Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie immunoterapii w raku trzustki o granicznej resekcji lub miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym raku trzustki (PILLAR)

26 maja 2020 zaktualizowane przez: NewLink Genetics Corporation

Badanie fazy III chemioterapii z immunoterapią Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas) lub bez niej u pacjentów z rakiem trzustki granicznie resekcyjnym lub miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem trzustki

Niestety, pomimo najlepszych wysiłków klinicznych i przełomów w biotechnologii, większość pacjentów, u których zdiagnozowano raka trzustki, nadal umiera z powodu szybkiego postępu choroby. Jednym z głównych powodów jest to, że choroba zwykle przebiega bezobjawowo, dopóki nie nastąpi znaczne lokalne i/lub odległe rozprzestrzenienie się i często nie ma szans na wyleczenie w momencie postawienia diagnozy. Brak jakiegokolwiek leczenia w celu znacznego zwiększenia długoterminowych wskaźników przeżycia znajduje odzwierciedlenie w słabych wynikach związanych z tą chorobą, w szczególności w czasie do progresji choroby i przeżycia całkowitego.

Jednak inna ważna część ciała jest obecnie celem terapii przeciwko tej chorobie - układ odpornościowy. Naukowcy wyraźnie wykazali, że komórki guza trzustki wytwarzają szereg wadliwych białek lub wyrażają normalne białka w wysoce nietypowy sposób, jako część tego nowotworu. W niektórych nowotworach te nieprawidłowości mogą powodować odpowiedź immunologiczną na komórki nowotworowe w podobny sposób, w jaki reaguje się na zakażoną tkankę. Jednak w postępujących nowotworach układ odpornościowy nie jest w stanie skutecznie zidentyfikować lub zareagować na te nieprawidłowości, a komórki nowotworowe nie są atakowane ani niszczone z przyczyn, które nie zostały jeszcze w pełni poznane. To badanie kliniczne proponuje nowy sposób stymulowania układu odpornościowego do rozpoznawania komórek raka trzustki i stymulowania odpowiedzi immunologicznej, która niszczy lub blokuje wzrost raka.

Ta nowa metoda leczenia pomaga układowi odpornościowemu pacjentów z rakiem trzustki „zidentyfikować” tkankę nowotworową, aby można ją było usunąć z organizmu. Na przykład większość ludzi zdaje sobie sprawę, że pacjenci z niektórymi chorobami mogą wymagać przeszczepu narządu w celu zastąpienia uszkodzonej nerki lub serca. Po przeszczepie ci pacjenci otrzymują specjalne leki, ponieważ są w dużym niebezpieczeństwie wystąpienia odpowiedzi immunologicznej, która niszczy lub „odrzuca” przeszczepiony narząd. To „odrzucenie” ma miejsce, gdy ich układ odpornościowy reaguje na różnice między komórkami przeszczepionego narządu a ich własnym układem odpornościowym, atakując obcą tkankę w taki sam sposób, jak atakowałby zainfekowaną tkankę. Kiedy różnice między obcymi tkankami a organizmem pacjenta są jeszcze większe, jak w przypadku różnic między narządami różnych gatunków, odrzucenie jest bardzo szybkie, wysoce destrukcyjne, a wytwarzana przez nie odporność jest długotrwała. Nazywa się to odrzuceniem hiperostrym, a lek stosowany do immunizacji pacjentów w tym protokole próbuje wykorzystać tę odpowiedź, aby nauczyć układ odpornościowy pacjenta walki z rakiem trzustki, tak jak organizm nauczyłby się odrzucać przeszczepiony narząd od zwierzęcia.

W tym celu immunoterapia Algenpantucel-L zawiera ludzkie komórki raka trzustki zawierające mysi gen oznaczający komórki rakowe jako obce dla układu odpornościowego pacjenta. Dlatego układ odpornościowy atakuje te komórki rakowe tak samo, jak atakuje każdą naprawdę obcą tkankę, niszcząc tyle, ile może. Dodatkowo układ odpornościowy jest stymulowany do identyfikowania różnic (oprócz mysiego genu) między tymi komórkami nowotworowymi a normalną tkanką ludzką jako obcych. Ta „edukacja” układu odpornościowego pomaga w leczeniu pacjenta, ponieważ uważa się, że komórki raka trzustki już obecne u leczonego pacjenta wykazują niektóre z tych samych różnic w stosunku do normalnej tkanki, co zmodyfikowane komórki raka trzustki w produkcie. Dzięki tym podobieństwom układ odpornościowy, raz „wyedukowany” przez immunoterapię Algenpantucel-L, identyfikuje raka pacjenta jako obcego i atakuje.

