Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie imunoterapie u hraničně resekovatelného nebo lokálně pokročilého neresekovatelného karcinomu pankreatu (PILLAR)

26. května 2020 aktualizováno: NewLink Genetics Corporation

Studie fáze III chemoterapie s nebo bez Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas) imunoterapie u pacientů s hraničně resekovatelným nebo lokálně pokročilým neresekovatelným karcinomem pankreatu

Naneštěstí, navzdory nejlepším klinickým snahám a průlomům v biotechnologiích, většina pacientů s diagnózou rakoviny slinivky i nadále umírá na rychlou progresi jejich onemocnění. Jedním z primárních důvodů je to, že onemocnění je typicky bez příznaků, dokud nedojde k významnému místnímu a/nebo vzdálenému šíření, a v době diagnózy je často mimo šanci na vyléčení. Neexistence jakékoli léčby, která by podstatně zvýšila míru dlouhodobého přežití, se odráží ve špatných výsledcích spojených s tímto onemocněním, konkrétně v době do progrese onemocnění a v celkovém přežití.

Jako cíl terapie proti této nemoci se však nyní pohlíží na další důležitou část těla – imunitní systém. Vědci jasně prokázali, že pankreatické nádorové buňky produkují řadu defektních proteinů nebo exprimují normální proteiny vysoce netypickými způsoby jako součást této rakoviny. U některých druhů rakoviny mohou tyto abnormality způsobit imunitní odpověď na rakovinné buňky podobně, jako když člověk reaguje na infikovanou tkáň. U progresivních rakovin však imunitní systém nedokáže účinně identifikovat nebo reagovat na tyto abnormality a rakovinné buňky nejsou napadeny nebo zničeny z důvodů, které dosud nebyly plně objasněny. Tato klinická studie navrhuje nový způsob, jak stimulovat imunitní systém, aby rozpoznal rakovinné buňky slinivky břišní a stimulovat imunitní odpověď, která ničí nebo blokuje růst rakoviny.

Tato nová metoda léčby pomáhá imunitnímu systému pacientů s rakovinou slinivky „identifikovat“ rakovinnou tkáň, aby ji bylo možné z těla vyloučit. Většina lidí si například uvědomuje, že pacienti s určitými nemocemi mohou vyžadovat transplantaci orgánu, která by nahradila poškozené ledviny nebo srdce. Po transplantaci dostávají tito pacienti speciální léky, protože jim hrozí velké nebezpečí imunitní reakce, která zničí nebo „odmítne“ transplantovaný orgán. K tomuto „odmítnutí“ dochází, když jejich imunitní systém reaguje na rozdíly mezi buňkami transplantovaného orgánu a jejich vlastním imunitním systémem napadením cizí tkáně stejným způsobem, jakým by napadl infikovanou tkáň. Když jsou rozdíly mezi cizími tkáněmi a tělem pacienta ještě větší, jako u rozdílů mezi orgány různých druhů, je odmítnutí velmi rychlé, vysoce destruktivní a imunita, kterou vytváří, je dlouhodobá. Toto se nazývá hyperakutní odmítnutí a lék používaný k imunizaci pacientů v tomto protokolu se snaží využít tuto reakci k tomu, aby naučil imunitní systém pacienta bojovat s rakovinou slinivky, stejně jako by se tělo naučilo odmítnout transplantovaný orgán ze zvířete.

Za tímto účelem imunoterapie Algenpantucel-L obsahuje lidské rakovinné buňky slinivky břišní, které obsahují myší gen, který označuje rakovinné buňky jako cizí pro imunitní systém pacienta. Imunitní systém proto napadá tyto rakovinné buňky stejně, jako by napadly jakoukoli skutečně cizí tkáň a ničí, jak jen může. Kromě toho je imunitní systém stimulován k identifikaci rozdílů (kromě myšího genu) mezi těmito rakovinnými buňkami a normální lidskou tkání jako cizí. Tato "výchova" imunitního systému pomáhá léčit pacienta, protože se předpokládá, že buňky rakoviny slinivky břišní již přítomné u léčeného pacienta vykazují některé stejné rozdíly od normální tkáně jako modifikované buňky rakoviny slinivky v produktu. Díky těmto podobnostem imunitní systém, jakmile byl „vychován“ imunoterapií Algenpantucel-L, identifikuje pacientovu rakovinu jako cizí a zaútočí.

