Immunoterapiatutkimus rajalla leikattavissa olevasta tai paikallisesti edenneestä ei-leikkattavasta haimasyövästä (PILLAR)
Kolmannen vaiheen tutkimus solunsalpaajahoidosta Algenpantucel-L-immunoterapian (HyperAcute®-Pancreas) kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on rajalla oleva leikkauskelpoinen tai paikallisesti edennyt leikkaamaton haimasyöpä
Valitettavasti parhaista kliinisistä ponnisteluista ja biotekniikan läpimurroista huolimatta suurin osa potilaista, joilla on diagnosoitu haimasyöpä, kuolee edelleen sairautensa nopeaan etenemiseen. Yksi ensisijainen syy tähän on, että tauti on tyypillisesti oireeton, kunnes merkittävää paikallista ja/tai etäistä leviämistä on tapahtunut, ja se on usein parantumismahdollisuuden ulkopuolella diagnoosihetkellä. Pitkän aikavälin eloonjäämisastetta merkittävästi lisäävän hoidon puute heijastuu tähän sairauteen liittyvistä huonoista tuloksista, erityisesti taudin etenemiseen kuluvasta ajasta ja kokonaiseloonjäämisestä.
Kuitenkin toista tärkeää kehon osaa tarkastellaan nyt tämän taudin hoidon kohteena - immuunijärjestelmää. Tutkijat ovat selvästi osoittaneet, että haiman kasvainsolut tuottavat useita viallisia proteiineja tai ekspressoivat normaaleja proteiineja erittäin epätyypillisellä tavalla osana tätä syöpää. Joissakin syövissä nämä poikkeavuudet voivat aiheuttaa immuunivasteen syöpäsoluille paljolti samalla tavalla kuin reagoidaan infektoituneeseen kudokseen. Progressiivisissa syövissä immuunijärjestelmä ei kuitenkaan pysty tehokkaasti tunnistamaan näitä poikkeavuuksia tai reagoimaan niihin, ja syöpäsoluja ei hyökätä tai niitä ei tuhota syistä, joita ei vielä täysin ymmärretä. Tämä kliininen tutkimus ehdottaa uutta tapaa stimuloida immuunijärjestelmää tunnistamaan haimasyöpäsoluja ja stimuloimaan immuunivastetta, joka tuhoaa tai estää syövän kasvun.
Tämä uusi hoitomenetelmä auttaa haimasyöpäpotilaiden immuunijärjestelmää "tunnistamaan" syöpäkudoksen, jotta se voidaan poistaa kehosta. Useimmat ihmiset ovat esimerkiksi tietoisia siitä, että tietyistä sairauksista kärsivät potilaat saattavat tarvita elinsiirtoa vaurioituneen munuaisen tai sydämen korvaamiseksi. Siirteen saatuaan nämä potilaat saavat erityisiä lääkkeitä, koska heillä on suuri vaara saada immuunivaste, joka tuhoaa tai "hylkää" siirretyn elimen. Tämä "hyljintä" tapahtuu, kun heidän immuunijärjestelmänsä reagoi siirretyn elimen solujen ja oman immuunijärjestelmän välisiin eroihin hyökkäämällä vieraaseen kudokseen samalla tavalla kuin se hyökkäisi infektoituneen kudoksen kimppuun. Kun erot vieraiden kudosten ja potilaan kehon välillä ovat vielä suurempia, kuten eri lajien elinten väliset erot, hyljintä on erittäin nopeaa, erittäin tuhoisaa ja sen synnyttämä immuniteetti on pitkäkestoista. Tätä kutsutaan hyperakuutiksi hylkimisreaktioksi, ja potilaiden immunisoimiseen käytetty lääke tässä protokollassa yrittää valjastaa tämän vasteen opettaakseen potilaan immuunijärjestelmän taistelemaan haimasyöpää vastaan aivan kuten elimistö oppisi hylkäämään eläimen siirretyn elimen.
