever-, gastrointestinal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk eller anden sygdom, der kan interferere med undersøgelsens formål og/eller give anledning til sikkerhedsproblemer.*
• Aktuel symptomatisk ortostatisk hypotension eller anamnese med hypotensiv respons som defineret ved en reduktion på ≥ 30 mmHg i systolisk eller ≥ 20 mmHg i diastolisk blodtryk.*
• Aktuelle symptomer på en funktionel gastrointestinal lidelse vurderet ved spørgeskema.
• Formodede risikofaktorer for bækkenbundstraumer, dvs. seks eller flere vaginale fødsler, fødselsvægt >4500 gram (makrosomi) eller kendt 4. grads perineal rift.

• Manglende evne til at trække medicin tilbage før baseline-perioden og gennem hele undersøgelsen (undtagen som protokoldefinerede redningsmedicin):

  1. Medicin, der væsentligt ændrer GI transit* inklusive afføringsmidler, magnesium- og aluminiumholdige antacida, prokinetik, erythromycin, narkotika, anti-cholinergika, tricykliske antidepressiva, serotonin-norepinephrin genoptagelseshæmmere (SNRI) og nyere antidepressiva
  2. Selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI) antidepressiva er tilladt ved lave, stabile doser. Alle lægemidler skal gennemgås og afvises/godkendes af hovedefterforskeren fra sag til sag.*
  3. Potente Cytochrom P450 3A4 (Cyp3A4) hæmmere såsom ketoconazol, itraconazol og ritonavir, nitrater og phosphodiesterase hæmmere.* Bemærk: Stabile doser af skjoldbruskkirteludskiftning, østrogenerstatning, lavdosis aspirin til hjertebeskyttelse og prævention (men med tilstrækkelig backupprævention, da lægemiddelinteraktioner med prævention ikke er blevet udført) er tilladt.*
• Stabil dosis af thyroxin vil være tilladt*
• Forlænget Q-Tc-interval > 500 msek på EKG inden for de sidste tre måneder*
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/minut. * Baseret på retningslinjer og anbefalinger fra National Kidney Disease Education Program (NKDEP) fra National Institutes of Health (NIH) og Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) fra National Kidney Foundation, er en eGFR, der anvender ændring af kost i Nyresygdom (MDRD) Undersøgelsesligningen er mere nøjagtig end en kreatininclearance beregnet ud fra serum- og urinmålinger. Formlen er eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Alder) -0,203 x (0,742 hvis kvinde) x (1,210 hvis afroamerikansk). Baseret på vores omfattende erfaring i klinisk praksis og forskningsstudier, forventes det, at alle potentielt kvalificerede deltagere vil have normalt serumkreatinin.
• Anamnese med allergi over for alfa-1-adrenoreceptorantagonist*
• Aktiv rektal betændelse, cancer; perianal sepsis; historie med bækkenstråling, rectosigmoid kirurgi eller inflammatorisk tarmsygdom*
• Gravide kvinder, fanger og institutionaliserede personer*
• Personer med latexallergi.