Bylo prokázáno, že kombinace chemoterapie, která má být použita v této studii, zlepšuje přežití u pokročilé rakoviny slinivky břišní a je kombinována s experimentální imunoterapií rakoviny slinivky, která stimuluje imunitní systém, aby rakovinu rozpoznal a napadl. Jedním z cílů této studie je zjistit, zda chemoterapie a imunoterapie mohou spolupracovat na zvýšení protinádorových účinků na úrovně přesahující to, co by bylo možné pozorovat při samotné léčbě.

V této experimentální studii je všem pacientům podávána silná kombinace protinádorových chemoterapií, zatímco některým pacientům jsou také podávány injekce imunoterapeutického léku sestávajícího ze dvou typů rakovinných buněk slinivky, které jsme upravili tak, aby byly snáze rozpoznatelné a napadené imunitní systém. Navrhujeme otestovat tento nový léčebný protokol u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu, abychom prokázali, že léčba imunoterapií prodlužuje dobu do progrese nádoru nebo prodlužuje celkové přežití, pokud je podávána v kombinaci se současnou standardní léčebnou terapií tohoto onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento protokol se pokouší léčit terapii rakoviny slinivky břišní pomocí přirozeně se vyskytující bariéry pro xenotransplantaci u lidí, aby se zvýšila účinnost imunizace pacientů proti jejich rakovině slinivky. V tomto protokolu vede přenos genu myší α(1,3) galaktosyltransferázy [α(1,3)GT] do buněk imunoterapie k povrchové expresi α(1,3)galaktosyl-epitopů (αgal) epitopů. na membránových glykoproteinech a glykolipidech. Tyto epitopy jsou hlavním cílem reakce hyperakutní rejekce. Tato reakce nastává, když jsou orgány transplantovány z nižších živočišných dárcovských druhů do primátů a má za následek rychlou destrukci transplantované tkáně a zesílenou reakci proti transplantačním antigenům, včetně antigenů nesouvisejících s agal epitopy. Lidští hostitelé mají již existující protilátky proti α-gal, o kterých se předpokládá, že jsou výsledkem chronické imunologické stimulace v důsledku expozice epitopům α-gal, které jsou přirozeně exprimovány na normální střevní flóře, a tyto protilátky mohou obsahovat až 1 % sérového imunoglobulinu G (IgG). Má se za to, že opsonizace a lýza buněk složky imunoterapie zprostředkovaná touto protilátkou zvyšuje účinnost zpracování antigenu zacílením složek vakcíny na buňky prezentující antigen prostřednictvím receptoru Fcy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

302

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Sutter Institute for Medical Research
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06902
        • Stamford Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • USF Tampa General
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Spojené státy, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40292
        • University of Louisville
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • Beaumont CCOP
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407-3799
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Spojené státy, 07753
        • Jersey Shore University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54311
        • Vince Lombardi Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická diagnóza adenokarcinomu pankreatu potvrzená patologií.
  • Pacienti musí mít hraničně resekabilní nebo lokálně pokročilý neresekabilní karcinom slinivky břišní bez metastatického šíření, jak bylo stanoveno základním diagnostickým CT vyšetřením s intravenózním kontrastem (nebo MRI). CT by se mělo provádět podle definovaného protokolu pankreatu, jako je trojfázové zobrazení příčného řezu s tenkými řezy. Preferuje se optimální vícefázová technika zahrnující nekontrastní fázi plus arteriální, pankreatický parenchym a portální žilní fázi zvýšení kontrastu tenkými řezy (3 mm) v celém břiše. Studie musí být vyhodnoceny radiologem a/nebo chirurgem a musí být považovány za hraničně resekovatelné nebo lokálně pokročilé neresekovatelné, jak je definováno v NCCN Practice Guidelines in Oncology V2.2012, jako:

