Sicurezza e tollerabilità dell'ossicodone a rilascio controllato sul dolore postoperatorio nella chirurgia oncologica della testa e del collo

Sperimentazione clinica di fase IV, osservazionale, prospettica, aperta approvata dal Comitato Etico della Ricerca dell'Istituto Nazionale contro i Tumori José Alencar Gomes da Silva - INCA, Brasile (n. 10/2010). Lo strumento di consenso è firmato da tutti i pazienti.

Saranno inclusi ottantatré pazienti. Età compresa tra 18 e 70 anni entrambi i sessi, 2 e 3 stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists, che presentano dolore da moderato a grave fonte di oncologia chirurgica postoperatoria, testa e collo, medio e grande, elettivo, non di emergenza, in grado di deglutire compresse intere ( non masticato, rotto o schiacciato) nell'immediato periodo postoperatorio dopo il recupero delle funzioni cognitive. Saranno esclusi gravidanza o allattamento, allergici all'ossicodone e ad altri oppioidi, gastrectomizzati o colostomizzati, asmatici con grave disfunzione d'organo, con una storia o sospetto ileo paralitico, o una storia di disturbi psichiatrici, grave depressione respiratoria, pazienti che ricevono analgesici oppioidi al basale , storia di abuso di alcol e droghe illecite, pazienti che presentano nel plasma transaminasi glutammico-ossalacetica superiore a 48 U/l (uomini) e 40 U/I (donne) e/o transaminasi glutammico-piruvica superiore a 53 U/l (uomini) e 40 U/I (donne) e pazienti che presentano creatinina plasmatica superiore a 1,7 mg/dl e/o urea superiore a 65 mg/dl. Tutti i pazienti saranno valutati preoperatoriamente da sette a un giorno prima dell'intervento (visita 1) quando verrà firmato il modulo di consenso, si procederà alla valutazione pre-anestetica e il sangue verrà raccolto per i test di laboratorio: emocromo completo, β-gonadotropina corionica umana (donne) , transaminasi glutammico ossalacetico, transaminasi glutammico piruvico, creatinina e urea.

Nell'immediato periodo postoperatorio (visita 2), il dolore sarà valutato mediante scala numerica verbale (VNS) e quando il dolore è da moderato a severo (≥ 4 EVN) e il paziente è lucido e in grado di deglutire, inizierà il rilascio controllato per via orale ossicodone (Oxycontin, Zodiac Pharmaceuticals, Brasile) alla dose di 20 mg (compresse intere senza frantumazione o divisione), somministrato dallo sperimentatore. Ogni 12 ore e un successivo periodo di 48 ore dopo la prima dose di ossicodone a rilascio controllato, verrà valutato nuovamente il dolore e l'insorgenza e l'intensità degli eventi avversi (visite 3, 4, 5 e 6 rispettivamente 12, 24, 36 e 48 ore dopo la prima dose di ossicodone). Le dosi di ossicodone a rilascio controllato saranno standardizzate come segue: il primo giorno postoperatorio, 40 mg/die suddivisi in 20 mg da 12 in 12 ore e nel secondo giorno postoperatorio, 20 mg/die suddivisi in 10 mg da 12 in 12 ore 12 ore.

Il farmaco di salvataggio sarà utilizzato analgesici non oppioidi come paracetamolo, dipirone, diclofenac o tenoxicam, solo dopo la prima somministrazione postoperatoria di ossicodone a rilascio controllato. Durante le visite sopra descritte verrà annotato il salvataggio dell'analgesia e la sua frequenza, se mai dovesse essere utilizzato tra le dosi di ossicodone.

Tra 7 e 13 giorni post-operatori si terrà la visita 7, che sarà valutata l'intensità del dolore (EVN), l'insorgenza e la gravità degli effetti avversi e l'opinione dello sperimentatore sul trattamento. Infine, il sangue del paziente verrà raccolto per eseguire gli stessi test elencati alla visita 1, ad eccezione della β-gonadotropina corionica umana (donne), e lo studio è stato interrotto.

Dimensione del campione e analisi statistica

Considerando come parametro di sicurezza l'insorgenza di nausea del 25%, valutata dai dati della letteratura, il numero di pazienti richiesto sarà 72. Prendendo in considerazione un abbandono di circa il 20% saranno necessari 86 pazienti in totale (con una precisione del 10%, intorno all'intervallo di confidenza percentuale (CI) 95%). Lo studio della variabile età normale sarà condotto con il test Kolmogorov - Smirnov. Il test di Friedman viene utilizzato per confrontare le mediane dell'intensità del dolore dalla visita 2 alla visita 7. Il test di Dunn verrà utilizzato per i confronti post-hoc (tra due) dell'intensità mediana del dolore (p <0,001 - significativo). Il test di McNemar per il confronto delle proporzioni a coppie sarà impiegato per il confronto degli eventi avversi (visite 4, 5, 6 e 7 rispetto alla visita 3) (p<0.05 = significativo). I restanti dati saranno presentati per frequenza.