Seguridad y tolerabilidad de la oxicodona de liberación controlada en el dolor posoperatorio en cirugía oncológica de cabeza y cuello

Ensayo clínico fase IV, observacional, prospectivo, abierto aprobado por el Comité de Ética en Investigación del Instituto Nacional del Cáncer José Alencar Gomes da Silva - INCA, Brasil (n. 10/2010). El Instrumento de Consentimiento es firmado por todos los pacientes.

Se incluirán ochenta y tres pacientes. Edades entre 18 y 70 años ambos sexos, 2 y 3 estado físico American Society of Anesthesiologists, que presenten dolor moderado a severo fuente postoperatorio quirúrgico oncológico, cabeza y cuello, medianos y grandes, electivos, que no sean de emergencia, capaces de tragar comprimidos enteros ( no masticados, rotos o triturados) en el postoperatorio inmediato tras la recuperación de las funciones cognitivas. Serán excluidos embarazadas o en período de lactancia, alérgicos a la oxicodona y a otros opioides, gastrectomizados o colostomizados, asmáticos con disfunción orgánica severa, con antecedentes o sospecha de íleo paralítico, o antecedentes de trastornos psiquiátricos, depresión respiratoria severa, pacientes que estén recibiendo analgésicos opioides de forma basal. , antecedentes de abuso de alcohol y drogas ilícitas, pacientes que presenten en plasma transaminasa glutámico oxaloacética por encima de 48 U/l (hombres) y 40 U/l (mujeres) y/o transaminasa glutámico pirúvica por encima de 53 U/l (hombres) y 40 U/I (mujeres) y pacientes que presenten creatinina plasmática superior a 1,7 mg/dl y/o urea superior a 65 mg/dl. Todos los pacientes serán evaluados preoperatoriamente de siete a un día antes de la cirugía (visita 1) cuando se firmará el consentimiento informado, se procederá a la evaluación preanestésica y se recolectará sangre para exámenes de laboratorio: hemograma completo, β-gonadotropina coriónica humana (mujeres) , transaminasa glutámico oxaloacética, transaminasa glutámico pirúvica, creatinina y urea.

En el postoperatorio inmediato (visita 2), se valorará el dolor mediante escala verbal numérica (ENV) y cuando el dolor sea de moderado a intenso (≥ 4 EVN) y el paciente esté lúcido y con capacidad para tragar, se iniciará vía oral de liberación controlada. oxicodona (Oxycontin, Zodiac Pharmaceuticals, Brasil) en dosis de 20 mg (comprimidos enteros sin triturar ni dividir), administrados por el investigador. Cada 12 horas y un período posterior de 48 horas después de la primera dosis de oxicodona de liberación controlada, se evaluará nuevamente el dolor y la aparición e intensidad de los eventos adversos (visitas 3, 4, 5 y 6 respectivamente 12, 24, 36). y 48 horas después de la primera dosis de oxicodona). Las dosis de oxicodona de liberación controlada se estandarizarán de la siguiente manera: el primer día postoperatorio 40 mg/día repartidos en 20 mg de 12 en 12 horas y en el segundo día postoperatorio 20 mg/día repartidos en 10 mg de 12 en 12 horas.

Como medicación de rescate se utilizarán analgésicos no opioides como paracetamol, dipirona, diclofenaco o tenoxicam, únicamente tras la primera administración de oxicodona de liberación controlada en el postoperatorio. Durante las visitas descritas anteriormente se anotará la analgesia de rescate y su frecuencia, en caso de que se utilice entre dosis de oxicodona.

Entre los días 7 y 13 del postoperatorio se realizará la visita 7, en la que se evaluará la intensidad del dolor (EVN), la aparición y severidad de los efectos adversos, y la opinión del investigador sobre el tratamiento. Finalmente, se recolectará sangre del paciente para realizar las mismas pruebas enumeradas en la visita 1, excepto gonadotropina coriónica humana β (mujeres), y se dio por terminado el estudio.

Tamaño de la muestra y análisis estadístico

Al considerar la ocurrencia de náuseas del 25% como parámetro de seguridad, evaluado por datos de la literatura, el número de pacientes requerido será de 72. Teniendo en cuenta un abandono de alrededor del 20 %, se requerirán 86 pacientes en total (con una precisión del 10 %, alrededor del porcentaje de intervalo de confianza (IC) del 95 %). El estudio de la variable edad normal se realizará con el test de Kolmogorov - Smirnov. La prueba de Friedman se usa para comparar las medianas de la intensidad del dolor de la visita 2 a la visita 7. La prueba de Dunn se usará para las comparaciones post-hoc (entre dos) de la mediana de la intensidad del dolor (p <0,001 - significativo). Para las comparaciones de eventos adversos (visitas 4, 5, 6 y 7 con respecto a la visita 3) se empleará la prueba de McNemar para comparaciones de proporciones por pares (p < 0,05 = significativo). El resto de datos se presentarán por frecuencia.