Tätä varten Algenpantucel-L-immunoterapia sisältää ihmisen haimasyöpäsoluja, jotka sisältävät hiiren geenin, joka merkitsee syöpäsolut vieraiksi potilaan immuunijärjestelmälle. Siksi immuunijärjestelmä hyökkää näiden syöpäsolujen kimppuun aivan kuten ne hyökkäävät mitä tahansa todella vierasta kudosta tuhoten niin paljon kuin pystyy. Lisäksi immuunijärjestelmää stimuloidaan tunnistamaan erot (hiirigeeniä lukuun ottamatta) näiden syöpäsolujen ja normaalin ihmiskudoksen välillä vieraiksi. Tämä immuunijärjestelmän "kasvatus" auttaa hoitamaan potilasta, koska hoidetussa potilaassa jo läsnä olevien haimasyöpäsolujen uskotaan osoittavan joitain samoja eroja normaalikudoksesta kuin tuotteessa olevilla modifioiduilla haimasyöpäsoluilla. Näistä yhtäläisyyksistä johtuen immuunijärjestelmä, joka on kerran "koulutettu" Algenpantucel-L-immunoterapian avulla, tunnistaa potilaan syövän vieraaksi ja hyökkää.
Tässä tutkimuksessa käytettävän kemoterapiayhdistelmän on osoitettu parantavan edenneen haimasyövän selviytymistä, ja sitä yhdistetään kokeelliseen haimasyövän immunoterapiaan, joka stimuloi immuunijärjestelmää tunnistamaan syöpää ja hyökkäämään siihen. Yksi tämän tutkimuksen tavoitteista on selvittää, voivatko kemoterapia ja immunoterapiat toimia yhteistyössä lisätäkseen kasvainten vastaisia vaikutuksia tasolle, joka ylittää kummankaan hoidon yksinomaisen hoidon.
Tässä kokeellisessa tutkimuksessa kaikille potilaille annetaan vahva yhdistelmä kasvainten vastaisia kemoterapioita, kun taas joillekin potilaille annetaan myös immunoterapialääkkeitä, jotka koostuvat kahden tyyppisistä haimasyöpäsoluista, joita olemme muuntaneet, jotta ne tunnistaisivat ja hyökkäisivät helpommin. immuunijärjestelmä. Ehdotamme tämän uuden hoitoprotokollan testaamista potilailla, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä, jotta voidaan osoittaa, että immunoterapia pidentää kasvaimen etenemiseen kuluvaa aikaa tai lisää kokonaiseloonjäämistä, kun sitä annetaan yhdessä tämän taudin nykyisen hoitohoidon kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95816
- Sutter Institute for Medical Research
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Yhdysvallat, 06902
- Stamford Hospital
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
- Boca Raton Regional Hospital
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- USF Tampa General
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Yhdysvallat, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Yhdysvallat, 46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40292
- University of Louisville
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Yhdysvallat, 48073
- Beaumont CCOP
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55407-3799
- Virginia Piper Cancer Institute
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Yhdysvallat, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
-
New Jersey
-
Neptune, New Jersey, Yhdysvallat, 07753
- Jersey Shore University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22904
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Yhdysvallat, 54311
- Vince Lombardi Cancer Center
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologian vahvistama haiman adenokarsinooman histologinen diagnoosi.
