Innocuité et tolérabilité de l'oxycodone à libération contrôlée sur la douleur postopératoire en chirurgie oncologique de la tête et du cou

Essai clinique de phase IV, observationnel, prospectif, ouvert approuvé par le Comité d'éthique de la recherche de l'Institut national du cancer José Alencar Gomes da Silva - INCA, Brésil (no. 10/2010). L'instrument de consentement est signé par tous les patients.

Quatre-vingt-trois patients seront inclus. Âge compris entre 18 et 70 ans, hommes et femmes, état physique 2 et 3 de l'American Society of Anesthesiologists, présentant une source de douleur modérée à sévère oncologie chirurgicale postopératoire, tête et cou, moyenne et grande, élective, non urgente, capable d'avaler des comprimés entiers ( non mâché, cassé ou écrasé) dans la période postopératoire immédiate après récupération des fonctions cognitives. Seront exclus les femmes enceintes ou allaitantes, allergiques à l'oxycodone et aux autres opioïdes, gastrectomisées ou colostomisées, les asthmatiques avec un dysfonctionnement organique sévère, avec un antécédent ou une suspicion d'iléus paralytique, ou des antécédents de troubles psychiatriques, une dépression respiratoire sévère, les patients recevant des analgésiques opioïdes au départ , antécédents d'abus d'alcool et de drogues illicites, patients qui présentent dans le plasma une transaminase glutamique oxaloacétique supérieure à 48 U/l (hommes) et 40 U/I (femmes) et/ou une transaminase glutamique pyruvique supérieure à 53 U/l (hommes) et 40 U/I (femmes) et patients qui présentent une créatinine plasmatique supérieure à 1,7 mg/dl et/ou une urée supérieure à 65 mg/dl. Tous les patients seront évalués en préopératoire sept à un jour avant la chirurgie (visite 1) lorsque le formulaire de consentement signé, procédera à l'évaluation pré-anesthésique et le sang sera prélevé pour les tests de laboratoire : numération globulaire complète, β-gonadotrophine chorionique humaine (femmes) , la transaminase glutamique oxaloacétique, la transaminase glutamique pyruvique, la créatinine et l'urée.

Dans la période postopératoire immédiate (visite 2), la douleur sera évaluée par une échelle numérique verbale (VNS) et lorsque la douleur est modérée à sévère (≥ 4 EVN) et que le patient est lucide et capable d'avaler, commencera la libération contrôlée par voie orale oxycodone (Oxycontin, Zodiac Pharmaceuticals, Brésil) à la dose de 20 mg (comprimés entiers sans écrasement ni division), administré par l'investigateur. Toutes les 12 heures et une période subséquente de 48 heures après la première dose d'oxycodone à libération contrôlée, la douleur sera à nouveau évaluée, ainsi que la survenue et l'intensité des événements indésirables (visites 3, 4, 5 et 6 respectivement 12 , 24, 36 et 48 heures après la première dose d'oxycodone). Les doses d'oxycodone à libération contrôlée seront standardisées comme suit : au premier jour postopératoire, 40 mg/jour répartis en 20 mg de 12 à 12 heures et au deuxième jour postopératoire, 20 mg/jour répartis en 10 mg de 12 à 12 heures.

Le médicament de secours sera utilisé des antalgiques non opioïdes comme le paracétamol, la dipyrone, le diclofénac ou le ténoxicam, uniquement après la première administration d'oxycodone à libération contrôlée en postopératoire. Au cours des visites décrites ci-dessus seront annotées pour secourir l'analgésie et sa fréquence, si jamais elle doit être utilisée entre les doses d'oxycodone.

Entre 7 et 13 jours post-opératoires aura lieu la visite 7, qui sera évaluée l'intensité de la douleur (EVN), la survenue et la gravité des effets indésirables, et l'avis de l'investigateur sur le traitement. Enfin, le sang du patient sera prélevé pour effectuer les mêmes tests énumérés à la visite 1, à l'exception de la β-gonadotrophine chorionique humaine (femmes), et l'étude a été terminée.

Taille de l'échantillon et analyse statistique

Si l'on considère la survenue de nausées de 25 % comme paramètre de sécurité, évalué par les données de la littérature, le nombre de patients requis sera de 72. En tenant compte d'un abandon d'environ 20 %, il faudra 86 patients au total (avec une précision de 10 %, autour de l'intervalle de confiance en pourcentage (IC) de 95 %). L'étude de la variable d'âge normal sera menée avec le test de Kolmogorov - Smirnov. Le test de Friedman est utilisé pour comparer les médianes d'intensité de la douleur de la visite 2 à la visite 7. Le test de Dunn sera utilisé pour les comparaisons post-hoc (entre deux) de l'intensité médiane de la douleur (p <0,001 - significatif). Le test de McNemar pour les comparaisons par paires des proportions sera utilisé pour les comparaisons des événements indésirables (visites 4, 5, 6 et 7 par rapport à la visite 3) (p < 0,05 = significatif). Les autres données seront présentées par fréquence.