临界可切除或局部晚期不可切除胰腺癌的免疫治疗研究 (PILLAR)
化疗联合或不联合 Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas) 免疫疗法对临界可切除或局部晚期不可切除胰腺癌患者的 III 期研究
不幸的是，尽管在生物技术方面做出了最好的临床努力和突破，但大多数被诊断患有胰腺癌的患者继续死于疾病的快速进展。 造成这种情况的一个主要原因是，该疾病在发生明显的局部和/或远处传播之前通常没有症状，并且在诊断时通常没有治愈的机会。 缺乏任何可显着提高长期存活率的治疗方法反映在与该疾病相关的不良结果上，特别是疾病进展时间和总体存活率。
然而，身体的另一个重要部分现在正被视为治疗这种疾病的目标——免疫系统。 科学家们已经清楚地表明，作为这种癌症的一部分，胰腺肿瘤细胞会产生许多有缺陷的蛋白质，或者以非常不典型的方式表达正常蛋白质。 在某些癌症中，这些异常会导致对癌细胞的免疫反应，就像对受感染组织的反应一样。 然而，在进行性癌症中，免疫系统无法有效地识别或应对这些异常，并且由于尚未完全了解的原因，癌细胞不会受到攻击或破坏。 该临床试验提出了一种新方法来刺激免疫系统识别胰腺癌细胞并刺激破坏或阻止癌症生长的免疫反应。
这种新的治疗方法有助于胰腺癌患者的免疫系统“识别”癌变组织，从而将其从体内清除。 例如，大多数人都知道患有某些疾病的患者可能需要器官移植来替换受损的肾脏或心脏。 接受移植后，这些患者接受特殊药物治疗，因为他们极有可能产生破坏或“排斥”移植器官的免疫反应。 这种“排斥反应”发生在他们的免疫系统对移植器官的细胞和他们自身的免疫系统之间的差异作出反应时，通过以与攻击受感染组织相同的方式攻击外来组织。 当外来组织与患者身体的差异更大时，如不同物种器官之间的差异，排异反应非常迅速，破坏力强，产生的免疫力持久。 这被称为超急性排斥反应，本方案中用于免疫患者的药物试图利用这种反应来教会患者的免疫系统对抗胰腺癌，就像身体会学会排斥动物移植器官一样。
为此，Algenpantucel-L 免疫疗法包含人类胰腺癌细胞，这些细胞含有小鼠基因，该基因将癌细胞标记为对患者免疫系统而言是外来的。 因此，免疫系统会像攻击任何真正的外来组织一样攻击这些癌细胞，尽可能多地进行破坏。 此外，免疫系统被刺激以将这些癌细胞和正常人体组织之间的差异（除了小鼠基因）识别为外来物。 这种免疫系统的“教育”有助于治疗患者，因为据信已经存在于接受治疗的患者体内的胰腺癌细胞与产品中经过修饰的胰腺癌细胞显示出一些与正常组织相同的差异。 由于这些相似性，免疫系统一旦接受 Algenpantucel-L 免疫疗法的“教育”，就会将患者的癌症识别为外来癌症并发动攻击。
这项研究中使用的化疗组合已被证明可以提高晚期胰腺癌的存活率，并且正在与实验性胰腺癌免疫疗法相结合，刺激免疫系统识别和攻击癌症。 这项研究的一个目标是确定化学疗法和免疫疗法是否可以协同工作以将抗肿瘤作用提高到超过单独使用任何一种疗法所能看到的水平。
在这项实验研究中，所有患者都接受了抗肿瘤化学疗法的联合治疗，而一些患者还接受了免疫治疗药物的注射，该药物由两种类型的胰腺癌细胞组成，我们对其进行了修饰，使它们更容易被胰腺癌细胞识别和攻击。免疫系统。 我们建议在患有局部晚期胰腺癌的患者中测试这种新的治疗方案，以证明免疫疗法治疗可以延长肿瘤进展的时间，或者当与该疾病的当前标准护理疗法结合使用时可以提高总生存期。
研究概览
地位
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85719
- Arizona Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Sacramento、California、美国、95816
- Sutter Institute for Medical Research
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San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center
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Connecticut
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Stamford、Connecticut、美国、06902
- Stamford Hospital
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33486
- Boca Raton Regional Hospital
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Tampa、Florida、美国、33606
- USF Tampa General
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Illinois
