Влияние антагониста альфа-1, стресса и расслабления на аноректальные функции

Критерии включения для контролей (только часть A):

• Здоровый
• Возможность дать письменное информированное согласие до участия в исследовании
• Способен адекватно общаться с исследователем и соблюдать требования на протяжении всего исследования.

Критерии включения пациентов (части A и B):

• Женщины с хроническим запором в течение 1 года с любыми 2 или более из следующих симптомов в течение 3 месяцев или дольше, т.е.
• Возможность дать письменное информированное согласие до участия в исследовании
• Способен адекватно общаться с исследователем и соблюдать требования на протяжении всего исследования.

Критерии исключения для контроля (Часть A); Пункты, отмеченные звездочкой (*), также являются критериями исключения для пациентов (части A и B):

• Клинические признаки серьезного сердечно-сосудистого, респираторного, почечного, печеночного, желудочно-кишечного, гематологического, неврологического, психического или другого заболевания, которые могут помешать достижению целей исследования и/или создать проблемы безопасности.*
• Текущая симптоматическая ортостатическая гипотензия или гипотензивный ответ в анамнезе, определяемый снижением систолического артериального давления на ≥ 30 мм рт. ст. или диастолического артериального давления на ≥ 20 мм рт. ст.*.
• Текущие симптомы функционального расстройства желудочно-кишечного тракта, оцененные по анкете.
• Предполагаемые факторы риска травмы тазового дна, то есть шесть или более вагинальных родов, масса тела при рождении> 4500 г (макросомия) или известный разрыв промежности 4-й степени.

• Невозможность отменить лекарства до исходного периода и на протяжении всего исследования (за исключением тех препаратов, которые назначаются для экстренной помощи в соответствии с протоколом):

  1. Лекарства, которые существенно изменяют желудочно-кишечный транзит*, включая слабительные, антациды, содержащие магний и алюминий, прокинетики, эритромицин, наркотические средства, антихолинергические средства, трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) и более новые антидепрессанты.
  2. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) допустимы в низких стабильных дозах. Все лекарства должны быть рассмотрены и отклонены главным исследователем в каждом конкретном случае.*
  3. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (Cyp3A4), такие как кетоконазол, итраконазол и ритонавир, нитраты и ингибиторы фосфодиэстеразы.* Примечание: допустимы стабильные дозы заместительной терапии щитовидной железы, заместительной терапии эстрогенами, низкие дозы аспирина для кардиозащиты и противозачаточные средства (но с адекватной резервной контрацепцией, поскольку лекарственные взаимодействия с противозачаточными средствами не проводились).*
• Будет разрешена стабильная доза тироксина*
• Удлиненный интервал Q-Tc > 500 мс на ЭКГ в течение последних трех месяцев*
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин. * На основе руководящих принципов и рекомендаций Национальной образовательной программы по заболеваниям почек (NKDEP) Национального института здравоохранения (NIH) и Инициативы качества исходов заболеваний почек (KDOQI) Национального почечного фонда, рСКФ с использованием модификации диеты в Заболевание почек (MDRD) Уравнение исследования является более точным, чем клиренс креатинина, рассчитанный на основе измерений в сыворотке и моче. Формула рСКФ (мл/мин/1,73 м2) = 175 х (Sкр)-1,154 х (Возраст)-0,203 x (0,742 для женщин) x (1,210 для афроамериканцев). Основываясь на нашем обширном опыте клинической практики и научных исследований, ожидается, что все потенциально подходящие участники будут иметь нормальный уровень креатинина в сыворотке крови.
• Аллергия на антагонист альфа-1-адренорецепторов в анамнезе*
• Активное воспаление прямой кишки, рак; перианальный сепсис; лучевая терапия таза, ректосигмоидальная хирургия или воспалительное заболевание кишечника в анамнезе*
• Беременные женщины, заключенные и лица, находящиеся в исправительных учреждениях*
• Лица с аллергией на латекс.