Veiligheid en verdraagbaarheid van oxycodon met gereguleerde afgifte bij postoperatieve pijn bij oncologische hoofd- en nekchirurgie

Fase IV klinische studie, observationeel, prospectief, open goedgekeurd door de Research Ethics Committee van het National Cancer Institute José Alencar Gomes da Silva - INCA, Brazilië (nr. 10/2010). De akte van toestemming wordt door alle patiënten ondertekend.

Drieëntachtig patiënten zullen worden opgenomen. Leeftijden tussen 18 en 70 jaar beide geslachten, 2 en 3 American Society of Anesthesiologists fysieke status, die matige tot ernstige pijn veroorzaken postoperatieve chirurgische oncologie, hoofd en nek, medium en groot, electief, niet-spoedeisend, in staat om tabletten heel door te slikken ( niet gekauwd, gebroken of geplet) in de onmiddellijke postoperatieve periode na herstel van cognitieve functies. Zal worden uitgesloten zwanger of borstvoeding gevend, allergisch voor oxycodon en andere opioïden, gastrectomie of colostomie, astmapatiënten met ernstige orgaandisfunctie, met een voorgeschiedenis of vermoedelijke paralytische ileus, of een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen, ernstige ademhalingsdepressie, patiënten die opioïde analgetica krijgen in de uitgangssituatie , geschiedenis van misbruik van alcohol en illegale drugs, patiënten die in het plasma glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase boven 48 U / l (mannen) en 40 U / I (vrouwen) en / of glutaminezuurpyruvaattransaminase boven 53 U / l (mannen) en 40 presenteren U/I (vrouwen) en patiënten die plasma creatinine boven 1,7 mg/dl en/of ureum boven 65 mg/dl presenteren. Alle patiënten worden preoperatief beoordeeld zeven tot een dag voor de operatie (bezoek 1) wanneer het ondertekende toestemmingsformulier wordt ondertekend, wordt overgegaan tot pre-anesthetische evaluatie en bloed wordt verzameld voor laboratoriumtests: volledig bloedbeeld, β-humaan choriongonadotrofine (vrouwen) , glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase, glutaminezuurpyruvaattransaminase, creatinine en ureum.

In de onmiddellijke postoperatieve periode (bezoek 2) wordt de pijn beoordeeld door middel van een verbale numerieke schaal (VNS) en wanneer de pijn matig tot ernstig is (≥ 4 EVN) en de patiënt helder is en kan slikken, zal oraal gecontroleerde afgifte worden gestart oxycodon (Oxycontin, Zodiac Pharmaceuticals, Brazilië) in een dosis van 20 mg (tabletten in hun geheel zonder breken of delen), toegediend door de onderzoeker. Elke 12 uur en een daaropvolgende periode van 48 uur na de eerste dosis oxycodon met gereguleerde afgifte wordt de pijn opnieuw beoordeeld, evenals het optreden en de intensiteit van de bijwerkingen (bezoeken respectievelijk 3, 4, 5 en 6 12 , 24, 36 en 48 uur na de eerste dosis oxycodon). De doses oxycodon met gereguleerde afgifte zullen als volgt worden gestandaardiseerd: op de eerste dag na de operatie, 40 mg / dag verdeeld in 20 mg van 12 in 12 uur en op de tweede postoperatieve dag, 20 mg / dag verdeeld in 10 mg van 12 in 12 uren.

De reddingsmedicatie zal niet-opioïde analgetica zijn, zoals paracetamol, dipyron, diclofenac of tenoxicam, alleen na de eerste postoperatieve toediening van oxycodon met gereguleerde afgifte. Tijdens de hierboven beschreven bezoeken zal worden geannoteerd om analgesie en de frequentie ervan te redden, mocht het ooit tussen doses oxycodon worden gebruikt.

Tussen 7 en 13 dagen na de operatie vindt het bezoek 7 plaats, waarbij de pijnintensiteit (EVN), het optreden en de ernst van bijwerkingen en de mening van de onderzoeker over de behandeling worden beoordeeld. Ten slotte zal het bloed van de patiënt worden verzameld om dezelfde tests uit te voeren als vermeld bij bezoek 1, behalve β-humaan choriongonadotrofine (vrouwen), en de studie werd beëindigd.

Steekproefgrootte en statistische analyse

Wanneer het optreden van misselijkheid van 25% als veiligheidsparameter wordt beschouwd, beoordeeld aan de hand van literatuurgegevens, zal het vereiste aantal patiënten 72 zijn. Rekening houdend met een uitval van ongeveer 20% zijn in totaal 86 patiënten nodig (met een nauwkeurigheid van 10%, rond het percentage betrouwbaarheidsinterval (BI) 95%). De studie van de normale leeftijdsvariabele zal worden uitgevoerd met de test Kolmogorov - Smirnov. De Friedman-test wordt gebruikt om medianen van pijnintensiteit van bezoek 2 tot bezoek 7 te vergelijken. De Dunn-test wordt gebruikt voor post-hoc vergelijkingen (tussen twee) van mediane pijnintensiteit (p <0,001 - significant). De McNemar-test voor paarsgewijze vergelijkingen van verhoudingen zal worden gebruikt voor vergelijkingen van bijwerkingen (bezoeken 4, 5, 6 en 7 met betrekking tot bezoek 3) (p <0,05 = significant). De overige gegevens worden per frequentie weergegeven.