Bezpieczeństwo i tolerancja oksykodonu o kontrolowanym uwalnianiu w leczeniu bólu pooperacyjnego w chirurgii onkologicznej głowy i szyi

Badanie kliniczne fazy IV, obserwacyjne, prospektywne, otwarte zatwierdzone przez Komisję Etyki Badań Narodowego Instytutu Raka José Alencar Gomes da Silva - INCA, Brazylia (nr. 10/2010). Instrument zgody jest podpisywany przez wszystkich pacjentów.

Uwzględnionych zostanie osiemdziesięciu trzech pacjentów. Wiek od 18 do 70 lat, obie płcie, 2 i 3 lata Stan fizyczny Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego, które przedstawiają umiarkowane do silnego źródło bólu pooperacyjna chirurgia onkologiczna głowy i szyi, średnie i duże, planowe, nienagłe, zdolne do połykania tabletek w całości ( nie żuć, nie łamać ani nie kruszyć) w bezpośrednim okresie pooperacyjnym po przywróceniu funkcji poznawczych. Zostanie wykluczona ciąża lub karmienie piersią, alergia na oksykodon i inne opioidy, gastrektomia lub kolostomia, astmatycy z ciężką dysfunkcją narządową, z historią lub podejrzeniem porażennej niedrożności jelit lub zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie, ciężka depresja oddechowa, pacjenci otrzymujący opioidowe leki przeciwbólowe na początku badania , nadużywanie alkoholu i narkotyków w wywiadzie, pacjenci z obecnością w osoczu transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej powyżej 48 U/l (mężczyźni) i 40 U/l (kobiety) i/lub transaminazy glutaminowo-pirogronowej powyżej 53 U/l (mężczyźni) i 40 U/l (mężczyźni) i 40 U/l (kobiety) U/I (kobiety) oraz pacjenci, u których stężenie kreatyniny w osoczu przekracza 1,7 mg/dl i/lub mocznik przekracza 65 mg/dl. Wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie przedoperacyjnej 7 do 1 dnia przed operacją (wizyta 1), po podpisaniu formularza zgody, przystąpieniu do oceny przed znieczuleniem i pobraniu krwi do badań laboratoryjnych: morfologia, β-gonadotropina kosmówkowa (kobiety) , transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa, transaminaza glutaminowo-pirogronowa, kreatynina i mocznik.

W bezpośrednim okresie pooperacyjnym (wizyta 2) ból zostanie oceniony za pomocą werbalnej skali numerycznej (VNS), a gdy ból będzie umiarkowany do ciężkiego (≥ 4 EVN), a pacjent będzie przytomny i zdolny do przełykania, rozpocznie doustne uwalnianie o kontrolowanym uwalnianiu oksykodon (Oxycontin, Zodiac Pharmaceuticals, Brazylia) w dawce 20 mg (całe tabletki bez kruszenia i dzielenia), podawany przez badacza. Co 12 godzin i kolejny okres 48 godzin po podaniu pierwszej dawki oksykodonu o kontrolowanym uwalnianiu ponowna ocena bólu oraz występowanie i nasilenie działań niepożądanych (wizyty odpowiednio 3, 4, 5 i 6 12 , 24, 36 i 48 godzin po pierwszej dawce oksykodonu). Dawki oksykodonu o kontrolowanym uwalnianiu będą standaryzowane w następujący sposób: pierwszego dnia po operacji 40 mg/dobę podzielone na 20 mg 12 w ciągu 12 godzin oraz w drugiej dobie pooperacyjnej 20 mg/dobę podzielone na 10 mg 12 w 12 godzin.

Jako lek ratunkowy stosowane będą nieopioidowe leki przeciwbólowe, takie jak paracetamol, dipyron, diklofenak czy tenoksykam, dopiero po pierwszym podaniu oksykodonu o kontrolowanym uwalnianiu po operacji. Podczas wizyt opisanych powyżej zostanie odnotowana ratunkowa analgezja i jej częstotliwość, jeśli kiedykolwiek zostanie zastosowana pomiędzy dawkami oksykodonu.

Pomiędzy 7 a 13 dniem pooperacyjnym odbędzie się wizyta 7, na której ocenione zostanie natężenie bólu (EVN), występowanie i nasilenie działań niepożądanych oraz opinia badacza na temat leczenia. Ostatecznie od pacjenta zostanie pobrana krew w celu wykonania tych samych badań, które wymieniono podczas wizyty 1, z wyjątkiem β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (kobiety) i badanie zostało zakończone.

Wielkość próby i analiza statystyczna

Biorąc pod uwagę występowanie nudności na poziomie 25% jako parametr bezpieczeństwa, oceniany na podstawie danych literaturowych, wymagana liczba pacjentów wyniesie 72. Uwzględnienie odpadu około 20% będzie wymagało łącznie 86 pacjentów (z dokładnością do 10%, wokół procentowego przedziału ufności (CI) 95%). Badanie normalnej zmiennej wiekowej zostanie przeprowadzone za pomocą testu Kołmogorowa - Smirnowa. Test Friedmana służy do porównania median natężenia bólu od wizyty 2 do wizyty 7. Test Dunna zostanie wykorzystany do porównań post-hoc (między dwoma) mediany natężenia bólu (p <0,001 – istotne). Do porównania zdarzeń niepożądanych (wizyty 4, 5, 6 i 7 w odniesieniu do wizyty 3) zostanie wykorzystany test McNemara dla porównań parami proporcji (p <0,05 = istotne). Pozostałe dane zostaną przedstawione według częstotliwości.