  • Hraničně resekabilní - Nádory považované za hraničně resekovatelné jsou definovány takto:

    1. Žádné vzdálené metastázy
    2. Venózní postižení SMV/portální žíly prokazující abutment tumoru s impingementem a zúžením lumenu, opouzdření SMV/portální žíly, ale bez opouzdření blízkých tepen, nebo krátkosegmentovou žilní okluzi v důsledku nádorového trombu nebo opouzdření, ale s vhodnou céva proximálně a distálně od oblasti postižení cévy, což umožňuje bezpečnou resekci a rekonstrukci
    3. Opuzdření gastroduodenální tepny až po hepatickou tepnu buď s obalem krátkým segmentem nebo přímým abutmentem hepatické tepny bez extenze k ose celiakie.
    4. Nádorový pilíř SMA nepřesahuje více než 180 stupňů obvodu stěny cévy.

  • Nádory považované za neoperabilní kvůli místnímu rozvoji zahrnují absenci vzdálených metastáz a také:

    1. Hlava: Okluze SMA větší než 180 stupňů nebo jakýkoli celiakální abutment nebo nerekonstruovatelná okluze SMV/portálu nebo invaze nebo opouzdření aorty.
    2. Tělo: Větší než 180 stupňů SMA nebo celiakální pouzdro nebo nerekonstruovatelná okluze SMV/portálu nebo invaze aorty.
    3. Ocas: SMA nebo celiakální obal větší než 180 stupňů.
    4. Stav uzlin: Postižení lymfatických uzlin mimo oblast resekce by mělo být považováno za neresekovatelné kvůli vzdálenému šíření, a proto není vhodné pro tento protokol.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Sérový albumin ≥ 2,0 g/dl.
  • Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.

  • Přiměřená funkce orgánů včetně:

    1. Dřeň: WBC ≥3000/mm^3 a krevní destičky ≥100 000/mm^3.
    2. Játra: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 mg/dl, ALT (SGPT) a AST (SGOT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) v době zařazení. Pokud má pacient zvýšené jaterní funkční testy v době úvodní prezentace nebo se u nich objeví během vyšetření a jsou výsledkem mechanické obstrukce žlučové drenáže kompresí nebo invazí nádoru, může být zaveden žlučový drén, jak je popsáno v NCCN Practice Guidelines in Oncology V2.2012. Pokud drenáž umožňuje, aby testy jaterních funkcí spadaly do kritérií pro zařazení, může být pacient zařazen.
    3. Renální: sérový kreatinin (sCr) ≤ 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 30 ml/min.
  • Pacienti musí být schopni porozumět studii, jejím inherentním rizikům, vedlejším účinkům a potenciálním přínosům a být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí. Pacienti nemusí mít souhlas na základě trvalé plné moci (DPA).
  • Všechny subjekty s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením, když jsou zařazeny do studie a dostávají experimentální produkt, a po dobu jednoho měsíce po poslední imunizaci.