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Arlington Heights、Illinois、美国、60005
- Illinois Cancer Specialists
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Indiana
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Goshen、Indiana、美国、46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40292
- University of Louisville
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Michigan
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Royal Oak、Michigan、美国、48073
- Beaumont CCOP
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55407-3799
- Virginia Piper Cancer Institute
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Nevada
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Reno、Nevada、美国、89502
- Renown Regional Medical Center
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New Jersey
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Neptune、New Jersey、美国、07753
- Jersey Shore University Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- University of Tennessee Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22904
- University of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
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Wisconsin
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Green Bay、Wisconsin、美国、54311
- Vince Lombardi Cancer Center
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经病理证实的胰腺腺癌的组织学诊断。
- 患者必须患有临界可切除或局部晚期不可切除的胰腺癌，并且根据带有静脉造影剂（或 MRI）的基线诊断性 CT 扫描确定没有转移扩散。 CT 应根据定义的胰腺方案进行，例如薄片三相横断面成像。 优选的多相技术包括非对比相加上动脉、胰腺实质和门静脉相的造影增强，并在整个腹部进行薄切口 (3mm)。 研究必须由放射科医师和/或外科医生进行评估，并根据 NCCN 肿瘤学实践指南 V2.2012 定义为临界可切除或局部晚期不可切除，如下所示：
临界可切除- 被认为是临界可切除的肿瘤定义如下：
- 无远处转移
- SMV/门静脉的静脉受累表明肿瘤邻接伴有管腔撞击和狭窄，SMV/门静脉被包绕但附近动脉未被包绕，或由肿瘤血栓或包绕引起的短段静脉闭塞但有适当的包绕血管受累区域的近端和远端，允许安全切除和重建
- 胃十二指肠动脉包绕至肝动脉，短段包绕或直接邻接肝动脉，不延伸至腹腔干。
- SMA 的肿瘤基台不超过血管壁圆周的 180 度以上。
由于局部进展而被认为无法切除的肿瘤包括没有远处转移以及：
- 头部：大于 180 度的 SMA 包裹或任何腹腔基台或不可重建的 SMV/入口阻塞或主动脉侵犯或包裹。
- 身体：大于 180 度的 SMA 或腹腔包绕或不可重建的 SMV/入口闭塞或主动脉侵犯。
- 尾巴：SMA 或大于 180 度的腹腔包裹。
- 淋巴结状态：超出切除范围的淋巴结受累应被视为由于远处扩散而无法切除，因此不符合本协议的条件。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1。
- 血清白蛋白 ≥ 2.0 gm/dL。
- 预期生存期≥ 6 个月。
足够的器官功能包括：
- 骨髓：白细胞≥3000/mm^3，血小板≥100,000/mm^3。