Wykazano, że kombinacja chemioterapii stosowana w tym badaniu poprawia przeżywalność w zaawansowanym raku trzustki i jest łączona z eksperymentalną immunoterapią raka trzustki, która stymuluje układ odpornościowy do rozpoznawania i zwalczania raka. Jednym z celów tego badania jest ustalenie, czy chemioterapia i immunoterapie mogą działać wspólnie, aby zwiększyć działanie przeciwnowotworowe do poziomów przekraczających to, co można by zaobserwować w przypadku każdego z tych rodzajów leczenia osobno.

W tym badaniu eksperymentalnym wszyscy pacjenci otrzymują silną kombinację chemioterapii przeciwnowotworowej, podczas gdy niektórym pacjentom podaje się również zastrzyki z leku immunoterapeutycznego składającego się z dwóch typów komórek raka trzustki, które zmodyfikowaliśmy, aby były łatwiej rozpoznawane i atakowane przez układ odpornościowy. Proponujemy przetestowanie tego nowego protokołu leczenia u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki w celu wykazania, że ​​leczenie immunoterapią wydłuża czas do progresji guza lub zwiększa całkowite przeżycie, gdy jest stosowane w połączeniu z obecnym standardem leczenia tej choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Protokół ten próbuje leczyć raka trzustki przy użyciu naturalnie występującej bariery dla ksenotransplantacji u ludzi w celu zwiększenia skuteczności immunizacji pacjentów przeciwko ich rakowi trzustki. W tym protokole przeniesienie genu mysiej α(1,3)galaktozylotransferazy [α(1,3)GT] do komórek składowych immunoterapii powoduje ekspresję na powierzchni komórki epitopów α(1,3)galaktozylo-epitopów (αgal) na glikoproteiny błonowe i glikolipidy. Te epitopy są głównym celem hiperostrej odpowiedzi odrzucenia. Ta odpowiedź pojawia się, gdy narządy są przeszczepiane od dawców niższych gatunków zwierząt naczelnym i powoduje szybkie zniszczenie przeszczepionej tkanki i zwiększoną odpowiedź na antygeny przeszczepu, w tym antygeny niezwiązane z epitopami αgal. Ludzcy gospodarze mają wcześniej istniejące przeciwciała anty-α-gal, które, jak się uważa, są wynikiem przewlekłej stymulacji immunologicznej w wyniku ekspozycji na epitopy α-gal, które są naturalnie wyrażane na normalnej florze jelitowej i przeciwciała te mogą stanowić do 1% immunoglobuliny G w surowicy (IgG). Uważa się, że opsonizacja i liza komórek składowych immunoterapii, w których pośredniczy to przeciwciało, zwiększa wydajność przetwarzania antygenu poprzez kierowanie składników szczepionki do komórek prezentujących antygen za pośrednictwem receptora Fcγ.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

302

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95816
        • Sutter Institute for Medical Research
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06902
        • Stamford Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
        • USF Tampa General
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Stany Zjednoczone, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40292
        • University of Louisville
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Stany Zjednoczone, 48073
        • Beaumont CCOP
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407-3799
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07753
        • Jersey Shore University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54311
        • Vince Lombardi Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka trzustki potwierdzone patologią.
  • Pacjenci muszą mieć raka trzustki na granicy resekcji lub miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego raka trzustki bez rozprzestrzeniania się przerzutów, co określono na podstawie wyjściowej diagnostycznej tomografii komputerowej z dożylnym podaniem środka kontrastowego (lub MRI). CT należy wykonać zgodnie z określonym protokołem trzustki, takim jak trójfazowe obrazowanie przekrojowe z cienkimi przekrojami. Preferowana jest optymalna technika wielofazowa, obejmująca fazę bez kontrastu oraz fazę wzmocnienia kontrastowego tętnic, miąższu trzustki i żyły wrotnej z cienkimi nacięciami (3 mm) w całym brzuchu. Badania muszą zostać ocenione przez radiologa i/lub chirurga i uznane za nadające się do usunięcia z pogranicza lub nieoperacyjne z miejscowym zaawansowaniem zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi praktyki onkologicznej, wersja 2.2012, ponieważ:

  • Borderline resection- Guzy uznane za graniczne resekcyjne definiuje się w następujący sposób:

    1. Brak odległych przerzutów
    2. Zajęcie żylne SMV/żyły wrotnej wykazujące zaczep guza z uciskiem i zwężeniem światła, otoczka SMV/żyły wrotnej, ale bez otoczki pobliskich tętnic lub niedrożność krótkiego odcinka żyły wynikająca z skrzepliny guza lub otoczki, ale z odpowiednim naczynia proksymalnego i dystalnego w stosunku do obszaru zajęcia naczynia, co pozwala na bezpieczną resekcję i rekonstrukcję
    3. Otoczenie tętnicy żołądkowo-dwunastniczej do tętnicy wątrobowej z osłoną krótkiego odcinka lub bezpośrednim przyleganiem tętnicy wątrobowej bez przedłużenia do osi trzewnej.
    4. Słup guza SMA nie powinien przekraczać więcej niż 180 stopni obwodu ściany naczynia.

  • Do guzów uznanych za nieoperacyjne ze względu na zaawansowanie miejscowe zalicza się brak przerzutów odległych oraz:

    1. Głowa: Większa niż 180 stopni otoczka SMA lub jakikolwiek filar trzewny lub nieodwracalny SMV/okluzja wrotna lub naciekanie aorty lub otoczka.
    2. Trzon: większy niż 180 stopni SMA lub otoczka trzewna lub nieodwracalny SMV/okluzja wrotna lub naciekanie aorty.
    3. Ogon: SMA lub otoczka trzewna większa niż 180 stopni.
    4. Stan węzłów chłonnych: Zajęcie węzłów chłonnych poza polem resekcji należy uznać za nieoperacyjne z powodu odległego rozprzestrzeniania się i dlatego nie kwalifikuje się do tego protokołu.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Albumina surowicy ≥ 2,0 gm/dl.
  • Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.

  • Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

    1. Szpik: WBC ≥3000/mm^3 i płytki krwi ≥100 000/mm^3.
    2. Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 mg/dl, ALT (SGPT) i AST (SGOT) ≤3 x górna granica normy (GGN) w momencie włączenia. Jeśli pacjent ma podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby w momencie wstępnej prezentacji lub rozwija się w trakcie badań i są one wynikiem mechanicznej niedrożności drenażu żółci przez ucisk lub naciekanie guza, można założyć dren żółciowy, jak opisano w praktyce NCCN Wytyczne w Oncology V2.2012. Jeżeli drenaż pozwala na spełnienie kryteriów włączenia testów czynnościowych wątroby, pacjent może zostać włączony.
    3. Nerki: kreatynina w surowicy (sCr) ≤2,0 x GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥30 ml/min.
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badanie, związane z nim ryzyko, skutki uboczne i potencjalne korzyści oraz być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział. Pacjenci mogą nie wyrazić zgody na podstawie trwałego pełnomocnictwa (DPA).
  • Wszystkie osoby mogące zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych lub unikanie ciąży podczas włączenia do badania i otrzymywania produktu eksperymentalnego oraz przez jeden miesiąc po ostatniej immunizacji.

