Segurança e tolerabilidade da oxicodona de liberação controlada na dor pós-operatória em cirurgia oncológica de cabeça e pescoço

Ensaio clínico fase IV, observacional, prospectivo, aberto aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto Nacional do Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA, Brasil (nº. 10/2010). O Termo de Consentimento Livre e Esclarecido é assinado por todos os pacientes.

Oitenta e três pacientes serão incluídos. Idade entre 18 e 70 anos ambos os sexos, 2 e 3 estado físico da American Society of Anesthesiologists, que apresentem dor moderada a intensa, fonte de dor pós-operatória cirúrgica oncológica, cabeça e pescoço, médio e grande porte, eletiva, não emergencial, capaz de engolir comprimidos inteiros ( não mastigado, quebrado ou esmagado) no pós-operatório imediato após a recuperação das funções cognitivas. Serão excluídos gestantes ou lactantes, alérgicos a oxicodona e outros opioides, gastrectomizados ou colostomizados, asmáticos com disfunção orgânica grave, com histórico ou suspeita de íleo paralítico, ou histórico de transtornos psiquiátricos, depressão respiratória grave, pacientes que estejam recebendo analgésicos opioides na linha de base , história de abuso de álcool e drogas ilícitas, pacientes que apresentem no plasma transaminase glutâmico-oxaloacética acima de 48 U/l (homens) e 40 U/I (mulheres) e/ou transaminase glutâmico-pirúvica acima de 53 U/l (homens) e 40 U/I (mulheres) e pacientes que apresentem creatinina plasmática acima de 1,7 mg/dl e/ou uréia acima de 65 mg/dl. Todos os pacientes serão avaliados no pré-operatório de sete a um dia antes da cirurgia (consulta 1), quando será entregue o termo de consentimento assinado, procedeu-se à avaliação pré-anestésica e será coletado sangue para exames laboratoriais: hemograma completo, β-gonadotrofina coriônica humana (mulheres) , transaminase glutâmica oxaloacética, transaminase glutâmica pirúvica, creatinina e ureia.

No pós-operatório imediato (consulta 2), a dor será avaliada pela escala numérica verbal (EVN) e quando a dor for moderada a intensa (≥ 4 EVN) e o paciente estiver lúcido e capaz de deglutir, iniciará a liberação controlada por via oral oxicodona (Oxycontin, Zodiac Pharmaceuticals, Brasil) na dose de 20 mg (comprimidos inteiros sem amassar ou dividir), administrada pelo investigador. A cada 12 horas e um período subsequente de 48 horas após a primeira dose de oxicodona de liberação controlada, a dor será novamente avaliada, a ocorrência e intensidade de eventos adversos (visitas 3, 4, 5 e 6 respectivamente 12 , 24, 36 e 48 horas após a primeira dose de oxicodona). As doses de oxicodona de liberação controlada serão padronizadas da seguinte forma: no primeiro dia de pós-operatório, 40 mg/dia divididos em 20 mg de 12 em 12 horas e no segundo dia de pós-operatório, 20 mg/dia divididos em 10 mg de 12 em 12 horas.

A medicação de resgate será utilizada analgésicos não opioides como paracetamol, dipirona, diclofenaco ou tenoxicam, somente após a primeira administração de oxicodona de liberação controlada no pós-operatório. Durante as visitas descritas acima serão anotadas analgesias de resgate e sua frequência, caso venha a ser utilizada entre as doses de oxicodona.

Entre 7 e 13 dias de pós-operatório será realizada a visita 7, onde será avaliada a intensidade da dor (EVN), a ocorrência e gravidade dos efeitos adversos, e a opinião do investigador sobre o tratamento. Finalmente, o sangue do paciente será coletado para realizar os mesmos testes listados na visita 1, exceto β-gonadotrofina coriônica humana (mulheres), e o estudo foi encerrado.

Tamanho da amostra e análise estatística

Considerando a ocorrência de náusea de 25% como parâmetro de segurança, avaliada por dados da literatura, o número de pacientes necessários será de 72. Levar em consideração uma desistência de cerca de 20% exigirá 86 pacientes no total (com uma precisão de 10%, em torno do intervalo de confiança percentual (IC) 95%). O estudo da variável idade normal será realizado com o teste Kolmogorov - Smirnov. O teste de Friedman é usado para comparar as medianas da intensidade da dor da visita 2 à visita 7. O teste de Dunn será usado para comparações post-hoc (entre dois) da intensidade da dor mediana (p < 0,001 - significativo). O teste de McNemar para comparações pareadas de proporções será empregado para comparações de eventos adversos (visitas 4, 5, 6 e 7 em relação à visita 3) (p < 0,05 = significativo). Os demais dados serão apresentados por frequência.