Wpływ antagonisty alfa-1, stres i relaksacja na funkcje odbytu

Kryteria włączenia dla kontroli (tylko część A):

• Zdrowy
• Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wzięciem udziału w badaniu
• Potrafi odpowiednio komunikować się z badaczem i spełniać wymagania dotyczące całego badania.

Kryteria włączenia dla pacjentów (Część A i B):

• Kobiety z przewlekłymi zaparciami od 1 roku z co najmniej 2 z poniższych objawów przez 3 miesiące lub dłużej, tj.
• Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wzięciem udziału w badaniu
• Potrafi odpowiednio komunikować się z badaczem i spełniać wymagania dotyczące całego badania.

Kryteria wykluczenia z kontroli (Część A); Pozycje oznaczone gwiazdką (*) są również kryteriami wykluczającymi dla pacjentów (Część A i B):

• Dowody kliniczne istotnej choroby sercowo-naczyniowej, oddechowej, nerkowej, wątrobowej, żołądkowo-jelitowej, hematologicznej, neurologicznej, psychiatrycznej lub innej, która może kolidować z celami badania i/lub budzić obawy dotyczące bezpieczeństwa.*
• Obecne objawowe niedociśnienie ortostatyczne lub odpowiedź hipotensyjna w wywiadzie, zdefiniowana jako obniżenie skurczowego ciśnienia krwi o ≥ 30 mmHg lub rozkurczowego o ≥ 20 mmHg*.
• Aktualne objawy czynnościowego zaburzenia żołądkowo-jelitowego oceniane za pomocą kwestionariusza.
• Domniemane czynniki ryzyka urazu dna miednicy, tj. sześć lub więcej porodów drogą pochwową, masa urodzeniowa >4500 g (makrosomia) lub rozpoznane rozdarcie krocza 4 stopnia.

• Niemożność wycofania leków przed okresem wyjściowym i podczas całego badania (z wyjątkiem leków ratunkowych zdefiniowanych w protokole):

  1. Leki znacząco zmieniające pasaż przewodu pokarmowego*, w tym środki przeczyszczające, leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające magnez i glin, leki prokinetyczne, erytromycynę, narkotyki, leki przeciwcholinergiczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) oraz nowsze leki przeciwdepresyjne
  2. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) leki przeciwdepresyjne są dopuszczalne w niskich, stabilnych dawkach. Wszystkie leki będą indywidualnie przeglądane i odrzucane/zatwierdzane przez głównego badacza.*
  3. Silne inhibitory cytochromu P450 3A4 (Cyp3A4), takie jak ketokonazol, itrakonazol i rytonawir, azotany i inhibitory fosfodiesterazy.* Uwaga: dopuszczalne są stabilne dawki substytucji tarczycy, estrogenów, aspiryny w małych dawkach w celu ochrony serca i antykoncepcji (ale z odpowiednią antykoncepcją zapasową, ponieważ nie przeprowadzono interakcji leków z antykoncepcją).*
• Dozwolona będzie stabilna dawka tyroksyny*
• Wydłużony odstęp Q-Tc > 500 ms w EKG w ciągu ostatnich trzech miesięcy*
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min. * W oparciu o wytyczne i zalecenia Narodowego Programu Edukacji Chorób Nerek (NKDEP) Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) oraz Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) Narodowej Fundacji Nerek, eGFR wykorzystujący modyfikację diety w Choroby nerek (MDRD) Równanie badania jest dokładniejsze niż klirens kreatyniny obliczony na podstawie pomiarów surowicy i moczu. Wzór to eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (wiek) -0,203 x (0,742 w przypadku kobiet) x (1,210 w przypadku Afroamerykanów). Na podstawie naszego rozległego doświadczenia w praktyce klinicznej i badaniach naukowych przewiduje się, że wszyscy potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy będą mieli prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy.
• Historia alergii na antagonistę receptora adrenergicznego alfa-1*
• Aktywne zapalenie odbytnicy, rak; posocznica okołoodbytnicza; historia napromieniania miednicy, operacji odbytniczo-esiczej lub nieswoistego zapalenia jelit*
• Kobiety w ciąży, więźniowie i osoby zinstytucjonalizowane*
• Osoby z alergią na lateks.