Kritéria vyloučení:

  • Věk <18 let.
  • Aktivní metastázy.
  • Jiné malignity do pěti let, pokud pravděpodobnost recidivy předchozí malignity není < 5 %, jak stanoví hlavní zkoušející na základě dostupných informací. Pro tuto studii jsou také způsobilí pacienti kurativní léčba pro spinocelulární a bazaliom kůže nebo pacienti s anamnézou maligního nádoru v minulosti, kteří byli bez onemocnění po dobu alespoň pěti let.
  • Historie transplantace orgánů.
  • Současná aktivní imunosupresivní léčba, jako je cyklosporin, takrolimus atd.
  • Subjekty, které z jakéhokoli důvodu užívají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy, nejsou způsobilé. Subjekty mohou dostávat steroidy jako profylaktická antiemetika podle režimu FOLFIRINOX nebo gemcitabin/nab-paclitaxel. Subjekty, které dostávají inhalační nebo topické kortikosteroidy, jsou způsobilé. Jedinci, kteří po zahájení léčby potřebují chronické systémové kortikosteroidy, budou ze studie vyřazeni.
  • Významné nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání (CHF), infarkt myokardu nebo významné ventrikulární arytmie během posledních šesti měsíců.
  • Pacient má aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematosis (SLE), revmatoidní artritida (RA) atd.). Vhodné jsou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo mírným aktivním astmatem.
  • Jiné závažné zdravotní stavy, u kterých lze očekávat omezení očekávané délky života na méně než 2 roky (např. aktivní cirhóza jater) nebo závažné onemocnění podle lékařského názoru klinického výzkumníka.
  • Jakýkoli stav, psychiatrický nebo jiný, který by vylučoval informovaný souhlas, důsledné sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie (např. neléčená schizofrenie nebo jiné významné kognitivní poruchy atd.).
  • Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
  • Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům imunizace na vyvíjející se plod nebo novorozence. (U pacientů ve fertilním věku musí být βHCG dokončeno do 14 dnů od první léčby).
  • Známý HIV pozitivní.
  • Předchozí léčba chemoterapií nebo ozařováním u rakoviny slinivky nebo předchozí léčba ozařováním u jiných diagnóz v očekávaných oblastech léčby rakoviny slinivky břišní.
  • Současný stupeň II nebo vyšší periferní neuropatie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) Imunoterapie

Rameno 1A: Imunoterapie SOC FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa)

Den 71-80 Vyhodnocené onemocnění: Nové vzdálené onemocnění = záchranný režim Gem/Nab-Paclitaxel (6 cyklů) + HAPa podáno 8. a 22. den až do celkem 18 dávek.

Den 71-80 Hodnocení onemocnění: Žádné vzdálené onemocnění = 5-FU nebo kapecitabin plus záření + HAPa 1. a 15. den chemoradioterapie.

Hodnocení postchemoradiačního onemocnění: chirurgicky resekabilní = operace + adjuvans SOC Gemcitabin + HAPa podáno 1 a 15 celkem až do 18 dávek.

Hodnocení postchemoradiačního onemocnění: nezpůsobilé k chirurgické resekci (stabilní) = pokračovat FOLFIRINOX dvakrát týdně + HAPa dvakrát týdně 7 dní offset od FOLFIRINOX až do 18 dávek algenpantucel-L imunoterapie.

Hodnocení post-chemoradiačního onemocnění: nezpůsobilé k chirurgické resekci (progrese) = záchrana Gem/Nab-Paclitaxel (6 cyklů) + HAPa podáno 8. a 22. den celkem až 18 dávek.
Lék: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX sestávající z oxaliplatiny 85 mg/m^2 IV po dobu 2 hodin; Irinotecan 180 mg/m^2 IV po dobu 90 minut; Leukovorin 400 mg/m^2 IV během 2 hodin; Fluoruracil 2,4 g/m^2 IV po dobu 46 hodin
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • Leukovorin
  • kyselina folinová
  • Irinotekan
  • 5-Fluoruracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatina
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Faktor citrovoru
Biologický: Algenpantucel-L Imunoterapie
Imunoterapie Algenpantucel-L (HAPa) sestávající z 300 milionů buněk HAPa podaných intradermální injekcí
Ostatní jména:
  • HyperAcute®-Slinivka
  • HAPa
Záření: Chemoradiace 5-FU
Chemoradiace 5-FU sestávající z 5-FU kontinuální IV infuze 200-250 mg/m^2/den podávaná 5-7 dní každý týden po dobu 5,5 týdne souběžně s externím zářením
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • 5-Fluoruracil
  • Fluorouracil
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 podávaný intravenózně po dobu 30 minut po dobu 3 týdnů (1., 8. a 15. den) s týdenní přestávkou.
Ostatní jména:
  • Gemzar
Lék: Kapecitabin
Capecitabin skládající se z 825 mg/m^2 PO BID M-F současně s externím zářením paprsku
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 podávaný intravenózně po dobu 30-40 minut
Ostatní jména:
  • Abraxane
  • Paklitaxel
Aktivní komparátor: FOLFIRINOX (SOC) SAMI

