Efeitos do antagonista alfa-1, estresse e relaxamento nas funções anorretais

Critérios de inclusão para controles (somente Parte A):

• Saudável
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de participar do estudo
• Capaz de se comunicar adequadamente com o investigador e cumprir os requisitos para todo o estudo.

Critérios de inclusão para pacientes (Partes A e B):

• Mulheres com constipação crônica por 1 ano com 2 ou mais dos seguintes sintomas por 3 meses ou mais, ou seja,
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de participar do estudo
• Capaz de se comunicar adequadamente com o investigador e cumprir os requisitos para todo o estudo.

Critérios de exclusão de controles (Parte A); Os itens indicados com um asterisco (*) também são critérios de exclusão para pacientes (Partes A e B):

• Evidência clínica de doenças cardiovasculares, respiratórias, renais, hepáticas, gastrointestinais, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas ou outras doenças significativas que possam interferir nos objetivos do estudo e/ou apresentar questões de segurança.*
• Hipotensão ortostática sintomática atual ou história de resposta hipotensora definida por uma redução de ≥ 30 mmHg na pressão arterial sistólica ou ≥ 20 mmHg na pressão arterial diastólica.*
• Sintomas atuais de um distúrbio gastrointestinal funcional avaliados por questionário.
• Fatores de risco putativos para trauma do assoalho pélvico, ou seja, seis ou mais partos vaginais, peso ao nascer > 4.500 gramas (macrosomia) ou ruptura perineal de 4º grau conhecida.

• Incapacidade de retirar os medicamentos antes do período de linha de base e durante todo o estudo (exceto como medicamentos de resgate definidos pelo protocolo):

  1. Medicamentos que alteram substancialmente o trânsito gastrointestinal*, incluindo laxantes, antiácidos contendo magnésio e alumínio, procinéticos, eritromicina, narcóticos, anticolinérgicos, antidepressivos tricíclicos, inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (IRSN) e antidepressivos mais recentes
  2. Os antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) são permitidos em doses baixas e estáveis. Todos os medicamentos devem ser revisados ​​e reprovados/aprovados pelo investigador principal caso a caso.*
  3. Inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (Cyp3A4), como cetoconazol, itraconazol e ritonavir, nitratos e inibidores da fosfodiesterase.* Nota: são permitidas doses estáveis ​​de reposição de tireoide, reposição de estrogênio, aspirina em baixa dose para cardioproteção e controle de natalidade (mas com contracepção de apoio adequada, pois não foram realizadas interações medicamentosas com controle de natalidade).*
• Dose estável de tiroxina será permitida*
• Intervalo Q-Tc prolongado > 500 ms no ECG nos últimos três meses*
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/minuto. * Com base nas diretrizes e recomendações do National Kidney Disease Education Program (NKDEP) dos National Institutes of Health (NIH) e da Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) da National Kidney Foundation, o eGFR usando a modificação da dieta em A equação do estudo da doença renal (MDRD) é mais precisa do que uma depuração de creatinina calculada a partir de medições de soro e urina. A fórmula é eGFR (mL/min/1,73 m2) = 175 x (Scr) -1,154 x (Idade)-0,203 x (0,742 se mulher) x (1,210 se afro-americano). Com base em nossa ampla experiência na prática clínica e em estudos de pesquisa, prevê-se que todos os participantes potencialmente elegíveis tenham creatinina sérica normal.
• História de alergia ao antagonista alfa-1 adrenoreceptor*
• Inflamação retal ativa, câncer; sepse perianal; história de radiação pélvica, cirurgia retossigmoide ou doença inflamatória intestinal*
• Gestantes, presidiárias e pessoas institucionalizadas*
• Pessoas com alergia ao látex.