控释羟考酮对肿瘤头颈手术术后疼痛的安全性和耐受性

IV 期临床试验，观察性的，前瞻性的，开放的，由巴西国家癌症研究所 José Alencar Gomes da Silva - INCA 的研究伦理委员会批准（no. 10/2010）。 同意书由所有患者签署。

将包括 83 名患者。 年龄在 18 至 70 岁之间，男女，2 和 3 美国麻醉师协会身体状况，其中呈现中度至重度疼痛源术后肿瘤外科，头颈部，中型和大型，选修，非紧急，能够吞服整个药片（在认知功能恢复后的术后即刻（未被咀嚼、折断或压碎）。 将被排除在孕期或哺乳期、对羟考酮和其他阿片类药物过敏、胃切除或结肠造口术、有严重器官功能障碍的哮喘患者、有病史或疑似麻痹性肠梗阻、或有精神病史、严重呼吸抑制、在基线接受阿片类镇痛药的患者，酒精和非法药物滥用史，血浆谷氨酸草酰乙酸转氨酶高于 48 U / l（男性）和 40 U / I（女性）和/或谷氨酸丙酮酸转氨酶高于 53 U / l（男性）和 40 U / I（女性）和血浆肌酐高于 1.7 mg / dl 和/或尿素高于 65 mg / dl 的患者。 所有患者将在手术前 7 至 1 天接受术前评估（访视 1），届时将签署知情同意书，进行麻醉前评估，并采集血液进行实验室检查：全血细胞计数、β-人绒毛膜促性腺激素（女性） 、谷氨酸草酰乙酸转氨酶、谷氨酸丙酮酸转氨酶、肌酐和尿素。

在术后即刻（访问 2），将通过口头数字量表（VNS）评估疼痛，​​当疼痛为中度至重度（≥ 4 EVN）并且患者清醒且能够吞咽时，将开始口服控释羟考酮（Oxycontin，Zodiac Pharmaceuticals，巴西），剂量为 20 mg（整片，没有压碎或分割），由研究者给药。 在第一次给予羟考酮控释剂后每 12 小时和随后的 48 小时，将再次评估疼痛，​​以及不良事件的发生和强度（分别访问 3、4、5 和 6 12、24、36和第一次服用羟考酮后 48 小时）。 控释羟考酮的剂量将标准化如下：术后第一天，40 mg/天分成 12 小时内的 20 mg 12，术后第二天，20 mg/天分成 10 mg 的 12 小时12小时。

抢救用药采用扑热息痛、安乃近、双氯芬酸或替诺昔康等非阿片类镇痛药，仅在术后首次给予控释羟考酮后。 在上述访问期间，将注释以挽救镇痛及其频率，它是否应该在羟考酮剂量之间使用。

在术后 7 到 13 天之间将进行第 7 次访问，评估疼痛强度 (EVN)、不良反应的发生和严重程度以及研究者对治疗的意见。 最后，将收集患者的血液以进行访问 1 中列出的相同测试，但 β-人绒毛膜促性腺激素（女性）除外，研究终止。

样本量和统计分析

当考虑将 25% 的恶心发生率作为安全参数时，根据文献数据评估，所需患者人数为 72 人。 考虑到大约 20% 的辍学率，总共需要 86 名患者（准确度为 10%，置信区间 (CI) 大约为 95%）。 正常年龄变量的研究将通过 Kolmogorov - Smirnov 检验进行。 Friedman 检验用于比较第 2 次访问和第 7 次访问的疼痛强度中值。Dunn 检验将用于中值疼痛强度的事后比较（两者之间）（p <0.001 - 显着）。 比例成对比较的 McNemar 检验将用于比较不良事件（第 4、5、6 和 7 次就诊与第 3 次就诊）（p <0.05 = 显着）。 其余数据将按频率呈现。