Rameno 2A: FOLFIRINOX (oxaliplatina 85 mg/m^2 IV po dobu 2 hodin; Irinotekan 180 mg/m^2 IV po dobu 90 minut; Leukovorin 400 mg/m^2 IV po dobu 2 hodin; Fluoruracil 2,4 g/m^2 IV po dobu 46 hodin) ve dnech 1, 15, 29, 43 a 57

Den 71-80 Hodnocení onemocnění: Nová nemoc = záchrana Gem/Nab-Paclitaxel: nab-paclitaxel 125 mg/m^2 IV po dobu 30-40 minut následovaný gemcitabinem 1000 mg/m^2 IV po dobu 30-60 minut po dobu 3 týdnů ( dny 1, 8 a 15) s 1 týdnem odpočinku

Den 71-80 Hodnocení onemocnění: Žádné onemocnění = 5-FU nebo kapecitabin plus záření (5-FU kontinuální IV infuze 200-250 mg/m^2/den podávaná 5-7 dní každý týden po dobu 5,5 týdne nebo kapecitabin 825 mg/ m^2 PO BID M-F) současně s ozářením zevním svazkem podávaným při 1,8 Gy na frakci pro 28 frakcí celková dávka 50,4 Gy

Hodnocení onemocnění po XRT: chirurgicky resekovatelné = operace + adjuvantní SOC Gemcitabin

Nevhodné pro chirurgickou resekci a stabilní onemocnění = pokračovat ve FOLFIRINOX

Nevhodné pro chirurgickou resekci a progresivní onemocnění = záchrana Gem/Nab-Paclitaxel
Lék: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX sestávající z oxaliplatiny 85 mg/m^2 IV po dobu 2 hodin; Irinotecan 180 mg/m^2 IV po dobu 90 minut; Leukovorin 400 mg/m^2 IV během 2 hodin; Fluoruracil 2,4 g/m^2 IV po dobu 46 hodin
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • Leukovorin
  • kyselina folinová
  • Irinotekan
  • 5-Fluoruracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatina
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Faktor citrovoru
Záření: Chemoradiace 5-FU
Chemoradiace 5-FU sestávající z 5-FU kontinuální IV infuze 200-250 mg/m^2/den podávaná 5-7 dní každý týden po dobu 5,5 týdne souběžně s externím zářením
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • 5-Fluoruracil
  • Fluorouracil
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 podávaný intravenózně po dobu 30 minut po dobu 3 týdnů (1., 8. a 15. den) s týdenní přestávkou.
Ostatní jména:
  • Gemzar
Lék: Kapecitabin
Capecitabin skládající se z 825 mg/m^2 PO BID M-F současně s externím zářením paprsku
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 podávaný intravenózně po dobu 30-40 minut
Ostatní jména:
  • Abraxane
  • Paklitaxel
Experimentální: Imunoterapie gemcitabin/Nab-Paclitaxel+Algenpantucel-L HAPa

Rameno 1B: Imunoterapie gemcitabin/Nab-Paclitaxel + Algenpantucel-L (HAPa)

71.-80. den Hodnocení onemocnění: Nové vzdálené onemocnění = záchranný režim FOLFIRINOX + HAPa podávaný každých 14 dní (střídavě týdny FOLFIRINOX) celkem až 18 dávek.