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek <18 lat.
  • Aktywne przerzuty.
  • Inny nowotwór złośliwy w ciągu pięciu lat, chyba że prawdopodobieństwo nawrotu wcześniejszego nowotworu wynosi <5%, zgodnie z ustaleniami głównego badacza na podstawie dostępnych informacji. Do badania kwalifikują się również pacjenci leczeni z powodu raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry lub pacjenci z nowotworami złośliwymi w przeszłości, którzy nie chorowali przez co najmniej pięć lat.
  • Historia przeszczepów narządów.
  • Obecna, aktywna terapia immunosupresyjna, taka jak cyklosporyna, takrolimus itp.
  • Osoby przyjmujące z jakiegokolwiek powodu przewlekłą ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami nie kwalifikują się. Pacjenci mogą otrzymywać steroidy jako profilaktyczne leki przeciwwymiotne według schematu FOLFIRINOX lub gemcytabina/nab-paklitaksel. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy. Pacjenci, którzy po rozpoczęciu leczenia wymagają przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów, zostaną usunięci z badania.
  • Znacząca lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (CHF), zawał mięśnia sercowego lub znaczące komorowe zaburzenia rytmu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  • U pacjenta występuje czynna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • Choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty układowy (SLE), reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) itp.). Kwalifikują się pacjenci z odległą historią astmy lub łagodną aktywną astmą.
  • Inne poważne stany medyczne, które mogą ograniczyć oczekiwaną długość życia do mniej niż 2 lat (np. czynna marskość wątroby) lub poważna choroba w opinii medycznej badacza klinicznego.
  • Jakikolwiek stan, psychiatryczny lub inny, który wykluczałby świadomą zgodę, konsekwentną obserwację lub zgodność z jakimkolwiek aspektem badania (np. nieleczona schizofrenia lub inne znaczące upośledzenie funkcji poznawczych itp.).
  • Znana historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące ze względu na nieznany wpływ szczepień na rozwijający się płód lub noworodka. (W przypadku pacjentek mogących zajść w ciążę, oznaczenie βHCG należy wykonać w ciągu 14 dni od pierwszego leczenia).
  • Znany wirus HIV.
  • Wcześniejsze leczenie chemioterapią lub radioterapią raka trzustki lub wcześniejsze leczenie radioterapią w przypadku innych rozpoznań w oczekiwanych obszarach leczenia raka trzustki.
  • Obecna neuropatia obwodowa stopnia II lub wyższego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) Immunoterapia

Ramię 1A: SOC FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) Immunoterapia

Dzień 71-80 Ocena choroby: Nowa choroba odległa = schemat ratunkowy Gem/Nab-Paclitaxel (6 cykli) + HAPa podane w dniach 8 i 22, łącznie do 18 dawek.

Dzień 71-80 Ocena choroby: brak choroby odległej = 5-FU lub kapecytabina plus promieniowanie + HAPa w dniach 1 i 15 chemioradioterapii.

Ocena choroby po chemioradioterapii: resekcja chirurgiczna = operacja + adiuwant SOC Gemcytabina + HAPa podane 1 i 15, łącznie do 18 dawek.

Ocena choroby po chemioradioterapii: nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej (stabilna) = kontynuacja FOLFIRINOX co dwa tygodnie + HAPa co dwa tygodnie 7 dni przesunięcia od FOLFIRINOX do 18 dawek immunoterapii algenpantucel-L.

Ocena choroby po chemioradioterapii: nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej (Progresja) = Gem ratunkowy/Nab-Paklitaksel (6 cykli) + HAPa podane w dniach 8 i 22, łącznie do 18 dawek.
Lek: FOLFIRINOKS
FOLFIRINOX składający się z oksaliplatyny 85 mg/m^2 dożylnie w ciągu 2 godzin; Irynotekan 180 mg/m^2 IV przez 90 minut; Leukoworyna 400 mg/m^2 IV przez 2 godziny; Fluorouracyl 2,4 g/m^2 IV przez 46 godzin
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • Leukoworyna
  • kwas folinowy
  • Irynotekan
  • 5-fluorouracyl
  • Eloxatin®
  • Oksaliplatyna
  • Fluorouracyl
  • Camptosar®
  • Czynnik Citrovorum
Biologiczny: Algenpantucel-L Immunoterapia
Algenpantucel-L Immunoterapia (HAPa) składająca się z 300 milionów komórek HAPa podawanych przez wstrzyknięcie śródskórne
Inne nazwy:
  • HyperAcute®-Trzustka
  • HAPa
Promieniowanie: Chemioradioterapia 5-FU
Chemioradioterapia 5-FU polegająca na ciągłej infuzji dożylnej 5-FU w dawce 200-250 mg/m^2/dobę, podawanej przez 5-7 dni w tygodniu przez 5,5 tygodnia, jednocześnie z napromienianiem wiązką zewnętrzną
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracyl
  • Fluorouracyl
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina 1000 mg/m^2 podawana dożylnie przez 30 minut przez 3 tygodnie (dzień 1, 8 i 15) z tygodniową przerwą.
Inne nazwy:
  • Gemzar
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina składająca się z 825 mg/m^2 PO BID M-F jednocześnie z promieniowaniem z wiązki zewnętrznej
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: Nab-Paklitaksel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 podawany dożylnie przez 30-40 minut
Inne nazwy:
  • Abraxane
  • Paklitaksel
Aktywny komparator: SAM FOLFIRINOKS (SOC).