- Potilailla on oltava raja-arvolla leikattavissa oleva tai paikallisesti edennyt ei-leikkattava haimasyöpä, jossa ei ole metastaattista leviämistä, mikä on määritetty perustason diagnostisella CT-skannauksella suonensisäisellä kontrastilla (tai MRI:llä). TT tulee suorittaa määritellyn haimaprotokollan mukaan, kuten kolmivaiheinen poikkileikkauskuvaus ohuilla viipaloilla. Optimaalinen monivaiheinen tekniikka, joka sisältää ei-kontrastivaiheen sekä valtimoiden, haiman parenkymaalisen ja portaalilaskimon vaiheen, jossa kontrastitehostus ohuilla leikkauksilla (3 mm) koko vatsan alueella on suositeltava. Radiologin ja/tai kirurgin on arvioitava tutkimukset, ja tutkimukset on katsottava rajalla leikattavissa oleviksi tai paikallisesti edistyneiksi leikkaamattomiksi NCCN:n onkologian käytännön ohjeiden V2.2012 mukaisesti seuraavasti:
Rajaresekoitavissa olevat kasvaimet, jotka katsotaan resekoitaviksi, määritellään seuraavasti:
- Ei kaukaisia etäpesäkkeitä
- SMV:n/portaalilaskimon laskimotukkeuma, joka osoittaa tuumorin tukikohdan luumenin törmäyksen ja kaventumisen kanssa, SMV/portaalilaskimon koteloituminen, mutta ei läheisten valtimoiden koteloitumista, tai lyhytsegmenttinen laskimotukos, joka johtuu joko tuumoritukosta tai kotelosta, mutta sopivalla verisuoni proksimaalisesti ja distaalisesti verisuonen vaikutusalueeseen nähden, mikä mahdollistaa turvallisen resektion ja rekonstruoinnin
- Ruoansulatuskanavan pohjukaissuolen valtimon kotelo maksavaltimoon asti joko lyhyellä segmentillä tai suoraan maksavaltimon rajoittimella ilman, että se ulottuu keliakian akseliin.
- SMA:n tuumori ei saa ylittää 180 astetta verisuonen seinämän ympärysmittasta.
Kasvaimet, joita ei pidetä leikkauskelvottomina paikallisen etenemisen vuoksi, sisältävät kaukaisten etäpesäkkeiden puuttumisen sekä:
- Pää: Yli 180 astetta SMA-kotelo tai mikä tahansa keliakiatuki tai rekonstruoimaton SMV/portaalitukkos tai aortan invaasio tai kotelointi.
- Runko: Yli 180 astetta SMA tai keliakiakotelo tai rekonstruoimaton SMV/portaalitukkos tai aortan invaasio.
- Häntä: SMA tai keliakia yli 180 astetta.
- Solmukudoksen tila: Resektioalueen ulkopuolella olevien imusolmukkeiden osallistumista ei voida pitää leikkauksena kaukaisen leviämisen vuoksi, joten se ei sovellu tähän protokollaan.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 1.
- Seerumin albumiini ≥ 2,0 g/dl.
- Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta.
Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:
- Ydin: WBC ≥3000/mm^3 ja verihiutaleet ≥100000/mm^3.
- Maksa: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, ALT (SGPT) ja ASAT (SGOT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) ilmoittautumishetkellä. Jos potilaalla on kohonneet maksan toimintakokeet ensimmäisen esittelyn aikana tai ne kehittyvät työskentelyn aikana ja ne ovat seurausta mekaanisesta sapen poistumisen tukkeutumisesta kasvaimen kompressiosta tai invaasiosta, sappitie voidaan sijoittaa NCCN-käytännössä kuvatulla tavalla. Onkologian ohjeet V2.2012. Jos vedenpoisto mahdollistaa maksan toimintakokeiden sisällyttämisen kriteerien piiriin, potilas voidaan ottaa mukaan.
- Munuaiset: seerumin kreatiniini (sCr) ≤2,0 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥30 ml/min.
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimus, sen luontaiset riskit, sivuvaikutukset ja mahdolliset hyödyt sekä kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen. Potilaiden suostumusta ei saa antaa kestävällä valtakirjalla (DPA).
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai välttämään raskauden toimenpiteitä, kun he ovat mukana tutkimuksessa ja saavat kokeellista tuotetta sekä kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18-vuotias.
- Aktiiviset metastaasit.
- Muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä, ellei aiemman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen todennäköisyys ole <5 % päätutkijan määrittämänä käytettävissä olevien tietojen perusteella. Tähän tutkimukseen voivat osallistua myös potilaat, joilla on parantavasti hoidettu ihon levyepiteeli- ja tyvisolusyöpä tai potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudettomia vähintään viiden vuoden ajan.
- Elinsiirron historia.
- Nykyinen, aktiivinen immunosuppressiohoito, kuten syklosporiini, takrolimuusi jne.
- Kroonista systeemistä kortikosteroidihoitoa jostain syystä saavat potilaat eivät ole kelvollisia. Potilaat voivat saada steroideja profylaktisina antiemeetteinä FOLFIRINOX- tai gemsitabiini/nab-paklitakseli-ohjelman mukaisesti. Inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja saavat henkilöt ovat kelvollisia. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat kroonisia systeemisiä kortikosteroideja hoidon aloittamisen jälkeen, poistetaan tutkimuksesta.
- Merkittävä tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta (CHF), sydäninfarkti tai merkittävä kammiorytmihäiriö viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Potilaalla on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosis (SLE), nivelreuma (RA) jne.). Potilaat, joilla on kaukainen astma tai lievä aktiivinen astma, ovat tukikelpoisia.
- Muut vakavat sairaudet, joiden voidaan olettaa rajoittavan elinajanodotetta alle 2 vuoteen (esim. aktiivinen maksakirroosi) tai kliinisen tutkijan mukaan vakava sairaus.
- Mikä tahansa psykiatrinen tai muu tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen, johdonmukaisen seurannan tai minkä tahansa tutkimuksen osa-alueen noudattamisen (esim. hoitamaton skitsofrenia tai muu merkittävä kognitiivinen heikentyminen jne.).
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin niiden apuaineelle.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille, koska immunisaatiolla on tuntemattomia vaikutuksia kehittyvään sikiöön tai vastasyntyneeseen lapseen. (Hedelmällisessä iässä oleville potilaille βHCG on suoritettava 14 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidosta).
- Tunnettu HIV-positiivinen.
- Aiempi kemoterapia- tai sädehoito haimasyövän hoitoon tai aiempi säteilyhoito muiden diagnoosien yhteydessä odotettavissa oleviin haimasyövän hoitoaloihin.
- Nykyinen asteen II tai korkeampi perifeerinen neuropatia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) Immunoterapia
Käsivarsi 1A: SOC FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) Immunoterapia Päivät 71-80 Arvioitu sairaus: Uusi etäsairaus = pelastushoito-ohjelma Gem/Nab-Paclitaxel (6 sykliä) + HAPa annettuna päivinä 8 ja 22 yhteensä enintään 18 annokselle. Päivät 71-80 Arvioitu sairaus: Ei kaukaista sairautta = 5-FU tai kapesitabiini plus säde + HAPa kemoradioterapian päivinä 1 ja 15. Kemosäteilyn jälkeinen sairauden arviointi: kirurgisesti resekoitavissa = leikkaus + adjuvantti SOC Gemsitabiini + HAPa annettu 1 ja 15 enintään 18 annosta yhteensä. Kemosäteilyhoidon jälkeinen sairauden arviointi: ei kelpaa kirurgiseen resektioon (stabiili) = jatka FOLFIRINOXia kahdesti viikossa + HAPa kahdesti viikossa 7 päivän erotus FOLFIRINOXista enintään 18 annokseen algenpantucel-L-immunoterapiaa. Post-kemoradiation taudin arviointi: ei kelpaa kirurgiseen resektioon (eteneminen) = pelastus Gem/Nab-Paclitaxel (6 sykliä) + HAPa annettuna päivinä 8 ja 22 yhteensä enintään 18 annokselle. |
FOLFIRINOX, joka koostuu oksaliplatiinista 85 mg/m2 IV 2 tunnin aikana; Irinotekaani 180 mg/m2 IV 90 minuutin aikana; Leukovoriini 400 mg/m2 IV 2 tunnin aikana; Fluorourasiili 2,4 g/m^2 IV 46 tunnin aikana
Muut nimet:
Algenpantucel-L-immunoterapia (HAPa), joka koostuu 300 miljoonasta HPa-solusta, jotka annetaan ihonsisäisellä injektiolla
Muut nimet:
5-FU-kemosäteilytys, joka koostuu jatkuvasta 5-FU:n IV-infuusiosta 200-250 mg/m^2/vrk annettuna 5-7 päivänä viikossa 5,5 viikon ajan samanaikaisesti ulkoisen säteen kanssa
Muut nimet:
Gemsitabiini 1000 mg/m^2 annettuna laskimoon 30 minuutin aikana 3 viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) yhden viikon taukolla.