Den 71-80 Vyhodnocené onemocnění: Žádné vzdálené onemocnění = 5-FU nebo kapecitabin plus záření + HAPa 1. a 15. den chemoradioterapie.

Hodnocení postchemoradiačního onemocnění: chirurgicky resekabilní = operace + adjuvantní SOC Gemcitabin + HAPa podáno 1. a 15. den celkem až 18 dávek.

Hodnocení post-chemoradiačního onemocnění: není vhodné pro chirurgickou resekci (stabilní) = pokračovat v podávání Gem/Nab-Paclitaxel + HAPa 8. a 22. den až do 18 dávek imunoterapie algenpantucelem-L.

Hodnocení postchemoradiačního onemocnění: nezpůsobilé k chirurgické resekci (progrese) = záchrana FOLFIRINOX + HAPa podávaná každých 14 dní (střídavě týdny FOLFIRINOX) celkem až do 18 dávek.
Lék: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX sestávající z oxaliplatiny 85 mg/m^2 IV po dobu 2 hodin; Irinotecan 180 mg/m^2 IV po dobu 90 minut; Leukovorin 400 mg/m^2 IV během 2 hodin; Fluoruracil 2,4 g/m^2 IV po dobu 46 hodin
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • Leukovorin
  • kyselina folinová
  • Irinotekan
  • 5-Fluoruracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatina
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Faktor citrovoru
Biologický: Algenpantucel-L Imunoterapie
Imunoterapie Algenpantucel-L (HAPa) sestávající z 300 milionů buněk HAPa podaných intradermální injekcí
Ostatní jména:
  • HyperAcute®-Slinivka
  • HAPa
Záření: Chemoradiace 5-FU
Chemoradiace 5-FU sestávající z 5-FU kontinuální IV infuze 200-250 mg/m^2/den podávaná 5-7 dní každý týden po dobu 5,5 týdne souběžně s externím zářením
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • 5-Fluoruracil
  • Fluorouracil
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 podávaný intravenózně po dobu 30 minut po dobu 3 týdnů (1., 8. a 15. den) s týdenní přestávkou.
Ostatní jména:
  • Gemzar
Lék: Kapecitabin
Capecitabin skládající se z 825 mg/m^2 PO BID M-F současně s externím zářením paprsku
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 podávaný intravenózně po dobu 30-40 minut
Ostatní jména:
  • Abraxane
  • Paklitaxel
Aktivní komparátor: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel (SOC) samotný

Rameno 2B: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel (SOC) samotný

SOC Gem/Nab-Paclitaxel: nab-paclitaxel 125 mg/m^2 IV po dobu 30-40 minut následovaný gemcitabinem 1000 mg/m^2 IV po dobu 30-60 minut po dobu 3 týdnů s 1 týdenní přestávkou. Dáno ve dnech 1, 8, 15, 29, 36, 43, 57, 64 a 71

Den 71-80 Vyhodnocená nemoc: Nová vzdálená nemoc = záchrana FOLFIRINOX podávaná každých 14 dní

Den 71-80 Hodnocení onemocnění: Žádné onemocnění = 5-FU nebo kapecitabin plus záření (5-FU kontinuální IV infuze 200-250 mg/m^2/den podávaná 5-7 dní každý týden po dobu 5,5 týdne nebo kapecitabin 825 mg/ m^2 PO BID M-F) současně s ozářením zevním paprskem podávaným při 1,8 Gy na frakci pro 28 frakcí celková dávka 50,4 Gy

Hodnocení onemocnění po XRT: chirurgicky resekovatelné = operace + adjuvantní SOC Gemcitabin

Nevhodné pro chirurgickou resekci a stabilní onemocnění = pokračovat v podávání gem/nab-paclitaxelu po dobu 3 týdnů (dny 1, 8 a 15) s 1 týdenní přestávkou

Nevhodné pro chirurgickou resekci a progresivní onemocnění = záchrana FOLFIRINOX podávaná každých 14 dní
Lék: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX sestávající z oxaliplatiny 85 mg/m^2 IV po dobu 2 hodin; Irinotecan 180 mg/m^2 IV po dobu 90 minut; Leukovorin 400 mg/m^2 IV během 2 hodin; Fluoruracil 2,4 g/m^2 IV po dobu 46 hodin
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • Leukovorin
  • kyselina folinová
  • Irinotekan
  • 5-Fluoruracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatina
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Faktor citrovoru
Záření: Chemoradiace 5-FU
Chemoradiace 5-FU sestávající z 5-FU kontinuální IV infuze 200-250 mg/m^2/den podávaná 5-7 dní každý týden po dobu 5,5 týdne souběžně s externím zářením
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • 5-Fluoruracil
  • Fluorouracil
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 podávaný intravenózně po dobu 30 minut po dobu 3 týdnů (1., 8. a 15. den) s týdenní přestávkou.
Ostatní jména:
  • Gemzar
Lék: Kapecitabin
Capecitabin skládající se z 825 mg/m^2 PO BID M-F současně s externím zářením paprsku
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 podávaný intravenózně po dobu 30-40 minut
Ostatní jména:
  • Abraxane
  • Paklitaxel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 13,5 měsíce (předpokládáme dobu zápisu 1-2 roky)
Primárním cílem této studie je zhodnotit celkové přežití (OS) u pacientů s karcinomem pankreatu s hraničně resekabilním nebo lokálně pokročilým neresekabilním karcinomem pankreatu, kteří budou dostávat režim FOLFIRINOX nebo gemcitabin/nab-paclitaxel s nebo bez imunoterapie algenpantucel-L.
13,5 měsíce (předpokládáme dobu zápisu 1-2 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 13,5 měsíce (předpokládáme dobu zápisu 1-2 roky)
Sekundárním cílem této studie je zhodnotit přežití bez progrese po léčbě režimem FOLFIRINOX nebo gemcitabin/nab-paclitaxel s imunoterapií algenpantucel-L nebo bez ní u subjektů s hraničně resekovatelným nebo lokálně pokročilým karcinomem pankreatu.
13,5 měsíce (předpokládáme dobu zápisu 1-2 roky)
Frekvence a stupeň nežádoucích účinků přípravku FOLFIRINOX nebo gemcitabin/nab-paclitaxel v kombinaci s algenpantucelem-L Imunoterapie versus FOLFIRINOX nebo samotný gemcitabin/nab-paclitaxel
Časové okno: 13,5 měsíce (předpokládáme dobu zápisu 1-2 roky)
Sekundárním cílem této studie je zhodnotit bezpečnost (frekvenci a stupeň nežádoucích účinků) podávání imunoterapie algenpantucel-L podávané v kombinaci se standardním léčebným režimem chemoterapie (FOLFIRINOX nebo gemcitabin/nab-paclitaxel, které je třeba uvést jako standardní péče nebo SOC).
13,5 měsíce (předpokládáme dobu zápisu 1-2 roky)
Imunitní reakce
Časové okno: 13,5 měsíce (předpokládáme dobu zápisu 1-2 roky)
Sekundárním cílem této studie je vyhodnotit imunologické odpovědi subjektů s rakovinou slinivky břišní podstupujících protinádorovou imunizaci imunoterapií algenpantucel-L, jak bylo měřeno korelativními laboratorními studiemi.
13,5 měsíce (předpokládáme dobu zápisu 1-2 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NewLink Genetics Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2013

Primární dokončení (Aktuální)

29. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

24. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

19. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NLG0505
  • 1210-1195 (Jiný identifikátor: Office of Biotechnology Activities)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na FOLFIRINOX

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit