Безопасность и переносимость оксикодона с контролируемым высвобождением при послеоперационной боли при онкологических операциях на голове и шее

Клиническое исследование фазы IV, обсервационное, проспективное, открытое, одобрено Комитетом по этике исследований Национального института рака Хосе Аленкар Гомес да Силва - INCA, Бразилия (номер. 10/2010). Документ о согласии подписывается всеми пациентами.

Будут включены восемьдесят три пациента. Возраст от 18 до 70 лет, оба пола, 2 и 3 Физическое состояние Американского общества анестезиологов, которые представляют умеренную или сильную боль, источник послеоперационной хирургической онкологии, голова и шея, средняя и большая, факультативные, неэкстренные, способные глотать таблетки целиком ( не разжевывали, не ломали и не измельчали) в ближайшем послеоперационном периоде после восстановления когнитивных функций. Будут исключены беременные или кормящие грудью, аллергия на оксикодон и другие опиоиды, гастрэктомия или колостомия, астматики с тяжелой органной дисфункцией, с историей или подозрением на паралитическую кишечную непроходимость или психические расстройства в анамнезе, тяжелую респираторную депрессию, пациенты, получающие опиоидные анальгетики в исходном состоянии. , злоупотребление алкоголем и запрещенными наркотиками в анамнезе, пациенты, имеющие в плазме глутаминовую щавелевоуксусную трансаминазу выше 48 ЕД/л (мужчины) и 40 ЕД/л (женщины) и/или глутаминпировиноградную трансаминазу выше 53 ЕД/л (мужчины) и 40 U/I (женщины) и пациенты, у которых уровень креатинина плазмы выше 1,7 мг/дл и/или мочевины выше 65 мг/дл. Все пациенты будут обследованы перед операцией за семь-один день до операции (посещение 1), когда будет подписана форма согласия, они перейдут к преданестезиологическому обследованию и забору крови для лабораторных анализов: общий анализ крови, β-хорионический гонадотропин человека (женщины) , глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза, глутаминовая пировиноградная трансаминаза, креатинин и мочевина.

В ближайшем послеоперационном периоде (посещение 2) боль будет оцениваться по вербально-числовой шкале (VNS), и когда боль будет от умеренной до сильной (≥ 4 EVN), а пациент в сознании и сможет глотать, назначат пероральный прием препарата с контролируемым высвобождением. оксикодон (Oxycontin, Zodiac Pharmaceuticals, Бразилия) в дозе 20 мг (целые таблетки без дробления или деления), вводимый исследователем. Каждые 12 часов и последующие 48 часов после приема первой дозы оксикодона с контролируемым высвобождением снова оценивают боль, а также возникновение и интенсивность нежелательных явлений (посещения 3, 4, 5 и 6 соответственно 12, 24, 36). и через 48 часов после первой дозы оксикодона). Дозы оксикодона с контролируемым высвобождением будут стандартизированы следующим образом: в первый день после операции 40 мг/сут, разделенные на 20 мг 12 через 12 часов, и во второй послеоперационный день 20 мг/сут, разделенные на 10 мг 12 через 12 часов. 12 часов.

В качестве экстренной помощи будут использоваться неопиоидные анальгетики, такие как парацетамол, дипирон, диклофенак или теноксикам, только после первого послеоперационного введения оксикодона с контролируемым высвобождением. Во время посещений, описанных выше, будут аннотированы спасательная анальгезия и ее частота, если она когда-либо будет использоваться между дозами оксикодона.

Между 7-м и 13-м послеоперационными днями будет проведен визит 7, на котором будут оцениваться интенсивность боли (EVN), возникновение и тяжесть побочных эффектов, а также заключение исследователя о лечении. Наконец, кровь пациента будет собрана для выполнения тех же тестов, что и при посещении 1, за исключением β-хорионического гонадотропина человека (женщины), и исследование будет прекращено.

Размер выборки и статистический анализ

При рассмотрении возникновения тошноты 25% в качестве параметра безопасности, оцениваемого по литературным данным, необходимое количество пациентов составит 72 человека. Принимая во внимание отсев около 20%, потребуется всего 86 пациентов (с точностью до 10%, около процентного доверительного интервала (ДИ) 95%). Исследование нормальной возрастной переменной будет проводиться с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Критерий Фридмана используется для сравнения медианы интенсивности боли от посещения 2 до посещения 7. Тест Данна будет использоваться для ретроспективных сравнений (между двумя) медианы интенсивности боли (р <0,001 - достоверно). Критерий McNemar для попарного сравнения пропорций будет использоваться для сравнения нежелательных явлений (посещения 4, 5, 6 и 7 по отношению к посещению 3) (p <0,05 = значимо). Остальные данные будут представлены по частоте.