Ramię 2A: FOLFIRINOX (oksaliplatyna 85 mg/m^2 i.v. przez 2 godziny; irynotekan 180 mg/m^2 i.v. przez 90 minut; leukoworyna 400 mg/m^2 i.v. przez 2 godziny; fluorouracyl 2,4 g/m^2 i.v. przez ponad 46 godzin) w dniach 1, 15, 29, 43 i 57

Dzień 71-80 Ocena choroby: Nowa choroba = ratunek Gem/Nab-Paclitaxel: nab-paklitaksel 125 mg/m2 dożylnie przez 30-40 minut, a następnie gemcytabina 1000 mg/m2 dożylnie przez 30-60 minut przez 3 tygodnie ( dni 1, 8 i 15) z 1 tygodniową przerwą

Dzień 71-80 Ocena choroby: brak choroby = 5-FU lub kapecytabina plus promieniowanie (ciągły wlew 5-FU dożylny w dawce 200-250 mg/m2/dobę podawany przez 5-7 dni w tygodniu przez 5,5 tygodnia lub kapecytabina 825 mg/dobę) m^2 PO BID M-F) jednocześnie z promieniowaniem wiązką zewnętrzną podaną w dawce 1,8 Gy na frakcję dla 28 frakcji dawka całkowita 50,4 Gy

Ocena choroby po XRT: resekcja chirurgiczna = operacja + adiuwant SOC Gemcytabina

Brak kwalifikacji do resekcji chirurgicznej i stabilizacja choroby = kontynuacja FOLFIRINOX

Nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej i postępująca choroba = ratunek Gem/Nab-Paclitaxel
Lek: FOLFIRINOKS
FOLFIRINOX składający się z oksaliplatyny 85 mg/m^2 dożylnie w ciągu 2 godzin; Irynotekan 180 mg/m^2 IV przez 90 minut; Leukoworyna 400 mg/m^2 IV przez 2 godziny; Fluorouracyl 2,4 g/m^2 IV przez 46 godzin
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • Leukoworyna
  • kwas folinowy
  • Irynotekan
  • 5-fluorouracyl
  • Eloxatin®
  • Oksaliplatyna
  • Fluorouracyl
  • Camptosar®
  • Czynnik Citrovorum
Promieniowanie: Chemioradioterapia 5-FU
Chemioradioterapia 5-FU polegająca na ciągłej infuzji dożylnej 5-FU w dawce 200-250 mg/m^2/dobę, podawanej przez 5-7 dni w tygodniu przez 5,5 tygodnia, jednocześnie z napromienianiem wiązką zewnętrzną
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracyl
  • Fluorouracyl
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina 1000 mg/m^2 podawana dożylnie przez 30 minut przez 3 tygodnie (dzień 1, 8 i 15) z tygodniową przerwą.
Inne nazwy:
  • Gemzar
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina składająca się z 825 mg/m^2 PO BID M-F jednocześnie z promieniowaniem z wiązki zewnętrznej
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: Nab-Paklitaksel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 podawany dożylnie przez 30-40 minut
Inne nazwy:
  • Abraxane
  • Paklitaksel
Eksperymentalny: Gemcytabina/Nab-Paklitaksel+Algenpantucel-L HAPa Immunoterapia

Ramię 1B: Immunoterapia gemcytabiną/Nab-Paklitakselem + Algenpantucel-L (HAPa)

Dzień 71-80 Ocena choroby: Nowa odległa choroba = schemat ratunkowy FOLFIRINOX + HAPa podawany co 14 dni (naprzemiennie co tydzień FOLFIRINOX) łącznie do 18 dawek.

