Účinky alfa-1 antagonisty, stres a relaxace na anorektální funkce

Kritéria zahrnutí pro kontroly (pouze část A):

• Zdravý
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii
• Schopnost adekvátně komunikovat se zkoušejícím a dodržovat požadavky pro celou studii.

Kritéria pro zařazení pacientů (části A a B):

• Ženy s chronickou zácpou po dobu 1 roku s jakýmikoli 2 nebo více z následujících příznaků po dobu 3 měsíců nebo déle, tzn.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii
• Schopnost adekvátně komunikovat se zkoušejícím a dodržovat požadavky pro celou studii.

Kritéria vyloučení pro kontroly (část A); Položky označené hvězdičkou (*) jsou také vylučovacími kritérii pro pacienty (části A a B):

• Klinické důkazy významného kardiovaskulárního, respiračního, renálního, jaterního, gastrointestinálního, hematologického, neurologického, psychiatrického nebo jiného onemocnění, které může narušovat cíle studie a/nebo představovat bezpečnostní riziko.*
• Současná symptomatická ortostatická hypotenze nebo hypotenzní odpověď v anamnéze definovaná snížením systolického krevního tlaku o ≥ 30 mmHg nebo diastolického krevního tlaku o ≥ 20 mmHg.*
• Aktuální příznaky funkční gastrointestinální poruchy hodnocené dotazníkem.
• Předpokládané rizikové faktory pro trauma pánevního dna, tj. šest nebo více vaginálních porodů, porodní hmotnost > 4500 g (makrosomie) nebo známá trhlina hráze 4. stupně.

• Neschopnost vysadit léky před výchozím obdobím a v průběhu studie (s výjimkou záchranných léků definovaných protokolem):

  1. Léky, které podstatně mění GI tranzit* včetně laxativ, antacid obsahujících hořčík a hliník, prokinetik, erythromycinu, narkotik, anticholinergik, tricyklických antidepresiv, inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) a novějších antidepresiv
  2. Antidepresiva selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou přípustná v nízkých stabilních dávkách. Všechny léky budou přezkoumány a zamítnuty hlavním zkoušejícím případ od případu.*
  3. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (Cyp3A4), jako je ketokonazol, itrakonazol a ritonavir, nitráty a inhibitory fosfodiesterázy.* Poznámka: Stabilní dávky náhrad štítné žlázy, estrogenové náhrady, nízké dávky aspirinu jako kardioprotekce a antikoncepce (ale s adekvátní záložní antikoncepcí, protože lékové interakce s antikoncepcí nebyly prováděny) jsou přípustné.*
• Bude povolena stabilní dávka tyroxinu*
• Prodloužený interval Q-Tc > 500 ms na EKG za poslední tři měsíce*
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min. * Na základě pokynů a doporučení Národního vzdělávacího programu pro onemocnění ledvin (NKDEP) Národního institutu zdraví (NIH) a Iniciativy kvality výsledků při onemocnění ledvin (KDOQI) Národní nadace pro ledviny, eGFR využívající modifikaci stravy v Rovnice studie onemocnění ledvin (MDRD) je přesnější než clearance kreatininu vypočítaná z měření séra a moči. Vzorec je eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr) -1,154 x (věk)-0,203 x (0,742, pokud je žena) x (1,210, pokud je Afroameričan). Na základě našich rozsáhlých zkušeností z klinické praxe a výzkumných studií se očekává, že všichni potenciálně způsobilí účastníci budou mít normální sérový kreatinin.
• Historie alergií na antagonistu alfa-1 adrenoreceptorů*
• Aktivní zánět konečníku, rakovina; perianální sepse; anamnéza ozáření pánve, operace rektosigmatu nebo zánětlivé onemocnění střev*
• Těhotné ženy, vězni a institucionalizované osoby*
• Osoby s alergií na latex.