Effetti dell'antagonista alfa-1, dello stress e del rilassamento sulle funzioni anorettali

Criteri di inclusione per i controlli (solo parte A):

• Salutare
• In grado di fornire il consenso informato scritto prima di partecipare allo studio
• In grado di comunicare adeguatamente con lo sperimentatore e di soddisfare i requisiti per l'intero studio.

Criteri di inclusione per i pazienti (Parti A e B):

• Donne con costipazione cronica da 1 anno con 2 o più dei seguenti sintomi per 3 mesi o più, ad es.
• In grado di fornire il consenso informato scritto prima di partecipare allo studio
• In grado di comunicare adeguatamente con lo sperimentatore e di soddisfare i requisiti per l'intero studio.

Criteri di esclusione dai controlli (Parte A); Le voci indicate con un asterisco (*) sono anche criteri di esclusione per i pazienti (Parti A e B):

• Evidenza clinica di malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche, neurologiche, psichiatriche o di altro tipo significative che possono interferire con gli obiettivi dello studio e/o porre problemi di sicurezza.*
• Ipotensione ortostatica sintomatica attuale o anamnesi di risposta ipotensiva definita da una riduzione ≥ 30 mmHg della pressione sistolica o ≥ 20 mmHg della pressione diastolica.*
• Sintomi attuali di un disturbo gastrointestinale funzionale valutati mediante questionario.
• Presunti fattori di rischio per traumi del pavimento pelvico, ovvero sei o più parti vaginali, peso alla nascita >4500 g (macrosomia) o lesione perineale nota di 4° grado.

• Incapacità di sospendere i farmaci prima del periodo basale e durante lo studio (ad eccezione dei farmaci di soccorso definiti dal protocollo):

  1. Farmaci che alterano sostanzialmente il transito gastrointestinale* inclusi lassativi, antiacidi contenenti magnesio e alluminio, procinetici, eritromicina, narcotici, anticolinergici, antidepressivi triciclici, inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) e nuovi antidepressivi
  2. Gli antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono consentiti a dosi basse e stabili. Tutti i farmaci devono essere esaminati e disapprovati dal ricercatore principale caso per caso.*
  3. Potenti inibitori del citocromo P450 3A4 (Cyp3A4) come ketoconazolo, itraconazolo e ritonavir, nitrati e inibitori della fosfodiesterasi.* Nota: sono consentite dosi stabili di sostituzione della tiroide, sostituzione di estrogeni, aspirina a basso dosaggio per la cardioprotezione e controllo delle nascite (ma con un'adeguata contraccezione di riserva poiché non sono state condotte interazioni farmacologiche con il controllo delle nascite).*
• Sarà consentita una dose stabile di tiroxina*
• Intervallo Q-Tc prolungato > 500 msec su ECG negli ultimi tre mesi*
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/minuto. * Sulla base delle linee guida e delle raccomandazioni del National Kidney Disease Education Program (NKDEP) del National Institutes of Health (NIH) e della Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) della National Kidney Foundation, l'eGFR utilizzando la Modification of Diet in L'equazione dello studio sulle malattie renali (MDRD) è più accurata della clearance della creatinina calcolata dalle misurazioni del siero e delle urine. La formula è eGFR (mL/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Età)-0,203 x (0,742 se femmina) x (1,210 se afroamericano). Sulla base della nostra vasta esperienza nella pratica clinica e negli studi di ricerca, si prevede che tutti i partecipanti potenzialmente idonei avranno una creatinina sierica normale.
• Storia di allergie all'antagonista del recettore alfa-1 adrenergico*
• Infiammazione rettale attiva, cancro; sepsi perianale; storia di radiazioni pelviche, chirurgia rettosigmoidea o malattia infiammatoria intestinale*
• Donne incinte, detenuti e persone istituzionalizzate*
• Persone con allergia al lattice.