Effets de l'antagoniste alpha-1, du stress et de la relaxation sur les fonctions anorectales

Critères d'inclusion pour les contrôles (partie A uniquement) :

• Sain
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude
• Capable de communiquer adéquatement avec l'investigateur et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.

Critères d'inclusion des patients (Parties A et B) :

• Femmes souffrant de constipation chronique depuis 1 an avec au moins 2 des symptômes suivants pendant 3 mois ou plus, c.-à-d.
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude
• Capable de communiquer adéquatement avec l'investigateur et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.

Critères d'exclusion pour les contrôles (Partie A); Les éléments indiqués par un astérisque (*) sont également des critères d'exclusion pour les patients (Parties A et B) :

• Preuve clinique d'une maladie cardiovasculaire, respiratoire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, hématologique, neurologique, psychiatrique ou autre significative pouvant interférer avec les objectifs de l'étude et/ou poser des problèmes de sécurité.*
• Hypotension orthostatique symptomatique actuelle ou antécédents de réponse hypotensive tels que définis par une réduction ≥ 30 mmHg de la tension artérielle systolique ou ≥ 20 mmHg de la pression artérielle diastolique.*
• Symptômes actuels d'un trouble gastro-intestinal fonctionnel évalués par questionnaire.
• Facteurs de risque putatifs de traumatisme du plancher pelvien, c'est-à-dire six accouchements vaginaux ou plus, poids de naissance> 4500 g (macrosomie) ou déchirure périnéale connue au 4e degré.

• Incapacité à retirer les médicaments avant la période de référence et tout au long de l'étude (sauf en cas de médicaments de secours définis par le protocole) :

  1. Médicaments qui altèrent considérablement le transit GI*, y compris les laxatifs, les antiacides contenant du magnésium et de l'aluminium, les procinétiques, l'érythromycine, les narcotiques, les anticholinergiques, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et les nouveaux antidépresseurs
  2. Les antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont autorisés à des doses faibles et stables. Tous les médicaments doivent être examinés et dés/approuvés par le chercheur principal au cas par cas.*
  3. Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (Cyp3A4) tels que le kétoconazole, l'itraconazole et le ritonavir, les nitrates et les inhibiteurs de la phosphodiestérase.* Remarque : des doses stables de remplacement de la thyroïde, de remplacement des œstrogènes, d'aspirine à faible dose pour la cardioprotection et de contrôle des naissances (mais avec une contraception de secours adéquate car aucune interaction médicamenteuse avec le contrôle des naissances n'a été menée) sont autorisées.*
• Une dose stable de thyroxine sera autorisée*
• Intervalle Q-Tc prolongé > 500 ms à l'ECG au cours des trois derniers mois*
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 mL/minute. * Sur la base des lignes directrices et des recommandations du National Kidney Disease Education Program (NKDEP) des National Institutes of Health (NIH) et de la Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) de la National Kidney Foundation, un eGFR utilisant la modification du régime alimentaire dans L'équation de l'étude sur les maladies rénales (MDRD) est plus précise qu'une clairance de la créatinine calculée à partir de mesures sériques et urinaires. La formule est DFGe (mL/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (âge)-0,203 x (0,742 si femme) x (1,210 si afro-américain). Sur la base de notre vaste expérience dans la pratique clinique et les études de recherche, il est prévu que tous les participants potentiellement éligibles auront une créatinine sérique normale.
• Antécédents d'allergies aux antagonistes des récepteurs alpha-1-adrénergiques*
• Inflammation rectale active, cancer ; septicémie périanale; antécédent de radiothérapie pelvienne, de chirurgie recto-sigmoïdienne ou de maladie intestinale inflammatoire*
• Femmes enceintes, détenus et personnes institutionnalisées*
• Les personnes allergiques au latex.