Muut nimet:
Kapesitabiini, joka koostuu 825 mg/m^2 PO BID M-F samanaikaisesti ulkoisen säteen kanssa
Muut nimet:
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 laskimoon 30-40 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: FOLFIRINOX (SOC) YKSIN
Käsivarsi 2A: FOLFIRINOX (oksaliplatiini 85 mg/m^2 IV 2 tunnin aikana; irinotekaani 180 mg/m^2 IV 90 minuutin aikana; Leukovoriini 400 mg/m^2 IV 2 tunnin aikana; fluorourasiili 2,4 g/m^2 IV yli 46 tuntia) annettuina päivinä 1, 15, 29, 43 ja 57 Päivä 71-80 Sairauden arviointi: Uusi sairaus = pelastus Gem/Nab-Paclitaxel: nab-paklitakseli 125mg/m^2 IV 30-40 minuutin ajan ja sen jälkeen gemsitabiini 1000 mg/m^2 IV 30-60 minuutin ajan 3 viikon ajan ( päivät 1, 8 ja 15) 1 viikon tauolla Päivä 71-80 Sairauden arviointi: Ei sairautta = 5-FU tai kapesitabiini plus säteily (5-FU jatkuva IV-infuusio 200-250 mg/m^2/vrk annettuna 5-7 päivänä viikossa 5,5 viikon ajan tai kapesitabiini 825 mg/vrk) m^2 PO BID M-F) samanaikaisesti ulkoisen säteen säteilyn kanssa annettuna 1,8 Gy fraktiota kohden 28 fraktiolle kokonaisannoksella 50,4 Gy Post-XRT Sairauden arviointi: kirurgisesti resekoitavissa = leikkaus + adjuvantti SOC Gemcitabine Ei kelpaa leikkaukseen ja vakaa sairaus = jatka FOLFIRINOXia Ei oikeutettu kirurgiseen resektioon ja etenevään sairauteen = pelastuskivi/Nab-Paclitaxel |
FOLFIRINOX, joka koostuu oksaliplatiinista 85 mg/m2 IV 2 tunnin aikana; Irinotekaani 180 mg/m2 IV 90 minuutin aikana; Leukovoriini 400 mg/m2 IV 2 tunnin aikana; Fluorourasiili 2,4 g/m^2 IV 46 tunnin aikana
Muut nimet:
5-FU-kemosäteilytys, joka koostuu jatkuvasta 5-FU:n IV-infuusiosta 200-250 mg/m^2/vrk annettuna 5-7 päivänä viikossa 5,5 viikon ajan samanaikaisesti ulkoisen säteen kanssa
Muut nimet:
Gemsitabiini 1000 mg/m^2 annettuna laskimoon 30 minuutin aikana 3 viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) yhden viikon taukolla.