- 肝脏：入组时血清总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL，ALT (SGPT) 和 AST (SGOT) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)。 如果患者在初次就诊时肝功能检查升高或在检查过程中出现肝功能检查升高，并且是由于肿瘤压迫或侵袭导致胆道引流机械阻塞所致，则可按照 NCCN 实践中的描述放置胆道引流管肿瘤学指南 V2.2012。 如果引流允许肝功能测试符合纳入标准，则患者可以入组。
- 肾脏：血清肌酐 (sCr) ≤2.0 x ULN，或肌酐清除率 (Ccr) ≥30 mL/min。
- 患者必须能够理解研究、其固有风险、副作用和潜在益处，并能够书面知情同意参与。 患者可能未经持久授权书 (DPA) 同意。
- 所有具有生育潜力的受试者必须同意在参加研究和接受实验产品时以及最后一次免疫后一个月内使用避孕或避免怀孕措施。
排除标准：
- 年龄<18岁。
- 活动性转移。
- 五年内的其他恶性肿瘤，除非首席研究员根据现有信息确定先前恶性肿瘤的复发概率 <5%。 因皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌接受过治愈性治疗的患者或过去有恶性肿瘤病史且至少五年无病的患者也符合本研究的条件。
- 器官移植史。
- 目前，积极的免疫抑制治疗如环孢菌素、他克莫司等。
- 因任何原因服用慢性全身性皮质类固醇治疗的受试者不符合条件。 根据 FOLFIRINOX 或吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇方案，受试者可能会接受类固醇作为预防性止吐药。 接受吸入或局部皮质类固醇的受试者符合条件。 开始治疗后需要长期全身性皮质类固醇的受试者将从研究中移除。
- 在过去六个月内发生严重或不受控制的充血性心力衰竭 (CHF)、心肌梗塞或严重的室性心律失常。
- 患者患有需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
- 自身免疫性疾病（例如，系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿性关节炎 (RA) 等）。 有远期哮喘病史或轻度活动性哮喘病史的患者符合条件。
- 临床研究者认为预期寿命可能会限制在 2 年以下的其他严重疾病（例如，活动性肝硬化）或严重疾病。
- 任何会妨碍知情同意、持续随访或遵守研究任何方面的精神病或其他疾病（例如，未经治疗的精神分裂症或其他严重的认知障碍等）。
- 已知对任何研究药物或其任何赋形剂过敏或超敏反应的历史。
- 由于免疫接种对发育中的胎儿或新生儿的未知影响而导致的孕妇或哺乳期妇女。 （对于有生育潜力的患者，必须在首次治疗后 14 天内完成 βHCG）。
- 已知 HIV 阳性。
- 先前对胰腺癌进行过化学疗法或放射疗法治疗，或对预期的胰腺癌治疗领域进行过其他诊断的放射疗法先前疗法。
- 当前 II 级或更高级别的周围神经病变。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) 免疫疗法
第 1A 组：SOC FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) 免疫疗法 第 71-80 天评估的疾病：新的远处疾病 = 补救方案 Gem/Nab-紫杉醇（6 个周期）+ 第 8 天和第 22 天给予的 HAPa，总共多达 18 个剂量。 第 71-80 天评估的疾病：无远处疾病 = 5-FU 或卡培他滨加放疗 + 化放疗第 1 天和第 15 天的 HAPa。 放化疗后疾病评估：手术可切除 = 手术 + 辅助 SOC 吉西他滨 + HAPa 给予 1 和 15 共多达 18 剂。 放化疗后疾病评估：不符合手术切除条件（稳定）= 继续每两周一次 FOLFIRINOX + 每两周一次 HAPa 从 FOLFIRINOX 抵消 18 剂 algenpantucel-L 免疫疗法 7 天。 放化疗后疾病评估：不符合手术切除条件（进展）= 补救 Gem/Nab-紫杉醇（6 个周期）+ 第 8 天和第 22 天给予 HAPa，总共最多 18 剂。 |
FOLFIRINOX 包含奥沙利铂 85 mg/m^2 静脉注射超过 2 小时；伊立替康 180 mg/m^2 IV 超过 90 分钟；亚叶酸 400 mg/m^2 IV 超过 2 小时；氟尿嘧啶 2.4 g/m^2 IV 超过 46 小时
其他名称：
Algenpantucel-L 免疫疗法 (HAPa) 由 3 亿个 HAPa 细胞组成，通过皮内注射给药
其他名称：
5-FU 放化疗包括 5-FU 连续静脉输注 200-250 mg/m^2/天，每周 5-7 天，持续 5.5 周，同时进行外照射
其他名称：
吉西他滨 1000 mg/m^2 静脉注射超过 30 分钟，持续 3 周（第 1、8 和 15 天），休息 1 周。
其他名称：
卡培他滨由 825 mg/m^2 PO BID M-F 组成，同时进行外部束辐射
其他名称：
在 30-40 分钟内静脉内给予 Nab-紫杉醇 125 mg/m^2
其他名称：
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有源比较器：FOLFIRINOX (SOC) 单独
第 2A 组：FOLFIRINOX（奥沙利铂 85 mg/m^2 IV 超过 2 小时；伊立替康 180 mg/m^2 IV 超过 90 分钟；亚叶酸 400 mg/m^2 IV 超过 2 小时；氟尿嘧啶 2.4 g/m^2 IV 超过46 小时）第 1、15、29、43 和 57 天 第 71-80 天疾病评估：新疾病 = 挽救 Gem/Nab-紫杉醇：nab-紫杉醇 125mg/m^2 IV 超过 30-40 分钟，然后吉西他滨 1000 mg/m^2 IV 超过 30-60 分钟，持续 3 周（第 1、8 和 15 天）休息 1 周 第 71-80 天疾病评估：无疾病 = 5-FU 或卡培他滨加放疗（5-FU 连续静脉输注 200-250 mg/m^2/天，每周 5-7 天，持续 5.5 周或卡培他滨 825 mg/天m^2 PO BID M-F) 同时给予外部束辐射，每次 1.8 Gy，共 28 次，总剂量为 50.4 Gy XRT 后疾病评估：手术可切除 = 手术 + 辅助 SOC 吉西他滨 不符合手术切除条件且疾病稳定 = 继续使用 FOLFIRINOX 不适合手术切除和进行性疾病 = 挽救 Gem/Nab-紫杉醇 |
FOLFIRINOX 包含奥沙利铂 85 mg/m^2 静脉注射超过 2 小时；伊立替康 180 mg/m^2 IV 超过 90 分钟；亚叶酸 400 mg/m^2 IV 超过 2 小时；氟尿嘧啶 2.4 g/m^2 IV 超过 46 小时
其他名称：
5-FU 放化疗包括 5-FU 连续静脉输注 200-250 mg/m^2/天，每周 5-7 天，持续 5.5 周，同时进行外照射
其他名称：
吉西他滨 1000 mg/m^2 静脉注射超过 30 分钟，持续 3 周（第 1、8 和 15 天），休息 1 周。
其他名称：
卡培他滨由 825 mg/m^2 PO BID M-F 组成，同时进行外部束辐射
其他名称：
在 30-40 分钟内静脉内给予 Nab-紫杉醇 125 mg/m^2
其他名称：
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实验性的：吉西他滨/Nab-紫杉醇+Algenpantucel-L HAPa免疫疗法
第 1B 组：吉西他滨/Nab-紫杉醇 + Algenpantucel-L (HAPa) 免疫疗法 第 71-80 天评估的疾病：新的远处疾病 = 补救方案 FOLFIRINOX + 每 14 天（FOLFIRINOX 的交替周）给予 HAPa，总共最多 18 剂。 第 71-80 天评估的疾病：无远处疾病 = 5-FU 或卡培他滨加放疗 + 化放疗第 1 天和第 15 天的 HAPa。 放化疗后疾病评估：手术可切除 = 手术 + 辅助 SOC 吉西他滨 + 第 1 天和第 15 天给予 HAPa，总共多达 18 剂。 放化疗后疾病评估：不符合手术切除条件（稳定）= 继续 Gem/Nab-紫杉醇 + 在第 8 天和第 22 天给予最多 18 剂 algenpantucel-L 免疫疗法的 HAPa。 放化疗后疾病评估：不符合手术切除条件（进展）= 补救 FOLFIRINOX + 每 14 天（FOLFIRINOX 隔周）给予 HAPa，总共最多 18 剂。 |
FOLFIRINOX 包含奥沙利铂 85 mg/m^2 静脉注射超过 2 小时；伊立替康 180 mg/m^2 IV 超过 90 分钟；亚叶酸 400 mg/m^2 IV 超过 2 小时；氟尿嘧啶 2.4 g/m^2 IV 超过 46 小时
其他名称：
Algenpantucel-L 免疫疗法 (HAPa) 由 3 亿个 HAPa 细胞组成，通过皮内注射给药
其他名称：
5-FU 放化疗包括 5-FU 连续静脉输注 200-250 mg/m^2/天，每周 5-7 天，持续 5.5 周，同时进行外照射
其他名称：
吉西他滨 1000 mg/m^2 静脉注射超过 30 分钟，持续 3 周（第 1、8 和 15 天），休息 1 周。
其他名称：
卡培他滨由 825 mg/m^2 PO BID M-F 组成，同时进行外部束辐射
其他名称：
在 30-40 分钟内静脉内给予 Nab-紫杉醇 125 mg/m^2
其他名称：
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有源比较器：单独使用吉西他滨/Nab-紫杉醇 (SOC)
2B 组：单独使用吉西他滨/Nab-紫杉醇 (SOC) SOC Gem/Nab-紫杉醇：nab-紫杉醇 125mg/m^2 静脉注射 30-40 分钟，然后吉西他滨 1000 mg/m^2 静脉注射 30-60 分钟，持续 3 周，休息 1 周。 在第 1、8、15、29、36、43、57、64 和 71 天给药 第 71-80 天 疾病评估：新的远处疾病 = 每 14 天补救 FOLFIRINOX 第 71-80 天疾病评估：无疾病 = 5-FU 或卡培他滨加放疗（5-FU 连续静脉输注 200-250 mg/m^2/天，每周 5-7 天，持续 5.5 周或卡培他滨 825 mg/天m^2 PO BID M-F) 同时给予外部束辐射，每次 1.8 Gy，共 28 次，总剂量为 50.4 Gy XRT 后疾病评估：手术可切除 = 手术 + 辅助 SOC 吉西他滨 不适合手术切除且疾病稳定 = 继续给予 gem/nab-紫杉醇 3 周（第 1、8 和 15 天），休息 1 周 不适合手术切除且疾病进展 = 每 14 天补救 FOLFIRINOX |
FOLFIRINOX 包含奥沙利铂 85 mg/m^2 静脉注射超过 2 小时；伊立替康 180 mg/m^2 IV 超过 90 分钟；亚叶酸 400 mg/m^2 IV 超过 2 小时；氟尿嘧啶 2.4 g/m^2 IV 超过 46 小时
其他名称：
5-FU 放化疗包括 5-FU 连续静脉输注 200-250 mg/m^2/天，每周 5-7 天，持续 5.5 周，同时进行外照射
其他名称：
吉西他滨 1000 mg/m^2 静脉注射超过 30 分钟，持续 3 周（第 1、8 和 15 天），休息 1 周。
其他名称：
卡培他滨由 825 mg/m^2 PO BID M-F 组成，同时进行外部束辐射
其他名称：
在 30-40 分钟内静脉内给予 Nab-紫杉醇 125 mg/m^2
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：13.5个月（假设入学时间为1-2年）
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本研究的主要目的是评估临界可切除或局部晚期不可切除胰腺癌患者的总生存期 (OS)，这些患者将接受 FOLFIRINOX 或吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联合或不联合 algenpantucel-L 免疫疗法。
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13.5个月（假设入学时间为1-2年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：13.5个月（假设入学时间为1-2年）
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本研究的第二个目的是评估临界可切除或局部晚期胰腺癌受试者在使用 FOLFIRINOX 或吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联合或不联合 algenpantucel-L 免疫疗法治疗后的无进展生存期。
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13.5个月（假设入学时间为1-2年）
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FOLFIRINOX 或吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联合 algenpantucel-L 免疫疗法与单独使用 FOLFIRINOX 或吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇相比，不良事件的频率和等级
大体时间：13.5个月（假设入学时间为1-2年）
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本研究的第二个目的是评估 algenpantucel-L 免疫疗法与化疗标准护理方案（FOLFIRINOX 或吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇，将被转诊至作为护理标准，或 SOC）。
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13.5个月（假设入学时间为1-2年）
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免疫反应
大体时间：13.5个月（假设入学时间为1-2年）
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本研究的第二个目的是评估接受 algenpantucel-L 免疫疗法抗肿瘤免疫的胰腺癌受试者的免疫反应，如通过相关实验室研究测量的那样。
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13.5个月（假设入学时间为1-2年）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- NLG0505
- 1210-1195 (其他标识符：Office of Biotechnology Activities)
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