Sicherheit und Verträglichkeit von Oxycodon mit kontrollierter Freisetzung bei postoperativen Schmerzen in der onkologischen Kopf- und Halschirurgie

Klinische Phase-IV-Studie, beobachtend, prospektiv, offen genehmigt von der Forschungsethikkommission des National Cancer Institute José Alencar Gomes da Silva – INCA, Brasilien (Nr. 10/2010). Die Einwilligungserklärung wird von allen Patienten unterschrieben.

83 Patienten werden eingeschlossen. Alter zwischen 18 und 70 Jahren, beide Geschlechter, 2 und 3 Körperlicher Zustand der American Society of Anesthesiologists, der mittelstarke bis starke Schmerzquellen darstellt postoperative chirurgische Onkologie, Kopf und Hals, mittel und groß, elektiv, kein Notfall, in der Lage, Tabletten im Ganzen zu schlucken ( nicht gekaut, zerbrochen oder zerkleinert) in der unmittelbaren postoperativen Phase nach Wiederherstellung der kognitiven Funktionen. Ausgeschlossen werden Schwangere oder Stillende, Allergiker gegen Oxycodon und andere Opioide, Gastrektomie oder Kolostomie, Asthmatiker mit schwerer Organfunktionsstörung, mit einer Vorgeschichte oder Verdacht auf paralytischen Ileus oder einer Vorgeschichte mit psychiatrischen Erkrankungen, schwerer Atemdepression, Patienten, die Opioid-Analgetika zu Studienbeginn erhalten , Missbrauch von Alkohol und illegalen Drogen in der Vorgeschichte, Patienten, die im Plasma Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase über 48 U / l (Männer) und 40 U / I (Frauen) und / oder Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase über 53 U / l (Männer) und 40 aufweisen U / I (Frauen) und Patienten, die Plasmakreatinin über 1,7 mg / dl und / oder Harnstoff über 65 mg / dl aufweisen. Alle Patienten werden sieben bis einen Tag vor der Operation (Besuch 1) präoperativ untersucht, wenn das unterschriebene Einverständnisformular vorliegt, zur präanästhetischen Untersuchung übergegangen und Blut für Labortests entnommen wird: vollständiges Blutbild, β-humanes Choriongonadotropin (Frauen) B. Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase, Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase, Kreatinin und Harnstoff.

In der unmittelbaren postoperativen Phase (Besuch 2) wird der Schmerz anhand einer verbalen numerischen Skala (VNS) bewertet und wenn der Schmerz mäßig bis stark ist (≥ 4 EVN) und der Patient klar und schluckfähig ist, wird mit der oralen kontrollierten Freisetzung begonnen Oxycodon (Oxycontin, Zodiac Pharmaceuticals, Brasilien) in einer Dosis von 20 mg (Tabletten ganz ohne Zerkleinern oder Teilung), verabreicht durch den Prüfarzt. Alle 12 Stunden und in einem weiteren Zeitraum von 48 Stunden nach der ersten Dosis von Oxycodon mit kontrollierter Freisetzung werden die Schmerzen erneut bewertet und das Auftreten und die Intensität von Nebenwirkungen (Besuche 3, 4, 5 und 6 bzw. 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der ersten Oxycodondosis). Die Dosen von Oxycodon mit kontrollierter Freisetzung werden wie folgt standardisiert: am ersten Tag nach der Operation 40 mg / Tag, aufgeteilt in 20 mg von 12 in 12 Stunden und am zweiten postoperativen Tag 20 mg / Tag, aufgeteilt in 10 mg von 12 in 12 Stunden.

Als Bedarfsmedikation werden Nicht-Opioid-Analgetika wie Paracetamol, Dipyron, Diclofenac oder Tenoxicam nur nach der ersten postoperativen Verabreichung von Oxycodon mit kontrollierter Freisetzung verwendet. Während der oben beschriebenen Visiten wird die Notfall-Analgesie und ihre Häufigkeit notiert, falls sie jemals zwischen Oxycodon-Dosen verwendet wird.

Zwischen dem 7. und 13. postoperativen Tag findet der Besuch 7 statt, bei dem die Schmerzintensität (EVN), das Auftreten und die Schwere von Nebenwirkungen und die Meinung des Prüfarztes zur Behandlung bewertet werden. Schließlich wird dem Patienten Blut entnommen, um dieselben Tests durchzuführen, die bei Besuch 1 aufgeführt sind, mit Ausnahme von β-humanem Choriongonadotropin (Frauen), und die Studie wurde beendet.

Stichprobengröße und statistische Analyse

Unter Berücksichtigung des Auftretens von Übelkeit von 25 % als Sicherheitsparameter, bewertet anhand von Literaturdaten, beträgt die erforderliche Anzahl von Patienten 72. Unter Berücksichtigung eines Abbruchs von etwa 20 % sind insgesamt 86 Patienten erforderlich (mit einer Genauigkeit von 10 %, um das prozentuale Konfidenzintervall (KI) von 95 %). Die Untersuchung der normalen Altersvariablen wird mit dem Test Kolmogorov - Smirnov durchgeführt. Der Friedman-Test wird verwendet, um die Mediane der Schmerzintensität von Besuch 2 bis Besuch 7 zu vergleichen. Der Dunn-Test wird für Post-hoc-Vergleiche (zwischen zwei) der medianen Schmerzintensität (p < 0,001 - signifikant) verwendet. Der McNemar-Test für paarweise Vergleiche von Proportionen wird für Vergleiche von unerwünschten Ereignissen (Besuche 4, 5, 6 und 7 in Bezug auf Besuch 3) verwendet (p < 0,05 = signifikant). Die restlichen Daten werden nach Häufigkeit dargestellt.