Muut nimet:
Kapesitabiini, joka koostuu 825 mg/m^2 PO BID M-F samanaikaisesti ulkoisen säteen kanssa
Muut nimet:
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 laskimoon 30-40 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Gemsitabiini/Nab-Paclitaxel+Algenpantucel-L HAPa-immunoterapia
Käsivarsi 1B: Gemsitabiini/Nab-Paclitaxel + Algenpantucel-L (HAPa) Immunoterapia Päivät 71-80 Arvioitu sairaus: Uusi etäsairaus = pelastushoito-ohjelma FOLFIRINOX + HAPa annetaan 14 päivän välein (FOLFIRINOXin vaihtoehtoiset viikot) yhteensä enintään 18 annosta. Päivät 71-80 Arvioitu sairaus: Ei kaukaista sairautta = 5-FU tai kapesitabiini plus säde + HAPa kemoradioterapian päivinä 1 ja 15. Post-kemoradiation taudin arviointi: kirurgisesti resekoitavissa = leikkaus + adjuvantti SOC Gemsitabiini + HAPa annettuna päivinä 1 ja 15 yhteensä enintään 18 annosta. Kemosäteilyn jälkeinen sairauden arviointi: ei kelpaa kirurgiseen resektioon (stabiili) = jatka Gem/Nab-Paclitaxel + HAPa annettuna päivinä 8 ja 22 enintään 18 annosta algenpantucel-L-immunoterapiaa. Post-kemoradiation taudin arviointi: ei kelpaa kirurgiseen resektioon (eteneminen) = pelastus FOLFIRINOX + HAPa annettu 14 päivän välein (FOLFIRINOXin vaihtoehtoiset viikot) yhteensä enintään 18 annosta. |
FOLFIRINOX, joka koostuu oksaliplatiinista 85 mg/m2 IV 2 tunnin aikana; Irinotekaani 180 mg/m2 IV 90 minuutin aikana; Leukovoriini 400 mg/m2 IV 2 tunnin aikana; Fluorourasiili 2,4 g/m^2 IV 46 tunnin aikana
Muut nimet:
Algenpantucel-L-immunoterapia (HAPa), joka koostuu 300 miljoonasta HPa-solusta, jotka annetaan ihonsisäisellä injektiolla
Muut nimet:
5-FU-kemosäteilytys, joka koostuu jatkuvasta 5-FU:n IV-infuusiosta 200-250 mg/m^2/vrk annettuna 5-7 päivänä viikossa 5,5 viikon ajan samanaikaisesti ulkoisen säteen kanssa
Muut nimet:
Gemsitabiini 1000 mg/m^2 annettuna laskimoon 30 minuutin aikana 3 viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) yhden viikon taukolla.
Muut nimet:
Kapesitabiini, joka koostuu 825 mg/m^2 PO BID M-F samanaikaisesti ulkoisen säteen kanssa
Muut nimet:
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 laskimoon 30-40 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Gemsitabiini/Nab-Paclitaxel (SOC) yksinään
Käsivarsi 2B: Yksin gemsitabiini/nab-paklitakseli (SOC). SOC Gem/Nab-Paclitaxel: nab-paklitakseli 125 mg/m^2 IV 30-40 minuutin ajan ja sen jälkeen gemsitabiini 1000 mg/m^2 IV 30-60 minuutin ajan 3 viikon ajan 1 viikon taukolla. Annettu päivinä 1, 8, 15, 29, 36, 43, 57, 64 ja 71 Päivät 71-80 Arvioitu sairaus: Uusi kaukainen sairaus = FOLFIRINOXin pelastus joka 14. päivä Päivät 71-80 Sairauden arviointi: Ei sairautta = 5-FU tai kapesitabiini plus sädehoito (5-FU jatkuva IV-infuusio 200-250 mg/m^2/vrk annettuna 5-7 päivänä viikossa 5,5 viikon ajan tai kapesitabiini 825 mg/vrk) m^2 PO BID M-F) samanaikaisesti ulkoisen säteen säteilyn kanssa annettuna 1,8 Gy fraktiota kohden 28 fraktiolle kokonaisannoksella 50,4 Gy Post-XRT Sairauden arviointi: kirurgisesti resekoitavissa = leikkaus + adjuvantti SOC Gemcitabine Ei kelpaa leikkaukseen ja vakaa sairaus = jatka gem/nab-paklitakselin antamista 3 viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) 1 viikon taukolla Ei kelpaa leikkaukseen ja etenevä sairaus = FOLFIRINOXin pelastus joka 14. päivä |
FOLFIRINOX, joka koostuu oksaliplatiinista 85 mg/m2 IV 2 tunnin aikana; Irinotekaani 180 mg/m2 IV 90 minuutin aikana; Leukovoriini 400 mg/m2 IV 2 tunnin aikana; Fluorourasiili 2,4 g/m^2 IV 46 tunnin aikana
Muut nimet:
5-FU-kemosäteilytys, joka koostuu jatkuvasta 5-FU:n IV-infuusiosta 200-250 mg/m^2/vrk annettuna 5-7 päivänä viikossa 5,5 viikon ajan samanaikaisesti ulkoisen säteen kanssa
Muut nimet:
Gemsitabiini 1000 mg/m^2 annettuna laskimoon 30 minuutin aikana 3 viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) yhden viikon taukolla.
