Auswirkungen von Alpha-1-Antagonist, Stress und Entspannung auf anorektale Funktionen

Einschlusskriterien für Kontrollen (nur Teil A):

• Gesund
• Kann vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Kann angemessen mit dem Prüfarzt kommunizieren und die Anforderungen für die gesamte Studie erfüllen.

Einschlusskriterien für Patienten (Teil A und B):

• Frauen mit chronischer Verstopfung seit 1 Jahr mit 2 oder mehr der folgenden Symptome seit 3 ​​Monaten oder länger, d.h.
• Kann vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Kann angemessen mit dem Prüfarzt kommunizieren und die Anforderungen für die gesamte Studie erfüllen.

Ausschlusskriterien für Kontrollen (Teil A); Mit einem Sternchen (*) gekennzeichnete Punkte sind auch Ausschlusskriterien für Patienten (Teile A und B):

• Klinischer Nachweis einer signifikanten kardiovaskulären, respiratorischen, renalen, hepatischen, gastrointestinalen, hämatologischen, neurologischen, psychiatrischen oder anderen Erkrankung, die die Ziele der Studie beeinträchtigen und/oder Sicherheitsbedenken aufwerfen kann.*
• Aktuelle symptomatische orthostatische Hypotonie oder Hypotonie in der Anamnese, definiert durch eine Senkung des systolischen Blutdrucks um ≥ 30 mmHg oder um ≥ 20 mmHg des diastolischen Blutdrucks.*
• Aktuelle Symptome einer funktionellen Magen-Darm-Störung, erhoben durch Fragebogen.
• Mutmaßliche Risikofaktoren für ein Beckenbodentrauma, d. h. sechs oder mehr vaginale Entbindungen, Geburtsgewicht > 4500 g (Makrosomie) oder bekannter Dammriss 4. Grades.

• Unfähigkeit, Medikamente vor der Baseline-Periode und während der Studie abzusetzen (außer als protokolldefinierte Notfallmedikation):

  1. Medikamente, die den GI-Transit wesentlich verändern*, einschließlich Abführmittel, Magnesium- und Aluminium enthaltende Antazida, Prokinetika, Erythromycin, Narkotika, Anticholinergika, trizyklische Antidepressiva, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) und neuere Antidepressiva
  2. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) Antidepressiva sind in niedrigen, stabilen Dosen zulässig. Alle Medikamente werden von Fall zu Fall vom leitenden Prüfarzt überprüft und abgelehnt/genehmigt.*
  3. Starke Cytochrom P450 3A4 (Cyp3A4)-Inhibitoren wie Ketoconazol, Itraconazol und Ritonavir, Nitrate und Phosphodiesterase-Inhibitoren.* Hinweis: Stabile Dosen von Schilddrüsenersatz, Östrogenersatz, niedrig dosiertem Aspirin zur Kardioprotektion und Empfängnisverhütung (jedoch mit adäquater Empfängnisverhütung, da Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Empfängnisverhütung nicht durchgeführt wurden) sind zulässig.*
• Eine stabile Dosis von Thyroxin ist erlaubt*
• Verlängertes Q-Tc-Intervall > 500 ms im EKG innerhalb der letzten drei Monate*
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/Minute. * Basierend auf Richtlinien und Empfehlungen des National Kidney Disease Education Program (NKDEP) der National Institutes of Health (NIH) und der Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) der National Kidney Foundation, die eine eGFR unter Verwendung der Modification of Diet in Die Gleichung der Nierenerkrankung (MDRD)-Studie ist genauer als eine aus Serum- und Urinmessungen berechnete Kreatinin-Clearance. Die Formel lautet eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Alter)-0,203 x (0,742 bei Frauen) x (1,210 bei Afroamerikanern). Basierend auf unserer umfangreichen Erfahrung in der klinischen Praxis und in Forschungsstudien wird davon ausgegangen, dass alle potenziell geeigneten Teilnehmer ein normales Serumkreatinin haben werden.
• Vorgeschichte von Allergien gegen Alpha-1-Adrenorezeptor-Antagonisten*
• Aktive rektale Entzündung, Krebs; perianale Sepsis; Beckenbestrahlung, rektosigmoidale Operation oder entzündliche Darmerkrankung in der Vorgeschichte*
• Schwangere, Gefangene und Personen in Heimen*
• Personen mit einer Latexallergie.