Dzień 71-80 Ocena choroby: brak choroby odległej = 5-FU lub kapecytabina plus promieniowanie + HAPa w dniach 1 i 15 chemioradioterapii.

Ocena choroby po chemioradioterapii: resekcja chirurgiczna = operacja + adiuwant SOC Gemcytabina + HAPa podane w dniach 1 i 15, łącznie do 18 dawek.

Ocena choroby po chemioradioterapii: nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej (stabilna) = kontynuacja Gem/Nab-Paclitaxel + HAPa podawana w dniach 8 i 22 przez maksymalnie 18 dawek immunoterapii algenpantucel-L.

Ocena choroby po chemioradioterapii: nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej (Progresja) = ratunkowy FOLFIRINOX + HAPa podawany co 14 dni (co drugi tydzień FOLFIRINOX) łącznie do 18 dawek.
Lek: FOLFIRINOKS
FOLFIRINOX składający się z oksaliplatyny 85 mg/m^2 dożylnie w ciągu 2 godzin; Irynotekan 180 mg/m^2 IV przez 90 minut; Leukoworyna 400 mg/m^2 IV przez 2 godziny; Fluorouracyl 2,4 g/m^2 IV przez 46 godzin
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • Leukoworyna
  • kwas folinowy
  • Irynotekan
  • 5-fluorouracyl
  • Eloxatin®
  • Oksaliplatyna
  • Fluorouracyl
  • Camptosar®
  • Czynnik Citrovorum
Biologiczny: Algenpantucel-L Immunoterapia
Algenpantucel-L Immunoterapia (HAPa) składająca się z 300 milionów komórek HAPa podawanych przez wstrzyknięcie śródskórne
Inne nazwy:
  • HyperAcute®-Trzustka
  • HAPa
Promieniowanie: Chemioradioterapia 5-FU
Chemioradioterapia 5-FU polegająca na ciągłej infuzji dożylnej 5-FU w dawce 200-250 mg/m^2/dobę, podawanej przez 5-7 dni w tygodniu przez 5,5 tygodnia, jednocześnie z napromienianiem wiązką zewnętrzną
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracyl
  • Fluorouracyl
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina 1000 mg/m^2 podawana dożylnie przez 30 minut przez 3 tygodnie (dzień 1, 8 i 15) z tygodniową przerwą.
Inne nazwy:
  • Gemzar
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina składająca się z 825 mg/m^2 PO BID M-F jednocześnie z promieniowaniem z wiązki zewnętrznej
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: Nab-Paklitaksel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 podawany dożylnie przez 30-40 minut
Inne nazwy:
  • Abraxane
  • Paklitaksel
Aktywny komparator: Sam gemcytabina/nab-paklitaksel (SOC).

Ramię 2B: sama gemcytabina/nab-paklitaksel (SOC).

SOC Gem/Nab-Paclitaxel: nab-paklitaksel 125 mg/m^2 IV przez 30-40 minut, a następnie gemcytabina 1000 mg/m^2 IV przez 30-60 minut przez 3 tygodnie z 1 tygodniową przerwą. Podane w dniach 1, 8, 15, 29, 36, 43, 57, 64 i 71

Dzień 71-80 Ocena choroby: Nowa odległa choroba = ratunkowy FOLFIRINOX podawany co 14 dni

Dzień 71-80 Ocena choroby: Brak choroby = 5-FU lub kapecytabina plus promieniowanie (5-FU ciągły wlew dożylny 200-250 mg/m2/dzień podawany przez 5-7 dni w tygodniu przez 5,5 tygodnia lub kapecytabina 825 mg/dobę) m^2 PO BID M-F) jednocześnie z promieniowaniem wiązką zewnętrzną podaną w dawce 1,8 Gy na frakcję dla 28 frakcji dawka całkowita 50,4 Gy

Ocena choroby po XRT: resekcja chirurgiczna = operacja + adiuwant SOC Gemcytabina

Nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej i stabilizacja choroby = kontynuuj podawanie klejnotu/nab-paklitakselu przez 3 tygodnie (dni 1, 8 i 15) z 1 tygodniową przerwą

Nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej i postępująca choroba = FOLFIRINOX ratunkowy podawany co 14 dni
Lek: FOLFIRINOKS
FOLFIRINOX składający się z oksaliplatyny 85 mg/m^2 dożylnie w ciągu 2 godzin; Irynotekan 180 mg/m^2 IV przez 90 minut; Leukoworyna 400 mg/m^2 IV przez 2 godziny; Fluorouracyl 2,4 g/m^2 IV przez 46 godzin
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • Leukoworyna
  • kwas folinowy
  • Irynotekan
  • 5-fluorouracyl
  • Eloxatin®
  • Oksaliplatyna
  • Fluorouracyl
  • Camptosar®
  • Czynnik Citrovorum
Promieniowanie: Chemioradioterapia 5-FU
Chemioradioterapia 5-FU polegająca na ciągłej infuzji dożylnej 5-FU w dawce 200-250 mg/m^2/dobę, podawanej przez 5-7 dni w tygodniu przez 5,5 tygodnia, jednocześnie z napromienianiem wiązką zewnętrzną
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracyl
  • Fluorouracyl
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina 1000 mg/m^2 podawana dożylnie przez 30 minut przez 3 tygodnie (dzień 1, 8 i 15) z tygodniową przerwą.
Inne nazwy:
  • Gemzar
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina składająca się z 825 mg/m^2 PO BID M-F jednocześnie z promieniowaniem z wiązki zewnętrznej
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: Nab-Paklitaksel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 podawany dożylnie przez 30-40 minut
Inne nazwy:
  • Abraxane
  • Paklitaksel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 13,5 miesiąca (przy założeniu okresu zapisów 1-2 lata)
Głównym celem tego badania jest ocena przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z rakiem trzustki o granicznej resekcji lub miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem trzustki, którzy otrzymają schemat FOLFIRINOX lub gemcytabina/nab-paklitaksel z immunoterapią algenpantucel-L lub bez.
13,5 miesiąca (przy założeniu okresu zapisów 1-2 lata)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 13,5 miesiąca (przy założeniu okresu zapisów 1-2 lata)
Drugorzędnym celem tego badania jest ocena przeżycia wolnego od progresji po leczeniu schematem FOLFIRINOX lub gemcytabiną/nab-paklitakselem z lub bez immunoterapii algenpantucelem-L u pacjentów z rakiem trzustki o granicznej resekcji lub miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki.
13,5 miesiąca (przy założeniu okresu zapisów 1-2 lata)
Częstość i nasilenie działań niepożądanych FOLFIRINOX lub gemcytabina/nab-paklitaksel w skojarzeniu z algenpantucelem-L Immunoterapia w porównaniu z samym FOLFIRINOX lub gemcytabiną/nab-paklitakselem
Ramy czasowe: 13,5 miesiąca (przy założeniu okresu zapisów 1-2 lata)
Drugorzędnym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa (częstotliwość i stopień działań niepożądanych) podawania immunoterapii algenpantucel-L w skojarzeniu ze standardowym schematem leczenia chemioterapią (FOLFIRINOX lub gemcytabina/nab-paklitaksel, o których mowa w art. jako standard opieki lub SOC).
13,5 miesiąca (przy założeniu okresu zapisów 1-2 lata)
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 13,5 miesiąca (przy założeniu okresu zapisów 1-2 lata)
Drugorzędnym celem tego badania jest ocena odpowiedzi immunologicznych pacjentów z rakiem trzustki poddawanych immunizacji przeciwnowotworowej immunoterapią algenpantucel-L, jak zmierzono w korelacyjnych badaniach laboratoryjnych.
13,5 miesiąca (przy założeniu okresu zapisów 1-2 lata)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 lipca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NLG0505
  • 1210-1195 (Inny identyfikator: Office of Biotechnology Activities)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Badania kliniczne na FOLFIRINOKS

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj