Alfa-1-antagonistin, stressin ja rentoutumisen vaikutukset anorektaalisiin toimintoihin

Kontrollien sisällyttämiskriteerit (vain osa A):

• Terve
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
• Pystyy kommunikoimaan riittävästi tutkijan kanssa ja noudattamaan koko tutkimuksen vaatimuksia.

Potilaiden mukaanottokriteerit (osat A ja B):

• Naiset, joilla on krooninen ummetus 1 vuoden ajan ja joilla on 2 tai useampi seuraavista oireista 3 kuukauden ajan tai pidempään, ts.
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
• Pystyy kommunikoimaan riittävästi tutkijan kanssa ja noudattamaan koko tutkimuksen vaatimuksia.

Valvonnan poissulkemiskriteerit (osa A); Tähdellä (*) merkityt kohdat ovat myös potilaiden poissulkemiskriteereitä (osat A ja B):

• Kliininen näyttö merkittävästä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan, hematologisesta, neurologisesta, psykiatrisesta tai muusta sairaudesta, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita ja/tai aiheuttaa turvallisuusongelmia.*
• Nykyinen oireinen ortostaattinen hypotensio tai aiempi hypotensiivinen vaste, joka määritellään systolisen verenpaineen alenemisena ≥ 30 mmHg tai diastolisessa verenpaineessa ≥ 20 mmHg.*
• Funktionaalisen ruoansulatuskanavan häiriön tämänhetkiset oireet arvioituna kyselylomakkeella.
• Lantionpohjan trauman oletetut riskitekijät eli kuusi tai useampi emättimen synnytys, syntymäpaino > 4500 g (makrosomia) tai tunnettu 4. asteen välikalvorepeämä.

• Kyvyttömyys keskeyttää lääkkeitä ennen perusjaksoa ja koko tutkimuksen ajan (paitsi protokollassa määritellyt pelastuslääkkeet):

  1. Lääkkeet, jotka muuttavat merkittävästi ruoansulatuskanavan läpikulkua*, mukaan lukien laksatiivit, magnesiumia ja alumiinia sisältävät antasidit, prokineetit, erytromysiini, huumeet, antikolinergiset lääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet, serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI) ja uudemmat masennuslääkkeet
  2. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) masennuslääkkeet ovat sallittuja pieninä, vakaina annoksina. Päätutkijan on tarkastettava ja hylättävä kaikki lääkkeet tapauskohtaisesti.*
  3. Voimakkaat sytokromi P450 3A4 (Cyp3A4) estäjät, kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli ja ritonaviiri, nitraatit ja fosfodiesteraasin estäjät.* Huomautus: vakaat annokset kilpirauhasen korvaamista, estrogeenikorvausta, pieniannoksinen aspiriinia sydämen suojaamiseksi ja ehkäisyä varten (mutta riittävällä varaehkäisyllä, koska lääkkeiden yhteisvaikutuksia ehkäisyn kanssa ei ole tehty) ovat sallittuja.*
• Vakaa tyroksiiniannos sallitaan*
• Pidentynyt Q-Tc-väli > 500 ms EKG:ssa viimeisen kolmen kuukauden aikana*
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/minuutti. * Perustuu kansallisen terveysinstituutin (NIH) kansallisen munuaistautikoulutusohjelman (NKDEP) ja National Kidney Foundationin KDOQI:n ohjeisiin ja suosituksiin, eGFR, joka käyttää ruokavalion muuttamista Munuaistaudin (MDRD) tutkimusyhtälö on tarkempi kuin seerumin ja virtsan mittauksista laskettu kreatiniinipuhdistuma. Kaava on eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Ikä)-0,203 x (0,742, jos nainen) x (1,210, jos afroamerikkalainen). Laajan kliinisen käytännön ja tutkimusten kokemuksemme perusteella on odotettavissa, että kaikilla mahdollisilla osallistujilla on normaali seerumin kreatiniini.
• Aiemmat allergiat alfa-1-adrenoreseptorin salpaajille*
• Aktiivinen peräsuolen tulehdus, syöpä; perianaalinen sepsis; lantion sädehoito, rektosigmoidileikkaus tai tulehduksellinen suolistosairaus*
• Raskaana olevat naiset, vangit ja laitoshoidossa olevat henkilöt*
• Henkilöt, joilla on lateksiallergia.