Muut nimet:
Kapesitabiini, joka koostuu 825 mg/m^2 PO BID M-F samanaikaisesti ulkoisen säteen kanssa
Muut nimet:
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 laskimoon 30-40 minuutin aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 13,5 kuukautta (olettaen, että ilmoittautumisaika on 1-2 vuotta)
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida haimasyöpäpotilaiden kokonaiseloonjäämistä, joilla on rajalla oleva resekoitava tai paikallisesti edennyt ei-leikkattava haimasyöpä ja jotka saavat FOLFIRINOX- tai gemsitabiini/nab-paklitakselin hoito-ohjelman algenpantucel-L-immunoterapian kanssa tai ilman.
|
13,5 kuukautta (olettaen, että ilmoittautumisaika on 1-2 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 13,5 kuukautta (olettaen, että ilmoittautumisaika on 1-2 vuotta)
|
Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä FOLFIRINOX- tai gemsitabiini/nab-paklitakseli-hoidon jälkeen algenpantucel-L-immunoterapian kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on rajalla resekoitava tai paikallisesti edennyt haimasyöpä.
|
13,5 kuukautta (olettaen, että ilmoittautumisaika on 1-2 vuotta)
|
|
FOLFIRINOXin tai gemsitabiinin/nab-paklitakselin ja algenpantucel-L-immunoterapian yhdistelmän haittavaikutusten esiintymistiheys ja aste verrattuna pelkkään FOLFIRINOXiin tai gemsitabiini/nab-paklitakseliin
Aikaikkuna: 13,5 kuukautta (olettaen, että ilmoittautumisaika on 1-2 vuotta)
|
Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida algenpantucel-L-immunoterapian turvallisuutta (haittatapahtumien esiintymistiheys ja aste) yhdistettynä tavanomaiseen kemoterapiahoitoon (FOLFIRINOX tai gemsitabiini/nab-paklitakseli, jäljempänä hoidon vakiona tai SOC).
|
13,5 kuukautta (olettaen, että ilmoittautumisaika on 1-2 vuotta)
|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: 13,5 kuukautta (olettaen, että ilmoittautumisaika on 1-2 vuotta)
|
Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida haimasyöpää sairastavien henkilöiden immunologisia vasteita, jotka joutuvat kasvainten vastaiseen immunisaatioon algenpantucel-L-immunoterapialla korrelatiivisilla laboratoriotutkimuksilla mitattuna.
|
13,5 kuukautta (olettaen, että ilmoittautumisaika on 1-2 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Neoplasmat
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasin estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Gemsitabiini
- Paklitakseli
- Fluorourasiili
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Folfirinox
Muut tutkimustunnusnumerot
- NLG0505
- 1210-1195 (Muu tunniste: Office of Biotechnology Activities)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .