Effekter av alfa-1-antagonist, stress och avslappning på anorektala funktioner

Inklusionskriterier för kontroller (endast del A):

• Hälsosam
• Kunna ge skriftligt informerat samtycke innan du deltar i studien
• Kunna kommunicera adekvat med utredaren och uppfylla kraven för hela studien.

Inklusionskriterier för patienter (del A och B):

• Kvinnor med kronisk förstoppning under 1 år med 2 eller fler av följande symtom under 3 månader eller längre, dvs.
• Kunna ge skriftligt informerat samtycke innan du deltar i studien
• Kunna kommunicera adekvat med utredaren och uppfylla kraven för hela studien.

Uteslutningskriterier för kontroller (del A); Punkter markerade med en asterisk (*) är också uteslutningskriterier för patienter (del A och B):

• Kliniska bevis på signifikanta kardiovaskulära, respiratoriska, njur-, lever-, gastrointestinala, hematologiska, neurologiska, psykiatriska eller andra sjukdomar som kan störa studiens syften och/eller utgöra säkerhetsproblem.*
• Aktuell symtomatisk ortostatisk hypotoni eller historia av hypotensivt svar definierat som en minskning av ≥ 30 mmHg i systoliskt eller ≥ 20 mmHg i diastoliskt blodtryck.*
• Aktuella symtom på en funktionell gastrointestinal störning utvärderade med frågeformulär.
• Förmodade riskfaktorer för bäckenbottentrauma, dvs sex eller fler vaginala förlossningar, födelsevikt >4500g (makrosomi) eller känd 4:e grads perineal reva.

• Oförmåga att dra tillbaka mediciner före baslinjeperioden och under hela studien (förutom som protokolldefinierade räddningsmediciner):

  1. Läkemedel som väsentligt förändrar GI transit* inklusive laxermedel, magnesium- och aluminiuminnehållande antacida, prokinetik, erytromycin, narkotika, antikolinergika, tricykliska antidepressiva, serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) och nyare antidepressiva medel
  2. Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) antidepressiva medel är tillåtna vid låga, stabila doser. Alla mediciner ska granskas och underkännas/godkännas av huvudutredaren från fall till fall.*
  3. Potenta Cytokrom P450 3A4 (Cyp3A4) hämmare som ketokonazol, itrakonazol och ritonavir, nitrater och fosfodiesterashämmare.* Obs: stabila doser av sköldkörtelersättning, östrogenersättning, lågdos aspirin för hjärtskydd och preventivmedel (men med adekvat reservpreventivmedel eftersom läkemedelsinteraktioner med preventivmedel inte har utförts) är tillåtna.*
• Stabil dos av tyroxin kommer att tillåtas*
• Förlängt Q-Tc-intervall > 500 msek på EKG under de senaste tre månaderna*
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/minut. * Baserat på riktlinjer och rekommendationer från National Kidney Disease Education Program (NKDEP) från National Institutes of Health (NIH) och Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) från National Kidney Foundation, en eGFR som använder modifiering av kost i Njursjukdom (MDRD) Studieekvationen är mer exakt än ett kreatininclearance beräknat från serum- och urinmätningar. Formeln är eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Ålder) -0,203 x (0,742 om hona) x (1,210 om afroamerikan). Baserat på vår omfattande erfarenhet av klinisk praxis och forskningsstudier, förväntas det att alla potentiellt kvalificerade deltagare kommer att ha normalt serumkreatinin.
• Tidigare allergier mot alfa-1-adrenoreceptorantagonist*
• Aktiv rektal inflammation, cancer; perianal sepsis; historia av bäckenstrålning, rektosigmoidkirurgi eller inflammatorisk tarmsjukdom*
• Gravida kvinnor, fångar och institutionaliserade individer*
• Personer med latexallergi.