A szabályozott felszabadulású oxikodon biztonságossága és tolerálhatósága az onkológiai fej-nyaki sebészeti beavatkozások utáni fájdalomra

Fázis IV klinikai vizsgálat, megfigyeléses, prospektív, nyílt, a National Cancer Institute Kutatási Etikai Bizottsága által jóváhagyott José Alencar Gomes da Silva – INCA, Brazília (n. 10/2010). A beleegyező okiratot minden beteg aláírja.

Nyolcvanhárom beteg kerül bele. 18 és 70 év közötti életkor mindkét nemben, 2 és 3 éves Amerikai Aneszteziológusok Társasága fizikai állapota, amely közepes vagy súlyos fájdalomforrást jelent, műtét utáni onkológia, fej és nyak, közepes és nagy, választható, nem sürgős, képes egészben lenyelni a tablettákat ( nem rágva, törve vagy összetörve) a kognitív funkciók helyreállítását követő közvetlen posztoperatív időszakban. Kizárják terhes vagy szoptató, oxikodonra és más opioidokra allergiás, gastrectomizált vagy kolosztomizált, súlyos szervi működési zavarban szenvedő asztmás betegek, akiknek a kórelőzményében vagy gyaníthatóan paralitikus ileusban szenvednek, vagy akiknek a kórtörténetében pszichiátriai rendellenességek szerepelnek, súlyos légzésdepresszió, olyan betegek, akik kiinduláskor opioid fájdalomcsillapítót kapnak. , alkohollal és tiltott kábítószerekkel való visszaélés anamnézisében, olyan betegeknél, akiknél a plazma glutamin-oxálecetsav-transzamináz szintje 48 U/l (férfiak) és 40 U/I (nők) és/vagy glutamin-oxálecetsav-transzamináz szintje 53 U/l (férfiak) felett van. U / I (nők) és olyan betegek, akiknél a plazma kreatinin 1,7 mg / dl és / vagy a karbamid 65 mg / dl felett van. Minden beteget a műtét előtt hét-egy nappal a műtét (1. vizit) előtt megvizsgálnak, amikor az aláírt beleegyező nyilatkozatot, az érzéstelenítés előtti kivizsgálást és a vérvételt a laboratóriumi vizsgálatokhoz: teljes vérkép, β-humán koriongonadotropin (nők) , glutamin-oxaloecetsav-transzamináz, glutaminsav-piruvicssav-transzamináz, kreatinin és karbamid.

A közvetlen posztoperatív időszakban (2. vizit) a fájdalmat verbális numerikus skálával (VNS) értékelik, és amikor a fájdalom mérsékelt vagy súlyos (≥ 4 EVN), és a beteg világos és nyelni tud, megkezdődik az orálisan szabályozott felszabadulás. oxikodon (Oxycontin, Zodiac Pharmaceuticals, Brazília) 20 mg-os dózisban (összetörő vagy felosztás nélküli tabletták), amelyet a vizsgáló ad be. A szabályozott hatóanyag-leadású oxikodon első adagja után 12 óránként és az azt követő 48 órás periódusban újra értékelik a fájdalmat, valamint a nemkívánatos események előfordulását és intenzitását (3., 4., 5. és 6. látogatás 12, 24, 36). és 48 órával az első oxikodon adag beadása után). A szabályozott felszabadulású oxikodon dózisait a következőképpen szabványosítják: a műtét utáni első napon 40 mg/nap 20 mg 12-re osztva 12 óra alatt, és a második posztoperatív napon 20 mg/nap 10 mg/12-re osztva. 12 óra.

A mentőgyógyszert nem opioid fájdalomcsillapítók, például paracetamol, dipiron, diklofenak vagy tenoxikám, csak a szabályozott hatóanyag-leadású oxikodon műtét utáni első beadása után alkalmazzák. A fent ismertetett vizitek során megjegyzésekkel látjuk el a mentő fájdalomcsillapítást és annak gyakoriságát, ha valaha is alkalmazzák az oxikodon adagok között.

A posztoperatív 7. és 13. nap között kerül sor a 7. vizitre, amely a fájdalom intenzitását (EVN), a mellékhatások előfordulását és súlyosságát, valamint a vizsgáló kezeléssel kapcsolatos véleményét értékeli. Végül a páciens vérét gyűjtik, hogy elvégezzék az 1. vizitnél felsorolt ​​vizsgálatokat, kivéve a β-humán koriongonadotropint (nők), és a vizsgálatot leállítják.

Mintaméret és statisztikai elemzés

Ha a hányinger 25%-os előfordulását tekintjük biztonsági paraméternek, az irodalmi adatok alapján a szükséges betegek száma 72 lesz. A körülbelül 20%-os lemorzsolódást figyelembe véve összesen 86 betegre lesz szükség (10%-os pontossággal, a százalékos konfidencia intervallum (CI) 95%) körül. A normál életkor változó vizsgálatát Kolmogorov - Smirnov teszttel végezzük. A Friedman-tesztet a fájdalom intenzitásának mediánjainak összehasonlítására használják a 2. és a 7. vizit között. A Dunn-tesztet a medián fájdalomintenzitás (p <0,001 – szignifikáns) post-hoc (kettő közötti) összehasonlítására használják. Az arányok páronkénti összehasonlítására szolgáló McNemar-tesztet a nemkívánatos események összehasonlítására (4., 5., 6. és 7. vizit a 3. vizittel összefüggésben) alkalmazzák (p <0,05 = szignifikáns). A fennmaradó adatok gyakoriság szerint jelennek meg.