Effecten van alfa-1-antagonist, stress en ontspanning op anorectale functies

Opnamecriteria voor controles (alleen deel A):

• Gezond
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven alvorens deel te nemen aan het onderzoek
• In staat om adequaat te communiceren met de onderzoeker en te voldoen aan de vereisten voor het gehele onderzoek.

Inclusiecriteria voor patiënten (deel A en B):

• Vrouwen met chronische constipatie gedurende 1 jaar met 2 of meer van de volgende symptomen gedurende 3 maanden of langer, d.w.z.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven alvorens deel te nemen aan het onderzoek
• In staat om adequaat te communiceren met de onderzoeker en te voldoen aan de vereisten voor het gehele onderzoek.

Uitsluitingscriteria voor controles (Deel A); Items aangegeven met een asterisk (*) zijn ook uitsluitingscriteria voor patiënten (deel A en B):

• Klinisch bewijs van significante cardiovasculaire, respiratoire, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, psychiatrische of andere ziekten die de doelstellingen van het onderzoek kunnen verstoren en/of veiligheidsrisico's kunnen opleveren.*
• Huidige symptomatische orthostatische hypotensie of voorgeschiedenis van hypotensieve respons zoals gedefinieerd door een verlaging van ≥ 30 mmHg in systolische of ≥ 20 mmHg in diastolische bloeddruk.*
• Huidige symptomen van een functionele gastro-intestinale aandoening beoordeeld door vragenlijst.
• Vermoedelijke risicofactoren voor bekkenbodemtrauma, d.w.z. zes of meer vaginale bevallingen, geboortegewicht >4500 gram (macrosomie), of bekende 4e graads perineale scheur.

• Onvermogen om medicijnen te staken voorafgaand aan de basislijnperiode en tijdens het onderzoek (behalve als in het protocol gedefinieerde noodmedicatie):

  1. Medicijnen die de GI-transit aanzienlijk veranderen*, waaronder laxeermiddelen, antacida die magnesium en aluminium bevatten, prokinetica, erytromycine, narcotica, anticholinergica, tricyclische antidepressiva, serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI) en nieuwere antidepressiva
  2. Selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) antidepressiva zijn toegestaan ​​bij lage, stabiele doses. Alle medicijnen zullen geval per geval worden beoordeeld en afgekeurd/goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.*
  3. Krachtige cytochroom P450 3A4 (Cyp3A4)-remmers zoals ketoconazol, itraconazol en ritonavir, nitraten en fosfodiësteraseremmers.* Opmerking: stabiele doses van schildkliervervanging, oestrogeenvervanging, lage dosis aspirine voor cardioprotectie en anticonceptie (maar met adequate back-upanticonceptie aangezien geneesmiddelinteracties met anticonceptie niet zijn uitgevoerd) zijn toegestaan.*
• Stabiele dosis thyroxine is toegestaan*
• Verlengd Q-Tc-interval > 500 msec op ECG in de afgelopen drie maanden*
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/minuut. * Gebaseerd op richtlijnen en aanbevelingen van het National Kidney Disease Education Program (NKDEP) van de National Institutes of Health (NIH) en het Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) van de National Kidney Foundation, de eGFR die gebruik maakt van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Studievergelijking is nauwkeuriger dan een creatinineklaring berekend op basis van serum- en urinemetingen. De formule is eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Leeftijd)-0.203 x (0,742 indien vrouwelijk) x (1,210 indien Afro-Amerikaans). Op basis van onze uitgebreide ervaring in de klinische praktijk en onderzoeksstudies wordt verwacht dat alle potentieel in aanmerking komende deelnemers normaal serumcreatinine zullen hebben.
• Voorgeschiedenis van allergieën voor alfa-1-adrenoreceptorantagonisten*
• Actieve rectale ontsteking, kanker; perianale sepsis; voorgeschiedenis van bekkenbestraling, rectosigmoïdchirurgie of inflammatoire darmaandoening*
• Zwangere vrouwen, gevangenen en geïnstitutionaliseerde personen*
• Personen met een latexallergie.