Bezpečnost a snášenlivost oxykodonu s řízeným uvolňováním při pooperační bolesti v onkologické chirurgii hlavy a krku

Fáze IV klinické studie, pozorovací, prospektivní, otevřená schválená Etickým výborem pro výzkum Národního institutu pro rakovinu José Alencar Gomes da Silva – INCA, Brazílie (č. 10/2010). Dokument o souhlasu podepisují všichni pacienti.

Zahrnuto bude 83 pacientů. Věk mezi 18 a 70 lety obě pohlaví, 2 a 3 fyzický stav American Society of Anesthesiologists, který představuje zdroj středně silné až silné bolesti pooperační chirurgická onkologie, hlava a krk, střední a velký, volitelný, neurgentní, schopný polykat celé tablety ( nerozkousané, rozbité nebo rozdrcené) v bezprostředním pooperačním období po obnovení kognitivních funkcí. Budou vyloučeny těhotné nebo kojící, alergické na oxykodon a jiné opioidy, gastrektomie nebo kolostomie, astmatici s těžkou orgánovou dysfunkcí, s anamnézou nebo suspektním paralytickým ileem nebo s psychiatrickými poruchami v anamnéze, těžkou respirační depresí, pacienty, kteří dostávají opioidní analgetika na začátku studie , abúzus alkoholu a nelegálních drog v anamnéze, pacienti, kteří mají v plazmě glutamát-oxalooctovou transaminázu nad 48 U/l (muži) a 40 U/I (ženy) a/nebo glutamát-pyruvikovou transaminázu nad 53 U/l (muži) a 40 U/I (ženy) a pacienti, kteří mají plazmatický kreatinin nad 1,7 mg/dl a/nebo močovinu nad 65 mg/dl. Všichni pacienti budou vyšetřeni před operací sedm až jeden den před operací (návštěva 1), kdy bude podepsán souhlas, přistoupí se k předanestetickému vyšetření a bude odebrána krev na laboratorní testy: kompletní krevní obraz, β-lidský choriový gonadotropin (ženy) glutamát-oxalooctová transamináza, glutamová pyrohroznová transamináza, kreatinin a močovina.

V bezprostředním pooperačním období (návštěva 2) bude bolest hodnocena verbální numerickou škálou (VNS) a když je bolest střední až závažná (≥ 4 EVN) a pacient je přehledný a schopný polykat, zahájí se perorální řízené uvolňování oxykodon (Oxycontin, Zodiac Pharmaceuticals, Brazílie) v dávce 20 mg (tablety celé bez drcení nebo dělení), podávaný zkoušejícím. Každých 12 hodin a následujících 48 hodin po první dávce oxykodonu s řízeným uvolňováním bude znovu hodnocena bolest a výskyt a intenzita nežádoucích účinků (návštěvy 3, 4, 5 a 6, v tomto pořadí 12, 24, 36 a 48 hodin po první dávce oxykodonu). Dávky oxykodonu s řízeným uvolňováním budou standardizovány následovně: první den po operaci 40 mg / den rozděleno na 20 mg 12 za 12 hodin a druhý pooperační den 20 mg / den rozděleno do 10 mg 12 in 12 hodin.

Záchrannou medikací budou neopioidní analgetika jako paracetamol, dipyron, diklofenak nebo tenoxicam, a to až po prvním pooperačním podání oxykodonu s řízeným uvolňováním. Během výše popsaných návštěv bude popsána záchranná analgezie a její frekvence, pokud by byla někdy použita mezi dávkami oxykodonu.

Mezi pooperačním 7 a 13 dny se bude konat návštěva 7, na které bude hodnocena intenzita bolesti (EVN), výskyt a závažnost nežádoucích účinků a názor zkoušejícího na léčbu. Nakonec bude pacientovi odebrána krev k provedení stejných testů uvedených při návštěvě 1, kromě β-lidského choriového gonadotropinu (ženy), a studie byla ukončena.

Velikost vzorku a statistická analýza

Vezmeme-li v úvahu výskyt nevolnosti 25 % jako bezpečnostní parametr, hodnocený literárními údaji, bude požadovaný počet pacientů 72. Vezmeme-li v úvahu výpadek přibližně 20 %, bude vyžadovat celkem 86 pacientů (s přesností 10 %, kolem procentuálního intervalu spolehlivosti (CI) 95 %). Studium proměnné normálního věku bude provedeno pomocí testu Kolmogorov - Smirnov. Friedmanův test se používá k porovnání mediánů intenzity bolesti od návštěvy 2 do návštěvy 7. Dunnův test bude použit pro post-hoc srovnání (mezi dvěma) střední intenzity bolesti (p < 0,001 - signifikantní). Pro srovnání nežádoucích účinků (návštěvy 4, 5, 6 a 7 s ohledem na návštěvu 3) bude použit McNemarův test pro párové srovnání podílů (p <0,05 = signifikantní). Zbývající údaje budou prezentovány podle četnosti.